УВА-101
 | |
| Юридический статус | |
|---|---|
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C13H17NOC13H17NO2 |
| Молярная масса | 219.284 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
UWA-101 (также известный как α-циклопропил-МДМА ) представляет собой производное фенэтиламина , исследованное в качестве потенциального средства лечения болезни Паркинсона . Его химическая структура очень похожа на структуру запрещенного наркотика МДМА группа заменена , с той лишь разницей, что α -метильная на α- циклопропильную . В исследованиях на животных и в несанкционированных экспериментах на людях было обнаружено, что МДМА эффективен для кратковременного облегчения побочных эффектов терапии болезни Паркинсона, в первую очередь дискинезии, вызванной леводопой. [1] [2] [3] [4] Однако незаконный статус МДМА и опасения по поводу его возможности рекреационного использования, нейротоксичности и потенциально опасных побочных эффектов означают, что его медицинское использование вряд ли будет исследовано в этом применении, поэтому были исследованы альтернативные аналоги. [5]
Замена α-метила циклопропилом резко снижает сродство к переносчику норадреналина и 5-НТ 2А рецептору , сохраняя при этом высокое сродство к переносчику серотонина и заметно увеличивая сродство к переносчику дофамина (и, как таковое, это один из немногих селективных SDRI или ингибиторы обратного захвата серотонина и дофамина ). Это изменение приводит к тому, что UWA-101 не обладает цитотоксичностью и МДМА-подобными поведенческими эффектами у животных, сохраняя при этом аналогичную или слегка улучшенную антидискинетическую эффективность по сравнению с МДМА. [6] Это исследование стало продолжением более ранней работы той же группы под руководством химика-медика Мэтью Пигготта из Университета Западной Австралии, которая показала, что замена α-метиловой группы МДМА более крупными ароматическими кольцевыми системами приводит к образованию соединений, лишенных психоактивности и нейротоксичности. но обладал мощным противораковым действием против лимфомы Беркитта клеток in vitro . [7] [8]
UWA-121 представляет собой ( R ) -энантиомер UWA-101, а ( S )-энантиомер представляет собой UWA-122 . [9] Оба являются активными ингибиторами обратного захвата моноаминов. [9]
Другим родственником является UWA-104 («α-изопропил-МДМА»), который также активен. [6]
См. также
[ редактировать ]- МБДБ
- Метил-К (UWA-091)
- изогексилон
- УВА-001
- Зилофурамин
- РТИ-83 - еще один препарат, избирательно повышающий уровень дофамина и серотонина, не влияя на норадреналин.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шмидт В.Дж., Майерхофер А., Мейер А., Ковар К.А. (сентябрь 2002 г.). «Экстази противодействует каталепсии у крыс, оказывает антипаркинсонический эффект?». Письма по неврологии . 330 (3): 251–4. дои : 10.1016/s0304-3940(02)00823-6 . ПМИД 12270640 . S2CID 41609012 .
- ^ Иравани М.М., Джексон М.Дж., Куоппамаки М., Смит Л.А., Дженнер П. (октябрь 2003 г.). «3,4-метилендиоксиметамфетамин (экстази) подавляет проявление дискинезии и нормализует двигательную активность у приматов, получавших 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин» . Журнал неврологии . 23 (27): 9107–15. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-27-09107.2003 . ПМК 6740822 . ПМИД 14534244 .
- ^ Лебсанфт Х.Б., Колес Т., Ковар К.А., Шмидт В.Дж. (март 2005 г.). «3,4-Метилендиоксиметамфетамин энантиоселективно противодействует акинезии при вращательном поведении и каталепсии крыс». Синапс . 55 (3): 148–55. дои : 10.1002/syn.20102 . ПМИД 15602749 . S2CID 24601744 .
- ^ Хуот П., Джонстон Т.Х., Льюис К.Д., Коприч Дж.Б., Рейес М.Г., Фокс С.Х. и др. (май 2011 г.). «Характеристика энантиомеров 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА) in vitro и у приматов, пораженных MPTP: R-MDMA снижает тяжесть дискинезии, тогда как S-MDMA увеличивает продолжительность времени включения» . Журнал неврологии . 31 (19): 7190–8. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1171-11.2011 . ПМК 6703214 . ПМИД 21562283 .
- ^ Джером I (весна 2008 г.). «МДМА и болезнь Паркинсона: много исследований, мало практических ответов» (PDF) . КАРТЫ . XVI (1): 16–18. Архивировано (PDF) из оригинала 15 сентября 2011 г. Проверено 9 апреля 2012 г.
- ^ Перейти обратно: а б Джонстон Т.Х., Миллар З., Хуот П., Вагг К., Тиле С., Саломончик Д. и др. (май 2012 г.). «Новый аналог МДМА, UWA-101, лишенный психоактивности и цитотоксичности, усиливает пользу L-ДОФА у приматов, страдающих паркинсонизмом» . Журнал ФАСЭБ . 26 (5): 2154–63. дои : 10.1096/fj.11-195016 . ПМИД 22345403 . S2CID 37589231 .
- ^ Ганди М.Н., Макилдоуи М., Льюис К., Васик А.М., Саломончик Д., Вагг К. и др. (2010). «Редизайн дизайнерского наркотика экстази: непсихоактивные аналоги МДМА, проявляющие цитотоксичность при лимфоме Беркитта». МедХимКомм . 1 (4): 287–293. дои : 10.1039/c0md00108b .
- ^ Васик А.М., Ганди М.Н., Макилдоуи М., Холдер М.Дж., Чамба А., Чалла А. и др. (август 2012 г.). «Усиление противолимфомного потенциала 3,4-метилендиоксиметамфетамина («экстази») посредством итеративной химической модификации: механизмы и пути гибели клеток» (PDF) . Исследуемые новые лекарства . 30 (4): 1471–83. дои : 10.1007/s10637-011-9730-5 . ПМИД 21850491 . S2CID 20880580 . Архивировано (PDF) из оригинала 10 марта 2020 г. Проверено 18 сентября 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Хуот П., Джонстон Т.Х., Льюис К.Д., Коприч Дж.Б., Рейес М.Г., Фокс С.Х. и др. (июль 2014 г.). «UWA-121, смешанный ингибитор обратного захвата дофамина и серотонина, усиливает антипаркинсоническое действие L-ДОФА без ухудшения дискинезии или психозоподобного поведения у обыкновенных мартышек, пораженных MPTP». Нейрофармакология . 82 : 76–87. doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.01.012 . ПМИД 24447715 . S2CID 37160397 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Неврологи танцуют? Личный опыт болезни Паркинсона и МДМА , Тим Лоуренс, 2003 г.