α-метилдофамин
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C9H13NOC9H13NO2 |
| Молярная масса | 167.208 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
α-Метилдофамин ( α-Me-DA ), также известный как 3,4-дигидроксиамфетамин ( 3,4-DHA или HHA ), представляет собой исследовательское химическое вещество классов катехоламинов и амфетаминов химических . Его бис- глутатиониловый метаболит слегка нейротоксичен при прямом введении в желудочки головного мозга .
Интерес заключается в том, что МДА и МДМА сами по себе не могут быть ответственны за свою нейротоксичность , поскольку интрацеребровентрикулярная инъекция, по-видимому, не вызывает нейротоксичности. Хотя многие исследования предполагают, что эксайтотоксичность или окислительный стресс являются вероятными механизмами, которые могут быть следствием самого МДМА, это привело к поиску других механизмов наблюдаемой токсичности аксонов серотонина и последующего снижения 5-НТ (серотонина) и 5- HIAA (его основной метаболит в организме) in vivo после введения. Распространенная теория гласит, что за это должен отвечать метаболит на периферии, и некоторые из них были названы ответственными. Хотя альфа-метилдофамин широко упоминается в качестве источника этой нейротоксичности в ряде непрофессиональных источников, McCann и соавт. (1991) продемонстрировали, что основные метаболиты альфа-метилдофамин (α-Me-DA или HHA) и 3-O-метил-α-метилдофамин (3-O-Me-α-MeDA или HMA) не вызывают нейротоксичности. [1]
Впервые это было продемонстрировано в 1978 году Конвеем и др. и, возможно, другие, что, хотя альфа-метилдофамин вызывал резкое снижение уровней нейронального дофамина, в некоторых областях мозга, превышающих 75%, уровни возвращались к исходному уровню в течение 12 часов, что указывает на то, что альфа-метилдофамин не может быть ответственным за наблюдаются токсические эффекты. [2]
Однако ситуация усложняется, поскольку альфа-метилдофамин легко окисляется до о- хинона и вступает в реакцию с эндогенными антиоксидантами в организме, такими как глутатион (GSH). Это было продемонстрировано Миллером и др. (1997), что 5-(глутатион-S-ил)-альфа-метилдофамин и 5-(N-ацетилцистеин-S-ил)-альфа-метилдофамин производят эффекты, аналогичные исходному соединению, но не вызывают нейротоксичности при интрацеребровентрикулярном введении. . Однако производный метаболит 2,5-бис-(глутатион-S-ил)-альфа-метилдофамин (вводимый в дозе, примерно в 1,5 раза превышающей обычную дозу МДМА на кг) действительно вызывал нейротоксичность, что дает первоначальные доказательства того, что этот метаболит может быть источник нейрональной токсичности после введения MDA и MDMA и последующего уменьшения аксонов 5-HT (серотонина). [3]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Макканн, UD, Рикаурте, Джорджия (апрель 1991 г.). «Основные метаболиты (+/-)3,4-метилендиоксиамфетамина (МДА) не опосредуют его токсическое воздействие на серотониновые нейроны головного мозга» . Исследования мозга . 545 (1–2): 279–82. дои : 10.1016/0006-8993(91)91297-E . ПМИД 1860050 . S2CID 2574803 .
- ^ Конвей Э.Л., Луи У.Дж., Джаррот Б. (декабрь 1978 г.). «Острое и хроническое введение альфа-метилдопы: региональные уровни эндогенных и альфа-метилированных катехоламинов в мозге крыс». Европейский журнал фармакологии . 52 (3–4): 271–80. дои : 10.1016/0014-2999(78)90279-0 . ПМИД 729639 .
- ^ Миллер Р.Т., Лау С.С., Монкс Т.Дж. (апрель 1997 г.). «2,5-бис-(глутатион-S-ил)-альфа-метилдофамин, предполагаемый метаболит (+/-)-3,4-метилендиоксиамфетамина, снижает концентрацию серотонина в мозге». Европейский журнал фармакологии . 323 (2–3): 173–80. дои : 10.1016/S0014-2999(97)00044-7 . ПМИД 9128836 .