κ-бунгаротоксин
| κ-бунгаротоксин | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | Н/Д | ||
| ПДБ | 1КБА | ||
| ЮниПрот | P01398 | ||
| |||
κ-бунгаротоксин (часто пишется κ-Bgt; исторически также называется токсином F). [ 2 ] ) — белковый нейротоксин семейства бунгаротоксинов , который содержится в яде многополосного крайта , змеи, обитающей на Тайване . κ-Бунгаротоксин является высокоаффинным антагонистом никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR), особенно CHRNA3 ; он вызывает постсинаптическую блокаду нейротрансмиссии . Хотя существуют значительные различия в клинических последствиях укусов змей , нервно-мышечный паралич и дыхательная недостаточность . с укусами крайтов связаны [ 3 ]
Открытие
[ редактировать ]Впервые о κ-бунгаротоксине было сообщено в 1983 году как о компоненте яда Bungarus multicinctus , который по биологическому действию отличался от ранее известного α-бунгаротоксина : κ-бунгаротоксин, но не α-бунгаротоксин, был способен препятствовать передаче никотиновых сигналов в кур цилиарном теле . ганглий . [ 4 ] Токсин бунгаротоксина был обозначен как «каппа» как намек на латинское слово kiliaris («из глаза») и на корень слова «ресничный». [ 4 ] Отдельно идентифицированные токсины, обозначенные как «токсин F» и «бунгаротоксин 3.1», были идентифицированы с помощью секвенирования белков как идентичные κ-бунгаротоксину. [ 2 ]
Механизм и биологические эффекты
[ редактировать ]κ-Бунгаротоксин связывается с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами вегетативных ганглиев , преимущественно с субъединицей альфа-3 никотинового рецептора (CHRNA3) и в меньшей степени с альфа-4 . Были идентифицированы две отдельные поверхности связывания, обе на N-концевой внеклеточной поверхности субъединицы рецептора. [ 5 ]
рецептора κ-Бунгаротоксин является антагонистом , то есть он блокирует нормальный ответ рецептора на ацетилхолин , который ингибирует нейротрансмиссию и, следовательно, вызывает нервно-мышечный паралич . Подобно α-бунгаротоксинам , κ-бунгаротоксин вызывает постсинаптическую блокаду передачи сигналов; в этом отличие от β-бунгаротоксинов , которые вызывают пресинаптическую блокаду. [ 3 ] Различие между эффектами α-бунгаротоксина и κ-бунгаротоксина было впервые выявлено функционально как различия в воздействии на конкретные нервные структуры. [ 4 ] [ 6 ] Основа этого функционального различия была молекулярно охарактеризована как различия в специфичности подтипа рецептора; Пентамерные рецепторы собираются из различных распределений субъединиц в нейронах и мышцах . [ 5 ]
Структура
[ редактировать ]Полипептид κ-бунгаротоксина имеет длину 66 аминокислот и складывается в антипараллельную структуру бета-листа , стабилизированную пятью консервативными дисульфидными связями , структурной особенностью, присущей многим пептидным токсинам. В отличие от других членов семейства бунгаротоксинов, κ-бунгаротоксин представляет собой димер . [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Деван Дж. К., Грант Г. А., Саккеттини Дж. К. (ноябрь 1994 г.). «Кристаллическая структура каппа-бунгаротоксина при разрешении 2,3-А». Биохимия . 33 (44): 13147–54. дои : 10.1021/bi00248a026 . ПМИД 7947721 .
- ^ Jump up to: а б Лоринг Р.Х., Эндрюс Д., Лейн В., Зигмонд Р.Э. (октябрь 1986 г.). «Аминокислотная последовательность токсина F, токсина змеиного яда, который блокирует нейрональные никотиновые рецепторы». Исследования мозга . 385 (1): 30–7. дои : 10.1016/0006-8993(86)91543-x . ПМИД 3021284 . S2CID 41801981 .
- ^ Jump up to: а б Ранавака Великобритания, Лаллоо Д.Г., де Сильва Х.Дж. (2013). «Нейротоксичность при укусе змеи — пределы наших знаний» . PLOS Забытые тропические болезни . 7 (10): е2302. дои : 10.1371/journal.pntd.0002302 . ПМЦ 3794919 . ПМИД 24130909 .
- ^ Jump up to: а б с Кьяппинелли В.А. (октябрь 1983 г.). «Каппа-бунгаротоксин: зонд нейронального никотинового рецептора в цилиарном ганглии птиц». Исследования мозга . 277 (1): 9–22. дои : 10.1016/0006-8993(83)90902-2 . ПМИД 6139146 . S2CID 28599206 .
- ^ Jump up to: а б Кьяппинелли В.А., Уивер В.Р., Маклейн К.Е., Конти-Файн Б.М., Фиордалиси Дж.Дж., Грант Г.А. (1996). «Связывание нативных каппа-нейротоксинов и сайт-направленных мутантов с никотиновыми рецепторами ацетилхолина». Токсикон . 34 (11–12): 1243–56. дои : 10.1016/s0041-0101(96)00110-9 . ПМИД 9027980 .
- ^ Драйер С.Е., Кьяппинелли В.А. (декабрь 1983 г.). «Каппа-бунгаротоксин: внутриклеточное исследование, демонстрирующее блокаду нейрональных никотиновых рецепторов змеиным нейротоксином». Исследования мозга . 289 (1–2): 317–21. дои : 10.1016/0006-8993(83)90033-1 . ПМИД 6318897 . S2CID 38572091 .