Десформилфлустрабромин

Десформилфлустрабромин
Клинические данные
код АТС	никто ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	474657-72-2 ;
ПабХим CID	637026 ;
ХимическийПаук	552693 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID601046502 ;
Химические и физические данные
Формула	С 16 Ч 21 Бр Н 2
Молярная масса	321.262 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Десформилфлустрабромин ( dFBr ) представляет собой производное индольного алкалоида NMT , который впервые был выделен из морских мшанок Flustra foliacea . ^[1]

Биоактивность

dFBr был идентифицирован как новый положительный аллостерический модулятор нейронального никотинового рецептора ацетилхолина с подтиповой специфичностью к гетеромерному рецептору без влияния на гомомерный подтип. ^[2] Было опубликовано недавнее исследование, в котором описан синтез водорастворимых солей dFBr, и его действие было подтверждено в качестве селективного усилителя α4β2 ответов никотинового ацетилхолинового рецептора с использованием двухэлектродной регистрации напряжения целых клеток. ^[3] В 2002 году сообщалось, что dFBr цитотоксичен для линии клеток рака толстой кишки человека HCT 116 . ^[4]

Также было обнаружено, что десформилфлустрабромин является положительным аллостерическим модулятором подтипа α2β2 нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Кроме того, он снимает ингибирование никотиновых холиновых рецепторов α2β2 и α4β2 β-амилоидным (1–42) пептидом. ^[5] Таким образом, десформилфлустрабромин потенциально может быть использован при лечении болезни Альцгеймера . Сообщается, что многие аналоги и производные dFBr оказывают потенцирующее действие на рецепторы α4β2. ^[6]^[7]

Было также обнаружено, что модуляция функции никотиновых ацетилхолиновых рецепторов десформилфлустрабромином оказывает анальгезирующее и антиаллодиническое действие на животных моделях, что потенциально может сделать его интересным для лечения нейропатической боли . ^[8]^[9] Также были продемонстрированы антиаддиктивные и прокогнитивные действия. ^[10]^[11] Более того, ограниченные экспериментальные данные предполагают потенциальное использование этого метода в лечении компульсивного поведения, наблюдаемого при ОКР . ^[12]

Ссылки

^ Петерс Л., Райт А.Д., Кераус С., Гюндиш Д., Тилотта М.К., Кениг Г.М. (октябрь 2004 г.). «Пренилированные индольные алкалоиды из Flustra foliacea со специфическим связыванием подтипа с NAChR». Планта Медика . 70 (10): 883–886. дои : 10.1055/s-2004-832610 . ПМИД 15490312 . S2CID 260253505 .
^ Сала Ф., Мулет Дж., Редди К.П., Бернал Дж.А., Викман П., Валор Л.М. и др. (январь 2005 г.). «Усиление никотиновых рецепторов нейронов альфа4бета2 человека метаболитом Flustra foliacea». Письма по неврологии . 373 (2): 144–149. дои : 10.1016/j.neulet.2004.10.002 . ПМИД 15567570 . S2CID 54375870 .
^ Ким Дж.С., Падня А., Вельцин М., Эдмондс Б.В., Шульте М.К., Гленнон Р.А. (сентябрь 2007 г.). «Синтез десформилфлустрабромина и его оценка как модулятора рецепторов альфа4бета2 и альфа7 нАХ» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (17): 4855–4860. дои : 10.1016/j.bmcl.2007.06.047 . ПМЦ 3633077 . ПМИД 17604168 .
^ Лайсек Н., Рахор Э., Линдел Т. (2002). «Выделение и выяснение структуры деформилфлустрабромина из мшанки Северного моря Flustra foliacea» . Журнал естественных исследований C. 57 (11–12): 1056–1061. дои : 10.1515/znc-2002-11-1218 . ПМИД 12562094 . S2CID 8791934 .
^ Пандия А., Якель Дж.Л. (сентябрь 2011 г.). «Аллостерический модулятор десформилфлустрабромин снимает ингибирование никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α2β2 и α4β2 пептидом β-амилоида (1-42)» . Журнал молекулярной нейронауки . 45 (1): 42–47. дои : 10.1007/s12031-011-9509-3 . ПМЦ 3235685 . ПМИД 21424792 .
^ Герман Н., Ким Дж.С., Джайн А., Дукат М., Пандия А., Ма Ю. и др. (октябрь 2011 г.). «Деконструкция положительного аллостерического модулятора никотинового ацетилхолинового рецептора α4β2 десформилфлустрабромина» . Журнал медицинской химии . 54 (20): 7259–7267. дои : 10.1021/jm200834x . ПМК 3200116 . ПМИД 21905680 .
^ Дукат М., Джайн А., Герман Н., Феррара-Понториро Р., Хуанг Ю., Ма Ю. и др. (декабрь 2018 г.). «Дез-формилфлустрабромин (dFBr): исследование структуры и активности его способности потенцировать действие ацетилхолина на α4β2 никотиновые ацетилхолиновые рецепторы». ACS Химическая нейронаука . 9 (12): 2984–2996. дои : 10.1021/acschemneuro.8b00156 . ПМИД 30028943 . S2CID 51704428 .
^ Багдас Д., Эргун Д., Джексон А., Тома В., Шульте М.К., Дамай М.И. (январь 2018 г.). «Аллостерическая модуляция никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α4β2 *: десформилфлустрабромин усиливает антиаллодинический ответ никотина на мышиной модели нейропатической боли» . Европейский журнал боли . 22 (1): 84–93. дои : 10.1002/ejp.1092 . ПМЦ 9829446 . ПМИД 28809075 . S2CID 11131072 .
^ Веггель Л.А., Пандия А.А. (март 2019 г.). «Острое введение десформилфлустрабромина облегчает химически вызванную боль у мышей CD-1» . Молекулы . 24 (5): 944. doi : 10,3390/molecules24050944 . ПМК 6432607 . ПМИД 30866543 .
^ Хамуда А.К., Джексон А., Багдас Д., Имад Дамадж М. (июнь 2018 г.). «Обращение признаков отмены никотина посредством положительной аллостерической модуляции α4β2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов у самцов мышей» . Исследования никотина и табака . 20 (7): 903–907. дои : 10.1093/ntr/ntx183 . ПМК 5991208 . ПМИД 29059422 .
^ Никифорук А, Литва Е, Кравчик М, Попик П, Ариас Х (июнь 2020 г.). «Десформилфлустрабромин, положительный аллостерический модулятор α4β2-содержащих никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, улучшает когнитивные функции у крыс» . Фармакологические отчеты . 72 (3): 589–599. дои : 10.1007/s43440-020-00092-4 . ПМЦ 7329799 . ПМИД 32207091 .
^ Митра С., Муха М., Хатри С.Н., Гленон Р., Шульте МК, Булт-Ито А (2016). «Ослабление компульсивного поведения посредством положительной аллостерической модуляции α4β2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов у неиндуцированных компульсивноподобных мышей» . Границы поведенческой нейронауки . 10 : 244. дои : 10.3389/fnbeh.2016.00244 . ПМК 5214813 . ПМИД 28105008 .

Дальнейшее чтение

Дукат М., Джайн А., Герман Н., Феррара-Понториро Р., Хуанг Ю., Ма Ю. и др. (декабрь 2018 г.). «Дез-формилфлустрабромин (dFBr): исследование структуры и активности его способности потенцировать действие ацетилхолина на α4β2 никотиновые ацетилхолиновые рецепторы». ACS Химическая нейронаука . 9 (12): 2984–2996. дои : 10.1021/acschemneuro.8b00156 . ПМИД 30028943 . S2CID 51704428 .

[1] Петерс Л., Райт А.Д., Кераус С., Гюндиш Д., Тилотта М.К., Кениг Г.М. (октябрь 2004 г.). «Пренилированные индольные алкалоиды из Flustra foliacea со специфическим связыванием подтипа с NAChR». Планта Медика . 70 (10): 883–886. дои : 10.1055/s-2004-832610 . ПМИД 15490312 . S2CID 260253505 .

[2] Сала Ф., Мулет Дж., Редди К.П., Бернал Дж.А., Викман П., Валор Л.М. и др. (январь 2005 г.). «Усиление никотиновых рецепторов нейронов альфа4бета2 человека метаболитом Flustra foliacea». Письма по неврологии . 373 (2): 144–149. дои : 10.1016/j.neulet.2004.10.002 . ПМИД 15567570 . S2CID 54375870 .

[3] Ким Дж.С., Падня А., Вельцин М., Эдмондс Б.В., Шульте М.К., Гленнон Р.А. (сентябрь 2007 г.). «Синтез десформилфлустрабромина и его оценка как модулятора рецепторов альфа4бета2 и альфа7 нАХ» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (17): 4855–4860. дои : 10.1016/j.bmcl.2007.06.047 . ПМЦ 3633077 . ПМИД 17604168 .

[4] Лайсек Н., Рахор Э., Линдел Т. (2002). «Выделение и выяснение структуры деформилфлустрабромина из мшанки Северного моря Flustra foliacea» . Журнал естественных исследований C. 57 (11–12): 1056–1061. дои : 10.1515/znc-2002-11-1218 . ПМИД 12562094 . S2CID 8791934 .

[5] Пандия А., Якель Дж.Л. (сентябрь 2011 г.). «Аллостерический модулятор десформилфлустрабромин снимает ингибирование никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α2β2 и α4β2 пептидом β-амилоида (1-42)» . Журнал молекулярной нейронауки . 45 (1): 42–47. дои : 10.1007/s12031-011-9509-3 . ПМЦ 3235685 . ПМИД 21424792 .

[6] Герман Н., Ким Дж.С., Джайн А., Дукат М., Пандия А., Ма Ю. и др. (октябрь 2011 г.). «Деконструкция положительного аллостерического модулятора никотинового ацетилхолинового рецептора α4β2 десформилфлустрабромина» . Журнал медицинской химии . 54 (20): 7259–7267. дои : 10.1021/jm200834x . ПМК 3200116 . ПМИД 21905680 .

[pmid30028943-7] Дукат М., Джайн А., Герман Н., Феррара-Понториро Р., Хуанг Ю., Ма Ю. и др. (декабрь 2018 г.). «Дез-формилфлустрабромин (dFBr): исследование структуры и активности его способности потенцировать действие ацетилхолина на α4β2 никотиновые ацетилхолиновые рецепторы». ACS Химическая нейронаука . 9 (12): 2984–2996. дои : 10.1021/acschemneuro.8b00156 . ПМИД 30028943 . S2CID 51704428 .

[8] Багдас Д., Эргун Д., Джексон А., Тома В., Шульте М.К., Дамай М.И. (январь 2018 г.). «Аллостерическая модуляция никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α4β2 *: десформилфлустрабромин усиливает антиаллодинический ответ никотина на мышиной модели нейропатической боли» . Европейский журнал боли . 22 (1): 84–93. дои : 10.1002/ejp.1092 . ПМЦ 9829446 . ПМИД 28809075 . S2CID 11131072 .

[9] Веггель Л.А., Пандия А.А. (март 2019 г.). «Острое введение десформилфлустрабромина облегчает химически вызванную боль у мышей CD-1» . Молекулы . 24 (5): 944. doi : 10,3390/molecules24050944 . ПМК 6432607 . ПМИД 30866543 .

[10] Хамуда А.К., Джексон А., Багдас Д., Имад Дамадж М. (июнь 2018 г.). «Обращение признаков отмены никотина посредством положительной аллостерической модуляции α4β2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов у самцов мышей» . Исследования никотина и табака . 20 (7): 903–907. дои : 10.1093/ntr/ntx183 . ПМК 5991208 . ПМИД 29059422 .

[11] Никифорук А, Литва Е, Кравчик М, Попик П, Ариас Х (июнь 2020 г.). «Десформилфлустрабромин, положительный аллостерический модулятор α4β2-содержащих никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, улучшает когнитивные функции у крыс» . Фармакологические отчеты . 72 (3): 589–599. дои : 10.1007/s43440-020-00092-4 . ПМЦ 7329799 . ПМИД 32207091 .

[12] Митра С., Муха М., Хатри С.Н., Гленон Р., Шульте МК, Булт-Ито А (2016). «Ослабление компульсивного поведения посредством положительной аллостерической модуляции α4β2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов у неиндуцированных компульсивноподобных мышей» . Границы поведенческой нейронауки . 10 : 244. дои : 10.3389/fnbeh.2016.00244 . ПМК 5214813 . ПМИД 28105008 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]