Псилоцин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 4-гидрокси- N , N -диметилтриптамин |
| Маршруты администрация | Орал, IV |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 1-3 часа [2] |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.007.543 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 12 Н 16 Н 2 О |
| Молярная масса | 204.273 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 173 до 176 ° C (от 343 до 349 ° F) |
  (что это?) (проверять) | |
Псилоцин (также известный как 4-HO-DMT , 4-гидрокси DMT , псилоцин , псилоцин или псилоцин ) представляет собой замещенный алкалоид триптамина и серотонинергическое психоделическое вещество . Он присутствует в большинстве психоделических грибов. [3] вместе со своим фосфорилированным аналогом псилоцибином . Псилоцин входит в список I Конвенции о психотропных веществах . [4] Психоделические эффекты псилоцина, воздействуя на серотониновые рецепторы 5-HT 2A , напрямую коррелируют с занятостью препарата в этих рецепторных участках. [5] Субъективные эффекты псилоцина, изменяющие сознание, весьма разнообразны и, как говорят, напоминают эффекты ЛСД и ДМТ .
Химия
[ редактировать ]Псилоцин и его фосфорилированный родственник псилоцибин были впервые выделены и названы в 1958 году швейцарским химиком Альбертом Хофманном . Хофманн получил химические вещества из выращенных в лаборатории образцов энтеогенного гриба Psilocybe mexicana . Хофманну также удалось найти синтетические пути получения этих химикатов. [6]
Псилоцин можно получить путем дефосфорилирования природного псилоцибина в сильнокислых или щелочных условиях ( гидролиз ). Синтетический . путь использует процедуру синтеза триптамина Спитера-Энтони Сначала 4-гидроксииндол по Фриделю-Крафтсу оксалилхлоридом ацилируется в положении 3. Далее соединение подвергается реакции с диметиламином с образованием индол-3-илглиоксамида. Наконец, этот 4-гидроксииндол-3-N,N-диметилглиоксамид восстанавливается литийалюминийгидридом с получением псилоцина. [7]
Псилоцин относительно нестабилен в растворе из-за наличия у него фенольной гидрокси (-OH) группы. В присутствии кислорода он легко образует синеватые и темно-черные продукты разложения. [8] Подобные продукты образуются также в присутствии кислорода и Fe. 3+ ионы .
Структурные аналоги
[ редактировать ]серы Известны аналоги с бензотиенильным замещением . [9] а также 4- SH -DMT. [10] 1-Метилпсилоцин является функционально 5-HT 2C предпочитаемым агонистом рецептора . [11] 4-фтор- N , N -диметилтриптамин. Известен [11] О-ацетилпсилоцин (4-AcO-DMT) представляет собой сложный эфир уксусной кислоты и псилоцина. Кроме того, замена метильной группы диметилированного азота на изопропильную или этильную группу дает 4-HO-MIPT (4-гидрокси- N -метил- N -изопропилтриптамин) и 4-HO-MET (4-гидрокси- N -метил) . - N -этилтриптамин) соответственно. 4-Ацетокси-МЕТ (4-Ацетокси-N-метил-N-этилтриптамин), также известный как 4-AcO-MET, представляет собой ацетатный эфир 4-HO-MET и гомолог 4-AcO-DMT.
Фармакология
[ редактировать ]Псилоцин является фармакологически активным агентом в организме после приема псилоцибина или некоторых видов психоделических грибов.
Псилоцибин быстро дефосфорилируется в организме до псилоцина, который действует как 5-НТ 2А , 5-НТ 2С и 5-НТ 1А агонист или частичный агонист . Псилоцин проявляет функциональную селективность , поскольку он активирует фосфолипазу А2 вместо активации фосфолипазы С, как это делает эндогенный лиганд серотонин. Псилоцин структурно похож на серотонин (5-НТ). [12] отличаются только тем, что гидроксильная группа находится в положении 4, а не в положении 5, и диметильные группы на атоме азота . Считается, что его эффекты обусловлены его агонистической активностью в отношении 5-HT 2A серотониновых рецепторов в префронтальной коре головного мозга .
Псилоцин не оказывает существенного влияния на дофаминовые рецепторы (в отличие от ЛСД ) и влияет на норадренергическую систему только в очень высоких дозах. [13]
Период полувыведения псилоцина колеблется от 1 до 3 часов. [2]
Поведенческие и неповеденческие эффекты
[ редактировать ] | Этот раздел в значительной степени или полностью опирается на один источник . ( сентябрь 2022 г. ) |
Его физиологические эффекты аналогичны состоянию симпатического возбуждения . Конкретные эффекты, наблюдаемые после приема внутрь, могут включать, помимо прочего , тахикардию , расширение зрачков, беспокойство или возбуждение, эйфорию , зрительное восприятие открытых и закрытых глаз (часто при средних и высоких дозах), синестезию (например, слуховое восприятие цветов и видение звуков), повышение температуры тела. , головная боль потливость , озноб и тошнота . или частичный агонист рецепторов 5-HT2A, 5-HT2C и 5-HT1A Псилоцин действует как агонист . Утверждается, что такие рецепторы в значительной степени регулируют зрение, принятие решений, настроение, снижение артериального давления и частоту сердечных сокращений. [12]
Прямой летальности, связанной с псилоцином, не выявлено. [12] [14] Не было зарегистрировано синдрома отмены при прекращении хронического применения этого препарата. [12] [15] Существует перекрестная толерантность между псилоцином, мескалином , ЛСД . [12] [16] и другие агонисты 5-HT 2A , 5-HT 2C и 5-HT 1A из-за подавления этих рецепторов.
Юридический статус
[ редактировать ]Конвенция ООН о психотропных веществах (принятая в 1971 году) требует от своих участников запретить псилоцибин, а участники договора обязаны ограничить использование препарата медицинскими и научными исследованиями в строго контролируемых условиях.
Австралия
[ редактировать ]Псилоцин считается запрещенным веществом Списка 9 в Австралии в соответствии со Стандартом по ядам (октябрь 2015 г.). [17] Вещество Списка 9 — это вещество, которым можно злоупотреблять или злоупотреблять, производство, хранение, продажа или использование которого должно быть запрещено законом, за исключением случаев, когда это необходимо для медицинских или научных исследований или для аналитических, учебных или учебных целей с одобрения Содружества. и/или органы здравоохранения штата или территории. [17]
Россия
[ редактировать ]Псилоцин и псилоцибин запрещены в России из-за их статуса наркотических средств и предусматривают уголовную ответственность за хранение более 50 мг. [18]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «НДК № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б Тылш Ф., Паленичек Т., Горачек Ю. (март 2014 г.). «Псилоцибин - краткое изложение знаний и новые перспективы». Европейская нейропсихофармакология . 24 (3): 342–356. дои : 10.1016/j.euroneuro.2013.12.006 . ПМИД 24444771 . S2CID 10758314 .
- ^ Готвальдова К., Боровичка Дж., Хайкова К., Цигларжова П., Рокфеллер А., Кучар М. (ноябрь 2022 г.). «Обширная коллекция психотропных грибов с определением в них алкалоидов триптамина» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (22): 14068. doi : 10.3390/ijms232214068 . ПМЦ 9693126 . ПМИД 36430546 .
- ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) (23-е изд.). Вена, Австрия: Международный комитет по контролю над наркотиками . Август 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 4 февраля 2012 г. . Проверено 11 октября 2012 г.
- ^ Мэдсен М.К., Фишер П.М., Бурместер Д., Диссегор А., Стенбек Д.С., Кристиансен С. и др. (июнь 2019 г.). «Психоделические эффекты псилоцибина коррелируют с занятостью рецептора серотонина 2А и уровнями псилоцина в плазме» . Нейропсихофармакология . 44 (7): 1328–1334. дои : 10.1038/s41386-019-0324-9 . ПМК 6785028 . ПМИД 30685771 .
- ^ Хофманн А, Хайм Р, Брэк А, Кобель Х, Фрей А, Отт Х, Петрзилка Т, Трокслер Ф (1959). «Псилоцибин и псилоцин, два психотропных вещества в мексиканских волшебных грибах». Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 42 (5): 1557–72. дои : 10.1002/hlca.19590420518 .
- ^ Каргбо Р.Б., Шервуд А., Уокер А., Коззи Н.В., Даггер Р.Э., Сейбл Дж. и др. (июль 2020 г.). «Прямое фосфорилирование псилоцина позволяет оптимизировать производство псилоцибина в килограммовом масштабе цГМФ» . АСУ Омега . 5 (27): 16959–16966. дои : 10.1021/acsomega.0c02387 . ПМК 7364850 . PMID 32685866 . S2CID 220599227 .
- ^ Ленц С., Вик Дж., Брага Д., Гарсия-Альтарес М., Лакнер Г., Хертвек С. и др. (январь 2020 г.). «Реакция посинения «волшебных» грибов псилоциба, вызванная травмой» . Ангеванде Хеми . 59 (4): 1450–1454. дои : 10.1002/anie.201910175 . ПМК 7004109 . ПМИД 31725937 .
- ^ Чепмен Н.Б., Скроустон Р.М., Саттон Т.М. (1972). «Синтез серного аналога псилоцина и некоторых родственных соединений» . Журнал Химического общества, Perkin Transactions 1 : 3011–15. дои : 10.1039/P19720003011 .
- ^ CH 421960 , Хофманн А, Трокслер Ф, выдан в 1967 г .; КА 68:95680n
- ^ Перейти обратно: а б Сард Х., Кумаран Г., Моренси С., Рот Б.Л. , Тот Б.А., Хе П., Шустер Л. (октябрь 2005 г.). «SAR аналогов псилоцибина: открытие селективного агониста 5-HT 2C». Письма по биоорганической и медицинской химии . 15 (20): 4555–4559. дои : 10.1016/j.bmcl.2005.06.104 . ПМИД 16061378 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Диас Дж (1996). Как наркотики влияют на поведение: нейроповеденческий подход . Энглвуд Клиффс: Прентис Холл. ISBN 978-0-02-328764-0 .
- ^ Джером Л. (март – апрель 2007 г.). «Брошюра исследователя псилоцибина» (PDF) . Проверено 11 октября 2012 г.
- ^ Гарсиа-Ромеу А., Керсгаард Б., Эдди П.Х. (август 2016 г.). «Клиническое применение галлюциногенов: обзор» . Экспериментальная и клиническая психофармакология . 24 (4): 229–68. дои : 10.1037/pha0000084 . ПМК 5001686 . ПМИД 27454674 .
- ^ Оценка рисков, связанных с наркотиками: научная основа . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости. Люксембург: EMCDDA. 2016.
- ^ Николс Д.Э. (апрель 2016 г.). «Психоделики» . Фармакологические обзоры . 68 (2): 264–355. дои : 10.1124/пр.115.011478 . ПМЦ 4813425 . ПМИД 26841800 .
- ^ Перейти обратно: а б «Стандарт ядов» . Управление терапевтических товаров, Департамент здравоохранения . Правительство Австралии. Октябрь 2015.
- ^ «Об утверждении значительных, крупных и особо крупных объемов наркотических средств и психотропных веществ, а также значительных, крупных и особо крупных размеров для растений, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, или их частей, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, для целей статей 228, 228.1, 229 и 229.1 УК РФ (в редакции) (переведено)» . Постановление Правительства Российской Федерации . Уголовный кодекс Российской Федерации. 1 октября 2012 г. 1002 . Проверено 1 апреля 2018 г.