3-фторамфетамин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | 3FPPA |
| Зависимость обязанность | умеренный [1] |
| Маршруты администрация | Оральный |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Начало действия | 20–60 минут |
| Период полувыведения | 90 минут |
| Продолжительность действия | 2 - 3 часа «3-ФА» . Психонавтика . [ ненадежный медицинский источник? ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 9 Ч 12 Ф Н |
| Молярная масса | 153.200 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Плотность | 1.0 [2] г/см 3 |
| Точка кипения | 208.2 [2] °С (406,8 °Ф) |
  (что это?) (проверять) | |
3-Фторамфетамин ( 3-FA ; PAL-353 ) представляет собой препарат- стимулятор из семейства амфетаминов , который действует как моноамин высвобождающий с силой, аналогичной метамфетамину , но с большей селективностью в отношении дофамина и норадреналина высвобождения по сравнению с серотонином . [3] Мыши самостоятельно вводят его в такой же степени, как и родственные препараты, такие как 4-фторамфетамин и 3-метиламфетамин. [4]
3-фторамфетамин часто использовался в качестве дизайнерского наркотика . В нескольких исследованиях, имитирующих эффекты незаконных амфетаминов, [5] Он также появился на рынке наркотиков для рекреационного использования в качестве альтернативы амфетамину, о чем Бельгия сообщила в январе 2009 года в Европейскую систему раннего предупреждения. О точной истории этого соединения мало что известно. [6]
Химия
[ редактировать ]3-фторамфетамин представляет собой синтетическую молекулу класса замещенных амфетаминов . Молекулы этого класса содержат фенэтиламиновое ядро, состоящее из фенильного кольца, этильной цепи, концевой аминогруппы (NH2) и метильного замещения в положении Rα. Сами амфетамины относятся к классу альфа-метилированных фенетиламинов . [ нужна ссылка ] Замещенные амфетамины можно синтезировать путем замены атома водорода заместителем, который в случае 3-фторамфетаминов представляет собой атом фтора, расположенный на третьем атоме углерода фенильного кольца . 3-фторамфетамин имеет химическую формулу C9H12FN. При комнатной температуре это жидкость с молекулярной массой 153,200 г·моль–1. [7]
Фармакология
[ редактировать ]3-фторамфетамин представляет собой двигательный стимулятор, который действует как рилизинг-субстрат, обладающий селективностью в отношении дофамина, а не серотонина . Этот порядок ранжирования примерно такой же, как и для амфетамина при тестировании на приматах. [8] Период полувыведения также был сопоставим с периодом полураспада амфетамина при тестировании на крысах, а именно 91 минута. 3-Фторамфетамин является хорошим кандидатом для трансдермальной инфузии, поскольку это относительно небольшая молекула с низкой температурой плавления, слабой основностью (рН 9,97) и умеренно липофильной . Эти свойства облегчают проникновение через роговой слой , который представляет собой богатый липидами внешний барьер кожи. [9] Заменяя водород в кольце группой фтора, соединение с большей вероятностью преодолевает гематоэнцефалический барьер , что облегчает попадание в мозг. Метаболизм оксидазы P450, скорее всего, будет окислять 3-фторамфетамин в положении 4, создавая 3-фтор-4-гидроксиамфетамин, который, как предполагается, вызывает отвращение к приему стимуляторов. [10]
Молекулярный механизм
[ редактировать ]Как и другие производные амфетамина, 3-фторамфетамин действует как высвобождающий моноамины с более высокой селективностью в отношении дофамина и норадреналина по сравнению с серотонином . [11] Существует множество целей, при которых амфетамины могут нарушить нормальную функцию этих нейротрансмиттеров . Во-первых, 3-фторамфетамин может взаимодействовать с соответствующими трансмембранными переносчиками моноаминов DAT, NET и SERT, опосредуя высвобождение и обратный захват нейромедиаторов. [10] Он делает это, блокируя трансмембранные транспортеры, которые обычно транспортируют моноамины обратно в пресинапс из синаптической щели. Блокирование DAT, NET и SERT вызывает длительное повышение концентрации дофамина, норадреналина и серотонина в синаптической щели, вызывая более сильные стимулирующие эффекты, связанные с этими нейротрансмиттерами . [ нужна ссылка ]
Другой способ влияния производных амфетамина на нейротрансмиссию — это попадание в пресинапс через DAT, NET и SERT, где производное амфетамина накапливается внутри нейрона и заменяет моноамины в синаптических везикулах путем взаимодействия с везикулярным переносчиком моноаминов VMAT2. Концентрация свободных моноаминов в пресинапсе увеличивается, препятствуя транспорту моноаминов внутрь и стимулируя транспорт наружу. Кроме того, производные амфетамина ингибируют действие митохондриальных моноаминоксидаз (МОА), которые катализируют деградацию цитозольных моноаминов. Таким образом, ингибирование еще больше увеличивает цитозольную концентрацию моноаминов. [12]
Механизм действия 3-фторамфетамина еще индивидуально не изучен, но различные источники предполагают, что производные амфетамина обычно имеют одинаковый механизм действия на моноаминергические нейроны . [12] Однако дальнейшее исследование 3-фторамфетамина может выявить более конкретные механизмы, с помощью которых это производное амфетамина модулирует процессы в организме.
Использование
[ редактировать ]3-Фторамфетамин отличается сильным стимулятором и мягким энтактогенным действием, что отличает его от других амфетаминов, таких как 4-FA , 2-FA и 2-FMA . Ему не хватает свойств производительности и повышения концентрации внимания, о которых сообщалось для 2-FA и 2-FMA , что потенциально ограничивает его привлекательность и доступность. [ нужна ссылка ] Помимо использования в рекреационных целях, 3-фторамфетамин был идентифицирован как неселективный ингибитор обратного захвата дофамина и серотонина, при этом исследования показывают, что он способен ингибировать пролиферацию раковых клеток in vitro и способствовать высвобождению факторов роста в нервных клетках. [13] [14] Эти данные указывают на его полезность в нейрофармакологических исследованиях и возможное применение при лечении ожирения , рака и кокаиновой зависимости . [14] [1]
Юридический статус
[ редактировать ]Китай
[ редактировать ]По состоянию на октябрь 2015 года 3-фторамфетамин является контролируемым веществом в Китае . [15]
Германия
[ редактировать ]3-фторамфетамин контролируется в соответствии с NpSG ( Закон о новых психоактивных веществах ). [16] по состоянию на 26 ноября 2016 г. [17] Производство и ввоз с целью размещения на рынке, передача другому лицу и сбыт наказываются.
Новая Зеландия
3-фторамфетамин является аналогом амфетамина, а также контролируемым веществом класса C Списка 3 в Новой Зеландии. [18]
Швейцария
3-фторамфетамин является контролируемым веществом, специально названным Verzeichnis E. [19]
Турция
3-фторамфетамин классифицируется как наркотик, хранение, производство, поставка или импорт которого запрещено. [20]
Великобритания
3-фторамфетамин считается препаратом класса А в соответствии с положением об аналогах амфетамина Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 года . [21]
США : 3-фторамфетамин можно считать аналогом амфетамина, подпадающим под действие Федерального закона об аналогах . Федеральный закон об аналогах, 21 USC § 813, представляет собой раздел Закона США о контролируемых веществах, позволяющий рассматривать любое химическое вещество, «по существу похожее» на незаконный наркотик (в Списке I или II), как если бы оно также было в Списке I. или II, но только если он предназначен для потребления человеком.
См. также
[ редактировать ]- 2-фторамфетамин (2-FA)
- 3-фторэтамфетамин (3-FEA)
- 3-фторметамфетамин (3-FMA)
- 3-гидроксиамфетамин (гепефрин)
- 3-Метиламфетамин (3-МА)
- 3-Метоксиамфетамин (3-МеОА)
- 3-трифторметиламфетамин (Норфенфлурамин)
- 4-фторамфетамин (4-FA)
- 3,4-дифторамфетамин
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Пури А., Мурнейн К.С., Блау Б.Е., Банга А.К. (август 2017 г.). «Влияние методов химического и физического улучшения на трансдермальную доставку гидрохлорида 3-фторамфетамина». Международный фармацевтический журнал . 528 (1–2): 452–462. doi : 10.1016/j.ijpharm.2017.06.041 . ПМИД 28633107 .
- ^ Jump up to: а б «3-фторамфетамин | C9H12FN» . Химический паук . 2022.
- ^ Негус СС, Мелло Н.К., Блаф Б.Е., Бауманн М.Х., Ротман Р.Б. (февраль 2007 г.). «Высвобождающие моноамины с различной селективностью к высвобождению дофамина / норадреналина по сравнению с серотонином в качестве кандидатов в «агонисты» лекарств от кокаиновой зависимости: исследования по изучению дискриминации кокаина и самостоятельного приема кокаина у макак-резус». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (2): 627–36. дои : 10.1124/jpet.106.107383 . ПМИД 17071819 . S2CID 8326027 .
- ^ Ви С., Андерсон К.Г., Бауманн М.Х., Ротман Р.Б., Блаф Б.Е., Вулвертон В.Л. (май 2005 г.). «Связь между серотонинергической активностью и усиливающими эффектами ряда аналогов амфетамина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (2): 848–54. дои : 10.1124/jpet.104.080101 . ПМИД 15677348 . S2CID 12135483 .
- ^ Зайберт Э., Мадер Э., Шмид М.Г. (ноябрь 2021 г.). «Простой и изократический метод высокоэффективной жидкостной хроматографии на основе белков для разделения энантиопроизводных амфетамина» . Журнал хроматографии Открыть . 1 : 100013. doi : 10.1016/j.jcoa.2021.100013 . ISSN 2772-3917 .
- ^ «ГЛОБАЛЬНОЕ ОБНОВЛЕНИЕ SMART 2009, Том 2» (PDF) . www.unodc.org . Управление ООН по наркотикам и преступности. 1 октября 2009 г.
- ^ «1-(3-фторфенил)пропан-2-амин 3D-FF36292» . СаймитКимика . Проверено 14 марта 2024 г.
- ^ Киммел Х.Л., Манвич Д.Ф., Блау Б.Е., Негус С.С., Хауэлл Л.Л. (декабрь 2009 г.). «Поведенческие и нейрохимические эффекты аналогов амфетамина, выделяющих моноамины, у беличьих обезьян» . Фармакология, биохимия и поведение . 94 (2): 278–284. дои : 10.1016/j.pbb.2009.09.007 . ПМЦ 2763934 . ПМИД 19766133 .
- ^ Цзян Й., Рэй А., Джунаид М.С., Бхаттачарджи С.А., Келли К., Банга А.К. и др. (февраль 2020 г.). «Фармакокинетика 3-фторамфетамина после доставки с использованием клинически значимых путей введения» . Доставка лекарств и трансляционные исследования . 10 (1): 271–281. дои : 10.1007/s13346-019-00685-4 . ПМК 6982562 . ПМИД 31642004 .
- ^ Jump up to: а б Кэрролл Ф.И., Левин А.Х., Маскарелла С.В., Зельцман Х.Х., Редди П.А. (апрель 2021 г.). «Дизайнерские лекарства: взгляд на медицинскую химию (II)». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1489 (1): 48–77. дои : 10.1111/nyas.14349 . ПМИД 32396701 .
- ^ Негус СС, Мелло Н.К., Блаф Б.Е., Бауманн М.Х., Ротман Р.Б. (февраль 2007 г.). «Высвобождающие моноамины с различной селективностью к высвобождению дофамина / норадреналина по сравнению с серотонином в качестве кандидатов в «агонисты» лекарств от кокаиновой зависимости: исследования по изучению дискриминации кокаина и самостоятельного приема кокаина у макак-резус». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (2): 627–636. дои : 10.1124/jpet.106.107383 . ПМИД 17071819 .
- ^ Jump up to: а б Ситте Х.Х., Фрейссмут М. (январь 2015 г.). «Амфетамины, новые психоактивные вещества и цикл переносчика моноаминов» . Тенденции в фармакологических науках . 36 (1): 41–50. дои : 10.1016/j.tips.2014.11.006 . ПМК 4502921 . ПМИД 25542076 .
- ^ Гао Ю, Ду Л, Ли Q, Ли Q, Чжу Л, Ян М и др. (июль 2022 г.). «Как физические методы улучшают трансдермальное проникновение терапевтических средств: обзор» . Лекарство . 101 (26): e29314. дои : 10.1097/MD.0000000000029314 . ПМЦ 9239599 . ПМИД 35777055 .
- ^ Jump up to: а б «Описания данных FF36292 1-(3-фторфенил)пропан-2-амина» . www.biosynth.com . Проверено 14 марта 2024 г.
- ^ «Уведомление о введении мер по контролю над немедицинскими наркотическими средствами и психотропными средствами» (на китайском языке) Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая, 27 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Проверено 1 октября 2015 г.
- ^ «Приложение НпСГ – индивидуальный стандарт» . www.gesetze-im-internet.de (на немецком языке). Федеральное министерство юстиции и защиты прав потребителей . Проверено 14 марта 2024 г.
- ^ «Вестник федеральных законов BGBl. Интернет-архив 1949–2022 | Bundesanzeiger Verlag» (PDF) . www.bgbl.de (на немецком языке) . Проверено 14 марта 2024 г.
- ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками № 116 1975 года» . www.legal.govt.nz . 1 июля 2022 г.
- ^ «Положение EDI о списках наркотических средств, психотропных веществ, веществ-прекурсоров и вспомогательных химических веществ» (на немецком языке). Федеральная канцелярия Швейцарии.
- ^ «Главное управление разработки и публикации законодательства Премьер-министра» . Officialgazete.gov.tr (на турецком языке) . Проверено 14 марта 2024 г.
- ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года» .