Кандокурония йодид
 | В этой статье есть несколько проблем. Пожалуйста, помогите улучшить его или обсудите эти проблемы на странице обсуждения . ( Узнайте, как и когда удалять эти шаблонные сообщения )
|
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | йодид хандония; ХС-310 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | IV |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% (IV) [ нужна ссылка ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Ч 46 Я 2 Н 2 |
| Молярная масса | 640.477 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Кандокурония йодид ( МНН , ранее хандоний, HS-310) [1] представляет собой аминостероидный нервно-мышечный блокатор . Его использование в анестезии при эндотрахеальной интубации и для обеспечения релаксации скелетных мышц во время хирургического вмешательства или искусственной вентиляции легких было кратко оценено в клинических исследованиях в Индии, хотя дальнейшая разработка была прекращена из-за сопутствующих сердечно-сосудистых эффектов, в первую очередь тахикардии , которая была примерно такой же, как и клинически установленный панкуроний. бромид . [2] [3] [4] [5] Кандокуроний продемонстрировал короткое время пребывания в организме, но быстрое начало действия. Он практически не обладал активностью блокирования ганглиев и обладал большей эффективностью, чем панкуроний. [1]
Фон
[ редактировать ]Как и другие нервно-мышечные блокаторы, кандокуроний преимущественно конкурентно противодействует никотиновому подтипу ацетилхолиновых рецепторов. [6] Средство было разработано лабораторией Харкишана Сингха Пенджабского университета, Чандигарх, Индия, в рамках поиска недеполяризующей замены наиболее популярного клинического деполяризующего средства суксаметония ( сукцинилхолина ). [ нужна ссылка ]
Дизайн кандокурония
[ редактировать ]Серии моно- и бис -четвертичных азастероидов, к которым принадлежит кандокуроний, основаны на том же принципе, который привел к созданию аминостероидов, таких как панкуроний , векуроний и рокуроний : использование стероидного скелета для обеспечения несколько жесткого расстояния между двумя четвертичными аммониевыми центрами. , с придатками, содержащими фрагменты холина или ацетилхолина. Программа открытий, инициированная Сингхом [7] первоначально привело к синтезу бис -четвертичного недеполяризующего агента HS-342 (4,17a-диметил-4,17a-диаза-D-гомо-5α-андростана диметиодид), который был эквивалентен тубокурарину и на одну треть его продолжительность действия, но не подходит для дальнейшей клинической оценки. [8] [9] Модификации конструкции HS-342 [ нужны разъяснения ] привело к двум другим известным агентам, [ редакция ] HS-347 и HS-310 (впоследствии названные хандонием, затем кандокуронием). [1] [7] HS-347 был эквивалентен тубокурарину, но проявлял значительную ганглиоблокирующую активность; Кандокуроний оказался подходящим для клинических испытаний после обнадеживающих доклинических оценок. [ редакция ] [10] [11] [12] [13]
Модификации конструкции кандокурония
[ редактировать ]Кандокуроний не обеспечил желаемого профиля. [ нужны разъяснения ] и было предпринято дальнейшее расширение исследований для преодоления его ограничений. [ нужны разъяснения ] Это привело к появлению еще четырех потенциально полезных соединений: [ редакция ] HS-692, HS-693, HS-704 и HS-705, [ нужны разъяснения ] [14] начало и продолжительность которого были неотличимы от кандокурония, но все они демонстрировали глубокие ваголитические эффекты и гораздо более слабую эффективность, чем кандокуроний. [11] Для улучшения эффективности были предприняты дальнейшие модификации ядра кандокурония. [ нужны разъяснения ] что привело к идентификации еще одного потенциально полезного соединения, HS-626. [15] При дальнейшей доклинической оценке [16] HS-626 продемонстрировал несколько более желательный профиль нейромышечной блокады, чем кандокуроний, но его общее улучшение было недостаточным, чтобы гарантировать продвижение к клиническим испытаниям.
Модификации в 3- и 16-положениях ядра андростана.
[ редактировать ]Открытие кандокурония привело к созданию множества родственных нервно-мышечных блокаторов с короткой продолжительностью действия, но также имеющих сопутствующие нежелательные сердечно-сосудистые эффекты. Затем группа Маршалла исследовала другие модификации в 3-м и 16-м положениях ядра андростана. [17] [18] и создали агент, который может пройти расширенную оценку и клинические испытания.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Гандиха А., Маршалл И.Г., Пол Д., Сингх Х. (ноябрь 1974 г.). «Нейромышечные и другие блокирующие действия новой серии моно- и бисчетвертичных азастероидов». Джей Фарм Фармакол . 26 (11): 871–877. дои : 10.1111/j.2042-7158.1974.tb09195.x . ПМИД 4156557 . S2CID 37704229 .
- ^ Дасгупта Д., Гупта К.С., Виспут А.В., Карандикар С.М. (апрель 1990 г.). «Сравнительная клиническая оценка йодида хандония и бромида панкурония как миорелаксанта». J Постград Мед . 36 (2): 95–99. ПМИД 2151453 .
- ^ Дасгупта Д., Д'Суза М., Шах С.Дж., Гупта К.С., Сатоскар Р.С. (март 1988 г.). «Клиническая оценка йодида хандония как миорелаксанта». Индийский J Med Res . 87 : 298–302. ПМИД 3397166 .
- ^ Кумар Д., Бхатия В.К., Яджник С., Гаур С.П., Нитьянанд С. (октябрь 1990 г.). «Клиническая оценка йодида хандония как недеполяризующего миорелаксанта». Индийский J Med Res . 92 : 367–370. ПМИД 2148735 .
- ^ Сури Ю.В. (1984). Хандоний-йодид. Новый недеполяризующий миорелаксант. В: «Анестезиология. Клиническая фармакология» Сури Ю.В., Сингх Д. (ред.) Нью-Дели: Учебные книги Вани; 28-35.
- ^ Харви А.Л., Пол Д., Роджер И.В., Сингх Х. (1976). «Действие миорелаксанта йодида хандония на препараты подвздошной кишки и семявыносящего протока морских свинок». Джей Фарм Фармакол . 28 (8): 617–619. дои : 10.1111/j.2042-7158.1976.tb02812.x . ПМИД 11309 . S2CID 7700031 .
- ^ Jump up to: а б Сингх Х, Пол Д. (1974). «Стероиды и родственные исследования. Часть XXV. Йодид чандония (17а-метил-3β-пирролидино-17а-аза-D-гомоандрост-5-ен диметиодид) и другие аналоги стероидов четвертичного аммония». Журнал Химического общества, Perkin Transactions 1 . 12 (12): 1475–1479. дои : 10.1039/p19740001475 . ПМИД 4472321 .
- ^ Маршалл И.Г., Пол Д., Сингх Х. (июнь 1973 г.). «Некоторые действия 4,17а-диметил-4,17а-диаза-D-гомо-5-альфа-андростана диметиодида (HS-342), нового нервно-мышечного блокирующего препарата». Джей Фарм Фармакол . 25 (6): 441–446. дои : 10.1111/j.2042-7158.1973.tb09130.x . ПМИД 4146581 . S2CID 46013073 .
- ^ Маршалл И.Г., Пол Д., Сингх Х. (май 1973 г.). «Нейромышечные и другие блокирующие действия 4,17а-диметил-4,17а-диаза-d-гомо-5-андростана диметиодида (HS-342) у анестезированной кошки». Эур Дж Фармакол . 22 (2): 129–134. дои : 10.1016/0014-2999(73)90002-2 . ПМИД 4715215 .
- ^ Гандиха А., Маршалл И.Г., Пол Д., Роджер И.В., Скотт В., Сингх Х. (март – апрель 1975 г.). «Некоторые действия йодида хандония, нового миорелаксанта короткого действия, на анестезированных кошек и на изолированные мышечные препараты». Clin Exp Pharmacol Physiol . 2 (2): 159–170. дои : 10.1111/j.1440-1681.1975.tb01830.x . ПМИД 237641 . S2CID 21840628 .
- ^ Jump up to: а б Тирапонг П., Маршалл И.Г., Харви А.Л., Сингх Х., Пол Д., Бхардвадж Т.Р., Ахуджа Н.К. (август 1979 г.). «Влияние дигидрохандония и других аналогов хандония на нервно-мышечную и вегетативную передачу». Джей Фарм Фармакол . 31 (8): 521–528. дои : 10.1111/j.2042-7158.1979.tb13576.x . ПМИД 39992 . S2CID 37032460 .
- ^ Сингх Х, Чаудхари А.К. (май 1985 г.). «Фармакокинетика и распределение йодида хандония у крыс». Индийский J Exp Biol . 23 (5): 253–257. ПМИД 4077122 .
- ^ Сингх Х, Чаудхари А.К. (май 1985 г.). «Фармакокинетика и распределение йодида хандония у обезьян». Индийский J Exp Biol . 23 (5): 258–261. ПМИД 4077123 .
- ^ Сингх Х, Бхардвадж Т.Р., Ахуджа Н.К., Пол Д. (1979). «Стероиды и родственные исследования. Часть 44. 17а-Метил-3β-(N-пирролидинил)17а-аза-D-гомо-5α-андростан бис(метиодид)(дигидрохандоний йодид) и некоторые другие аналоги хандониум йодида». Журнал Химического общества, Perkin Transactions 1 : 305–307. дои : 10.1039/P19790000305 .
- ^ Сингх Х, Бхардвадж Т.Р., Пол Д. (1979). «Стероиды и связанные с ними исследования. Часть 48. Аналог йодида хандония, обладающий ацетилхолинподобной группировкой». Журнал Химического общества, Perkin Transactions 1 : 2451. doi : 10.1039/p19790002451 .
- ^ Маршалл И.Г., Харви А.Л., Сингх Х., Бхардвадж Т.Р., Пол Д. (июль 1981 г.). «Нейромышечные и вегетативные блокирующие эффекты азастероидов, содержащих фрагменты холина или ацетилхолина». Джей Фарм Фармакол . 33 (7): 451–457. дои : 10.1111/j.2042-7158.1981.tb13831.x . ПМИД 6115032 . S2CID 26115020 .
- ^ Джиндал Д.П., Пиплани П., Фаджрак Х., Приор С., Маршалл И.Г. (февраль 2001 г.). «Синтез и нервно-мышечная блокирующая активность производных 16β-пиперидиностероидов». Eur J Med Chem . 36 (2): 195–202. дои : 10.1016/s0223-5234(00)01205-8 . ПМИД 11311750 .
- ^ Джиндал Д.П., Пиплани П., Фаджрак Х., Приор С., Маршалл И.Г. (ноябрь 2002 г.). «Синтез и нервно-мышечная блокирующая активность стероидных производных 16β-N-метилпиперазино». Eur J Med Chem . 37 (11): 901–908. дои : 10.1016/s0223-5234(02)01413-7 . ПМИД 12446049 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Нейромышечные + блокирующие + агенты Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)