котинин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Оральный, Копченый, Инсуффляция |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 20 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.006.941 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 10 Н 12 Н 2 О |
| Молярная масса | 176.219 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Котинин – алкалоид, содержащийся в табаке. [1] также является преобладающим метаболитом никотина , а [2] [3] обычно используется в качестве биомаркера воздействия табачного дыма. Котинин в настоящее время изучается как средство лечения депрессии, посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), шизофрении , болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона . Котинин был разработан как антидепрессант в виде соли фумаровой кислоты , котинина фумарата , который продавался под торговой маркой Scotine , но он никогда не поступал на рынок. [2]
Подобно никотину, котинин связывается, активирует и снижает чувствительность нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов , хотя и с гораздо меньшей эффективностью по сравнению с ним. [3] [4] [5] [6] Он продемонстрировал ноотропные и антипсихотические эффекты на животных моделях. [7] [8] Также было показано, что лечение котинином уменьшает депрессию, тревогу и поведение, связанное со страхом , а также ухудшение памяти на животных моделях депрессии , посттравматического стрессового расстройства и болезни Альцгеймера. [9] Тем не менее, в одном исследовании сообщалось, что лечение котинином у людей не имеет значительных физиологических, субъективных эффектов или эффектов на производительность. [10] хотя другие предполагают, что это может быть не так. [11]
Поскольку котинин является основным метаболитом никотина и, как было показано, фармакологически активен, было высказано предположение, что некоторые эффекты никотина на нервную систему могут быть опосредованы котинином и/или сложными взаимодействиями с самим никотином. [9] [12]
Фармакология
[ редактировать ]Несколько исследований показывают, что сродство котинина к никотиновым ацетилхолиновым рецепторам (нАХР) примерно в 100 раз ниже, чем у никотина. [11] Некоторые работы предполагают, что котинин может быть положительным аллостерическим модулятором α7-нАХР. [13] [11] Если это правда, котинин будет способствовать эндогенной нейротрансмиссии, не стимулируя напрямую нАХР.
Фармакокинетика
[ редактировать ]Котинин имеет период in vivo полураспада около 20 часов и обычно обнаруживается в течение нескольких дней (до одной недели) после употребления табака. Уровень котинина в крови, слюне и моче пропорционален степени воздействия табачного дыма, поэтому он является ценным индикатором воздействия табачного дыма, включая вторичное (пассивное) курение . [14] Люди, курящие сигареты с ментолом, могут сохранять котинин в крови в течение более длительного периода, поскольку ментол может конкурировать с ферментативным метаболизмом котинина. [15] У афроамериканских курильщиков уровень котинина в плазме обычно выше, чем у курильщиков европеоидной расы . [16] Мужчины обычно имеют более высокие уровни котинина в плазме, чем женщины. [17] Эти систематические различия в уровнях котинина были объяснены вариациями активности CYP2A6 . [18] В равновесном состоянии уровни котинина в плазме определяются количеством образования котинина и скоростью его удаления, которые опосредованы ферментом CYP2A6. [18] Поскольку активность CYP2A6 различается в зависимости от пола (эстроген индуцирует CYP2A6) и генетических вариаций, котинин накапливается у людей с более медленной активностью CYP2A6, что приводит к существенным различиям в уровнях котинина для данного воздействия табака. [18]
Обнаружение в жидкостях организма
[ редактировать ]Тесты на наркотики могут обнаружить котинин в крови, моче или слюне . Концентрации котинина в слюне тесно коррелируют с концентрациями котинина в крови и могут обнаруживать котинин в низком диапазоне, что делает его предпочтительным вариантом для менее инвазивного метода тестирования воздействия табака. Концентрация котинина в моче в среднем в четыре-шесть раз выше, чем в крови или слюне, что делает мочу более чувствительной матрицей для обнаружения воздействия низкой концентрации. [19]
Уровни котинина <10 нг/мл считаются соответствующими отказу от активного курения. Значения от 10 нг/мл до 100 нг/мл связаны с легким курением или умеренным пассивным воздействием, а уровни выше 300 нг/мл наблюдаются у заядлых курильщиков — более 20 сигарет в день. Значения в моче от 11 нг/мл до 30 нг/мл могут быть связаны с легким курением или пассивным воздействием, а уровни у активных курильщиков обычно достигают 500 нг/мл и более. В слюне значения от 1 нг/мл до 30 нг/мл могут быть связаны с легким курением или пассивным воздействием, а у активных курильщиков уровни обычно достигают 100 нг/мл и более. [20] Анализы на котинин обеспечивают объективную количественную оценку, которая более надежна, чем история курения или подсчет количества выкуриваемых сигарет в день. Котинин также позволяет измерить воздействие пассивного курения (пассивное курение).
Однако потребители табака, пытающиеся бросить курить с помощью никотинзаместительной терапии (т.е. жевательной резинки, пастилок, пластырей, ингаляторов и назального спрея), также будут иметь положительный результат теста на котинин, поскольку все распространенные методы НЗТ содержат никотин, который метаболизируется одинаковым образом. . Таким образом, наличие котинина не является убедительным признаком употребления табака. [21] Уровни котинина можно использовать в исследованиях для изучения вопроса о количестве никотина, доставляемого пользователю электронных сигарет , где лабораторные курительные машины имеют много проблем с воспроизведением реальных условий. [22]
Концентрация котинина в сыворотке на протяжении десятилетий использовалась в опросах населения США , проводимых Центрами по контролю и профилактике заболеваний , для мониторинга употребления табака, для мониторинга уровней и тенденций воздействия табачного дыма в окружающей среде, а также для изучения взаимосвязи между табачным дымом и хроническими заболеваниями. [23] По оценкам, каждый четвертый некурящий (примерно 58 миллионов человек) подвергался пассивному курению в 2013–2014 годах. неиспаноязычных граждан Заражению подверглись почти 40% детей в возрасте 3–11 лет, а также 50% чернокожих .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ласло С, Камински К, Гуан Х, Фатарова М, Вэй Дж, Бергуни А, Шлаге ВК, Шордет-Вебер С, Гай П.А., Иванов Н.В., Ламоттке К., Хенг Дж (ноябрь 2022 г.). «Оптимизация фракционирования и экстракции потенциально ценных соединений и их профилирование у шести разновидностей двух видов Nicotiana » . Молекулы . 27 (22): 8105. doi : 10,3390/molecules27228105 . ПМЦ 9694777 . ПМИД 36432206 .
- ^ Jump up to: а б Триггл-ди-джей (1996). Словарь фармакологических средств . Бока-Ратон: Чепмен и Холл/CRC. ISBN 978-0-412-46630-4 .
- ^ Jump up to: а б Двоскин Л.П., Тенг Л., Бакстон С.Т., Крукс П.А. (март 1999 г.). «(S)-(-)-Котинин, основной мозговой метаболит никотина, стимулирует никотиновые рецепторы, вызывая высвобождение [3H] дофамина из срезов полосатого тела крысы кальций-зависимым способом» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 905–911. ПМИД 10027825 .
- ^ Андерсон DJ, Arneric SP (март 1994 г.). «Связывание никотиновых рецепторов [3H] цитизина, [3H] никотина и [3H] метилкарбамилхолина в мозге крысы». Европейский журнал фармакологии . 253 (3): 261–267. дои : 10.1016/0014-2999(94)90200-3 . ПМИД 8200419 .
- ^ Бриггс, Калифорния, Маккенна, Д.Г. (сентябрь 1998 г.). «Активация и ингибирование никотинового ацетилхолинового рецептора альфа7 человека агонистами». Нейрофармакология . 37 (9): 1095–1102. дои : 10.1016/S0028-3908(98)00110-5 . ПМИД 9833639 . S2CID 45834866 .
- ^ Буккафуско Дж.Дж., Шустер Л.К., Терри А.В. (февраль 2007 г.). «Разрыв между активацией и десенсибилизацией вегетативных никотиновых рецепторов никотином и котинином». Письма по неврологии . 413 (1): 68–71. дои : 10.1016/j.neulet.2006.11.028 . ПМИД 17157984 . S2CID 6859655 .
- ^ Буккафуско Дж. Дж., Терри А. В. (октябрь 2009 г.). «Обратимая модель когнитивных нарушений, связанных с шизофренией у обезьян: потенциальные терапевтические эффекты двух агонистов никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Биохимическая фармакология . 78 (7): 852–862. дои : 10.1016/j.bcp.2009.06.102 . ПМЦ 2728139 . ПМИД 19577545 .
- ^ Буккафуско Дж. Дж., Бич Дж. В., Терри А. В. (февраль 2009 г.). «Десенситизация никотиновых рецепторов ацетилхолина как стратегия разработки лекарств» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 328 (2): 364–370. дои : 10.1124/jpet.108.145292 . ПМЦ 2682277 . ПМИД 19023041 .
- ^ Jump up to: а б Гриззелл Дж. А., Эчеверрия V (октябрь 2015 г.). «Новое понимание механизмов действия котинина и его отличий от никотина». Нейрохимические исследования . 40 (10): 2032–2046. дои : 10.1007/s11064-014-1359-2 . ПМИД 24970109 . S2CID 9393548 .
- ^ Хацуками Д.К., Грилло М., Пентел П.Р., Онкен С., Блисс Р. (август 1997 г.). «Безопасность котинина для человека: физиологические, субъективные и когнитивные эффекты». Фармакология, биохимия и поведение . 57 (4): 643–650. дои : 10.1016/s0091-3057(97)80001-9 . ПМИД 9258989 . S2CID 13460499 .
- ^ Jump up to: а б с Моран В.Е. (октябрь 2012 г.). «Котинин: сверх ожидаемого, больше, чем биомаркер потребления табака» . Границы в фармакологии . 3 : 173. дои : 10.3389/fphar.2012.00173 . ПМЦ 3467453 . ПМИД 23087643 .
- ^ Крукс П.А., Двоскин Л.П. (октябрь 1997 г.). «Вклад метаболитов никотина ЦНС в нейрофармакологические эффекты никотина и курения табака». Биохимическая фармакология . 54 (7): 743–753. дои : 10.1016/s0006-2952(97)00117-2 . ПМИД 9353128 .
- ^ Янг Г.Т., Цварт Р., Уокер А.С., Шер Э., Миллар Н.С. (сентябрь 2008 г.). «Потенцирование никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа7 через аллостерический трансмембранный сайт» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (38): 14686–14691. дои : 10.1073/pnas.0804372105 . ПМЦ 2535569 . ПМИД 18791069 .
- ^ Флореску А., Ферренс Р., Эйнарсон Т., Селби П., Солдин О., Корен Г. (февраль 2009 г.). «Методы количественной оценки воздействия курения сигарет и табачного дыма в окружающей среде: внимание к токсикологии развития» . Терапевтический лекарственный мониторинг . 31 (1): 14–30. дои : 10.1097/FTD.0b013e3181957a3b . ПМЦ 3644554 . ПМИД 19125149 .
- ^ Хэм Б. (декабрь 2002 г.). «Признаки курения сохраняются дольше у курильщиков ментола» . Центр улучшения здоровья . Научный блог. Архивировано из оригинала 26 июня 2010 года . Проверено 17 марта 2010 г.
- ^ Вагенкнехт Л.Е., Каттер Г.Р., Хейли Нью-Джерси, Сидни С., Манолио Т.А., Хьюз Г.Х., Джейкобс Д.Р. (сентябрь 1990 г.). «Расовые различия в уровнях котинина в сыворотке среди курильщиков в исследовании развития риска коронарных артерий у (молодых) взрослых» . Американский журнал общественного здравоохранения . 80 (9): 1053–1056. дои : 10.2105/ajph.80.9.1053 . ПМК 1404871 . ПМИД 2382740 .
- ^ Ган В.К., Коэн С.Б., Ман С.Ф., Син Д.Д. (август 2008 г.). «Различия в концентрации котинина в сыворотке крови у ежедневных курильщиков сигарет». Исследования никотина и табака . 10 (8): 1293–1300. дои : 10.1080/14622200802239132 . ПМИД 18686176 .
- ^ Jump up to: а б с Чжу А.З., Реннер К.С., Хацуками Д.К., Свон Г.Е., Лерман С., Беновиц Н.Л., Тиндейл Р.Ф. (апрель 2013 г.). «Способность котинина в плазме прогнозировать воздействие никотина и канцерогенов изменяется из-за различий в CYP2A6: влияния генетики, расы и пола» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 22 (4): 708–718. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-12-1234-T . ПМК 3617060 . ПМИД 23371292 .
- ^ Авила-Танг, Эрика и др. (сентябрь 2012 г.). «Оценка пассивного курения с использованием биологических маркеров» - Никотин и метаболиты [1] . Проверено 10 июня 2013 г.
- ^ Джарвис М.Дж., Фидлер Дж., Минделл Дж., Фейерабенд К., Уэст Р. (сентябрь 2008 г.). «Оценка статуса курения у детей, подростков и взрослых: пересмотр пороговых значений котинина» . Зависимость . 103 (9): 1553–1561. дои : 10.1111/j.1360-0443.2008.02297.x . ПМИД 18783507 .
- ^ Хьюитт Д. «Причины ложноположительных результатов анализа крови на никотин» . LiveStrong.com . Проверено 21 октября 2011 г.
- ^ МакНил А., Броуз Л.С., Колдер Р., Хитчман С.С., Хаек П., МакРобби Х. (2015). «Электронные сигареты: обновленные данные. Отчет, подготовленный по заказу Министерства здравоохранения Англии» (PDF) . Gov.uk. Великобритания: Общественное здравоохранение Англии. стр. 70–75 . Проверено 20 августа 2015 г.
- ^ Цай Дж., Хома Д.М., Генцке А.С., Махони М., Шарапова С.Р., Соснофф К.С. и др. (декабрь 2018 г.). «Воздействие пассивного курения среди некурящих – США, 1988–2014 гг.» . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 67 (48): 1342–1346. дои : 10.15585/mmwr.mm6748a3 . ПМК 6329485 . ПМИД 30521502 .