Тригексифенидил
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Артан, Паркин, Пацитан, Гексимер |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682160 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Перорально, в виде таблеток или эликсира. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 3,3-4,1 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.005.105 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 31 Н О |
| Молярная масса | 301.474 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Тригексифенидил ( THP , бензексол , тригекс , продаваемый как Artane и другие) — спазмолитический препарат, используемый для лечения скованности, тремора, спазмов и плохого мышечного контроля. Это агент антимускаринового класса, который часто используется при лечении болезни Паркинсона . Он был одобрен FDA для лечения болезни Паркинсона в США в 2003 году. [2] [3]
Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4]
Медицинское использование
[ редактировать ]Тригексифенидил применяют для симптоматического лечения болезни Паркинсона в моно- и комбинированной терапии. [5] Активен при постэнцефалитической , атеросклеротической и идиопатической формах. Препарат также широко используется для лечения экстрапирамидных побочных эффектов, возникающих во время лечения антипсихотиками . Уменьшает частоту и продолжительность глазных кризов , а также дискинетических движений и спастических сокращений. Тригексифенидил может улучшить психотическую депрессию и умственную инерцию, часто связанные с болезнью Паркинсона, а также симптоматическими проблемами, вызванными лечением антипсихотиками. [ нужна медицинская ссылка ] Препарат не может вылечить болезнь Паркинсона, но может обеспечить существенное облегчение симптомов. По оценкам, 50–75% людей с болезнью Паркинсона отреагируют положительно и испытают улучшение симптомов на 20–30%. Для повышения терапевтической активности тригексифенидил часто назначают одновременно с леводопой или другими антимускариновыми или антигистаминными средствами (например, димедролом ). комбинированная терапия с агонистами дофамина , такими как каберголин Также возможна . Это часто называют «многомерным подходом». [ нужна медицинская ссылка ]
Тригексифенидил также назначают при эссенциальном треморе и акатизии . [6] [7]
В педиатрии его применяют у детей с дистонией вследствие церебрального паралича . [8] [9] [10] и контролировать слюнотечение . [11]
При отравлении фосфорорганическими соединениями тригексифенидил является более эффективным антидотом , чем атропин, для противодействия холинергическому кризу, судорогам и невропатологии. [12]
Двусмысленные предварительные результаты небольших исследований существуют и для других дискинезий, хореи Гентингтона , спастической кривошеи . [ нужна медицинская ссылка ]
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказания включают, по данным Управления терапевтических товаров Австралии с 2022 года: [13]
- Повышенная чувствительность к тригексифенидилу.
- Узкоугольная глаукома
- Илеус (нарушение нормальной пропульсивной способности кишечника)
- Внимание: люди с обструктивными заболеваниями урогенитального тракта, люди с известными судорогами в анамнезе и люди с потенциально опасной тахикардией.
- Людям младше 18 лет лечение не следует проводить из-за отсутствия клинического опыта.
- Людям следует предоставить период для адаптации к дозе при первом начале приема тригексифенидила, а также при увеличении дозы или добавлении к схеме лечения другими препаратами, поскольку острая сонливость и накопленная усталость могут сделать особенно опасным управление автомобилем, тяжелой техникой и т. д.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Часто наблюдаются дозозависимые побочные эффекты , но они обычно уменьшаются со временем, когда организм адаптируется к лекарству. Учитывая все следующие симптомы, было показано, что Артейн значительно и последовательно улучшает неврологические дефекты у людей в возрасте 16–86 лет в течение пяти лет. [14] Люди старшего возраста или люди с психическими заболеваниями могут потерять сознание или развить бред . Побочные эффекты включают, помимо прочего: [15]
- Центральная нервная система: сонливость , головокружение , головная боль и головокружение часто возникают . При приеме высоких доз нервозность, возбуждение, беспокойство отмечают , бред, спутанность сознания. Тригексифенидилом можно злоупотреблять из-за кратковременного действия, повышающего настроение и вызывающего эйфорию. Нормальная архитектура сна может быть изменена ( депрессия быстрого сна ). Тригексифенидил может снизить судорожный порог.
- Периферические побочные эффекты: сухость во рту, нарушение потоотделения, дискомфорт в животе, тошнота и запор часто наблюдаются . Могут отмечаться тахикардия или учащенное сердцебиение (учащенное сердцебиение). Аллергические реакции встречаются редко, но могут возникнуть. Многие из этих периферических симптомов, особенно учитывая резкое усиление тревоги при различных соматических жалобах, а также признаки ортостатической гипотензии и тахикардии, указывают на абстинентный синдром , особенно у людей с психическими заболеваниями. [16]
- Глаза: тригексифенидил вызывает мидриаз или без со светобоязнью нее . Это может спровоцировать узкоугольную глаукому или вызвать помутнение зрения.
- Во время терапии может развиться толерантность, что требует корректировки дозы.
- Поперечно-полосатая мускулатура и увеличение веса.
Тригексифенидил – препарат категории С при беременности. Рекомендуется использовать с осторожностью, только если польза превышает риск. [17]
Передозировка
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в более надежных медицинских справках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( май 2017 г. ) |  |
Известно, что тригексифенидил и другие противопаркинсонические препараты вызывают злоупотребление. Это верно как для лиц, злоупотребляющих другими психоактивными веществами, так и для больных хроническим шизофреником, причем последние редко злоупотребляют другими наркотиками. [18]
Передозировка имитирует интоксикацию атропином с сухостью слизистых оболочек, покраснением лица, параличом кишечника и мочевого пузыря, гипертермией в высоких дозах. Последствиями для центральной нервной системы являются возбуждение, спутанность сознания и галлюцинации. Невылеченная передозировка может привести к летальному исходу, особенно у детей. Предсмертными признаками являются угнетение дыхания , аритмия и остановка сердца .
Специфическим антагонистом является физостигмин , сочетающий периферическое и центральное действие.
Карбахол можно использовать для лечения атонии кишечника и мочевого пузыря. Возможно, потребуется лечить гипертермию охлаждающими одеялами.
Описан случай 24-часовой аритмии, которую лечили верапамилом . [19]
Чрезмерный миоклонус может осложниться рабдомиолизом ; в одном случае риск был повышен из-за одновременного применения рисперидона . [20]
Взаимодействия
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в более надежных медицинских справках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( май 2017 г. ) | |
- Другие антихолинергические препараты (например, спазмолитики, антигистаминные препараты , ТЦА): побочные эффекты тригексифенидила могут усиливаться.
- Хинидин : усиление антихолинергического действия (особенно на AV-проводимость).
- Нейролептики. Длительное применение тригексифенидила может маскировать или увеличивать риск поздней дискинезии .
- Петидин (меперидин): центральные эффекты и побочные эффекты петидина могут усиливаться.
- Метоклопрамид : действие метоклопрамида снижается.
- Алкоголь : Риск серьезной интоксикации.
Фармакология
[ редактировать ]Точный механизм действия при паркинсонических синдромах точно не изучен, но известно, что тригексифенидил блокирует эфферентные импульсы в парасимпатически иннервируемых структурах, таких как гладкие мышцы (спазмолитическая активность), слюнные железы и глаза ( мидриаз ). В более высоких дозах может способствовать прямое центральное угнетение двигательных центров головного мозга. центральная токсичность, наблюдаемая при передозировке атропина В очень высоких дозах отмечается . Он связывается с мускариновым рецептором М1. [21] и, возможно, рецептор дофамина . [ который? ] [22] Тригексифенидил быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта . Начало действия наступает через 1 час после перорального приема. Пик активности отмечается через 2-3 часа. [23] Продолжительность действия одной разовой дозы составляет от 6 до 12 часов в зависимости от дозы. Выводится с мочой, вероятно, в неизмененном виде. Более точные данные у животных и человека пока не определены. [24] [25]
История
[ редактировать ]Тригексифенидил имел клиническое значение в исследованиях, касающихся болезни Паркинсона, с 1949 года. [26]
В США FDA одобрило Артан или его непатентованную форму Тригексифенидил HCL только 25 июня 2003 г. для клинического применения при всех типах паркинсонизма. [27]
Общество и культура
[ редактировать ]Рекреационное использование
[ редактировать ]Невролог Оливер Сакс сообщил, что в 1960-х годах он употреблял этот наркотик в рекреационных целях. [28] Он вспомнил, как принял «большую дозу», прекрасно зная, что препарат предназначен для людей с болезнью Паркинсона. Дополнительные рассказы об опыте доктора Сакса, включая эксперименты с мескалином , псилоцибином , ЛСД и, возможно, ДМТ. [29] — сравнивались в его книге «Галлюцинации» .
В 1970-х годах тригексифенидил (торговое название «Паркан») был самым популярным рецептурным препаратом, используемым в рекреационных целях в Венгрии . [30]
В новостях за 2008 год сообщалось, что иракские солдаты и полицейские использовали тригексифенидил в развлекательных целях, наряду с другими лекарствами, отпускаемыми по рецепту. В сообщении говорится, что препараты были приняты для снятия боевой стрессовой реакции . [31] Хотя для некоторых это может быть правдой, другие использовали Артейн в качестве замены или более интенсивной версии ЛСД. Согласно сообщению The New Yorker, это было особенно распространено в 1960-х годах. Как и в случае с иракскими вооруженными силами, отчасти привлекательным было то, что человек может сохранять частичный контроль, находясь под влиянием. [32]
Химия
[ редактировать ]Тригексифенидил можно синтезировать двумя способами: линейным и конвергентным.
По первому способу исходный 2-(1-пиперидино)пропиофенон синтезируют по очереди аминометилированием ацетофенона с использованием параформальдегида и пиперидина по реакции Манниха . На втором этапе 2-(1-пиперидино)пропиофенон подвергают взаимодействию с циклогексилмагнийбромидом по реакции Гриньяра . [33]
Стереохимия
[ редактировать ]Тригексифенидил имеет хиральный центр и два энантиомера . Лекарства являются рацематами . [34]
| Энантиомеры | |
|---|---|
 Номер CAS: 40520-25-0 |  Номер CAS: 40520-24-9 |
См. также
[ редактировать ]- Бипериден (бициклическое кольцо)
- Цикримин (циклопентанил вместо циклогексанила)
- Гамфексин
- Проциклидин
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «TGA eBS — Информационная лицензия на продукцию и потребительские лекарства» . www.ebs.tga.gov.au. Проверено 20 августа 2020 г.
- ^ «Уведомление об одобрении заявки на новый лекарственный препарат» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 25 мая 2003 г. Проверено 20 августа 2020 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Харрис М.К., Шнейдер Н., Боразанси А., Корнийчук Е., Келли Р.Э., Минагар А. (март 2009 г.). «Движительные расстройства». Медицинские клиники Северной Америки . Распространенные неврологические расстройства. 93 (2): 371–88, viii. дои : 10.1016/j.mcna.2008.09.002 . ПМИД 19272514 .
- ^ Инада Т. (декабрь 2017 г.). «[Вызванная лекарствами акатизия]». Мозг и нервы = Синкей Кенкю Но Синпо . 69 (12): 1417–1424. дои : 10.11477/mf.1416200927 . ПМИД 29282345 .
- ^ Дума СР, Фунг В.С. (апрель 2019 г.). «Лекарственные двигательные расстройства» . Австралийский врач . 42 (2): 56–61. дои : 10.18773/austprescr.2019.014 . ПМК 6478951 . ПМИД 31048939 .
- ^ Бен-Пази Х (июль 2011 г.). «Тригексифенидил улучшает двигательные функции у детей с дистоническим церебральным параличом: ретроспективный анализ». Журнал детской неврологии . 26 (7): 810–816. дои : 10.1177/0883073810392582 . ПМИД 21498790 .
- ^ Сэнгер Т.Д., Бастиан А., Брунстрем Дж., Дамиано Д., Дельгадо М., Дюре Л. и др. (май 2007 г.). «Проспективное открытое клиническое исследование тригексифенидила у детей с вторичной дистонией вследствие церебрального паралича». Журнал детской неврологии . 22 (5): 530–7. дои : 10.1177/0883073807302601 . ПМИД 17690057 . S2CID 73087776 .
- ^ Тарнопольский М., Альшахуми Р. (ноябрь 2015 г.). « Дефицит комплекса I». В Сането Р., Парих С., Коэн Б.Х. (ред.). Митохондриальные тематические исследования: основные механизмы и диагностика . Academic Press. стр. 257–64. ISBN 978-0-12-801149-2 .
- ^ Рид С.М., Вестбери С., Гузис А.Т., Реддихау Д.С. (март 2020 г.). «Антихолинергические препараты для уменьшения слюнотечения у детей с отклонениями в развитии». Медицина развития и детская неврология . 62 (3): 346–353. дои : 10.1111/dmcn.14350 . hdl : 11343/286392 . ПМИД 31495925 .
- ^ Аракава Y, Альбукерке EX, Перейра EF (ноябрь 2023 г.). «(R,S)-тригексифенидил, действуя через механизм, независимый от мускариновых рецепторов, ингибирует глутаматергическую и ГАМКергическую синаптическую передачу гиппокампа: потенциальная значимость для лечения фосфорорганической интоксикации». Нейрофармакология . 239 : 109684. doi : 10.1016/j.neuropharm.2023.109684 . PMC 10590273. PMID 37549771 .
- ^ «TGA eBS — Информационная лицензия на продукцию и потребительские лекарства» . Управление терапевтическими товарами . Правительство Австралии. июль 2022 года . Проверено 12 февраля 2024 г.
- ^ Дошай Л.Дж., Констебль К., Зир А. (апрель 1954 г.). «Пятилетнее наблюдение за лечением тригексифенидилом (артаном); результат в четырехстах одиннадцати случаях тревожного паралича». Журнал Американской медицинской ассоциации . 154 (16): 1334–6. дои : 10.1001/jama.1954.02940500014005 . ПМИД 13151847 .
- ^ «Тригексифенидил» . Веб-МД . Первый банк данных Inc.
- ^ «Тригексифенидил» . Токснет . [ мертвая ссылка ]
- ^ «тригексифенидил (Rx)» . Медскейп .
- ^ Кьяппини С., Моска А., Миули А., Семераро Ф.М., Манкузи Г., Сантовито М.К. и др. (февраль 2022 г.). «Неправильное использование антихолинергических препаратов: систематический обзор» . Биомедицины . 10 (2): 355. doi : 10.3390/biomedicines10020355 . ПМЦ 8962297 . ПМИД 35203563 .
- ^ Ляо В.Б., Буллард М.Дж., Куо CT, Сяо CT, Чу PH, Чан CW (ноябрь 1996 г.). «Антихолинергическая передозировка, вызванная тахикардией типа «пируэт», успешно лечится верапамилом». Японский журнал сердца . 37 (6): 925–931. дои : 10.1536/ihj.37.925 . ПМИД 9057687 .
- ^ Сюй Ю.К., Йе Ю.В. (декабрь 2014 г.). «Миоклонус, вызванный передозировкой нескольких лекарств, осложненный рабдомиолизом: возможная роль и механизм мышечной токсичности рисперидона» . Журнал клинической фармации и терапии . 39 (6): 698–700. дои : 10.1111/jcpt.12205 . ПМИД 25203795 .
- ^ Джакетти А., Хиральдо Э., Ладински Х., Монтанья Э. (сентябрь 1986 г.). «Связывание и функциональные профили селективных антагонистов мускариновых рецепторов M1 тригексифенидила и дицикломина» . Британский журнал фармакологии . 89 (1): 83–90. дои : 10.1111/j.1476-5381.1986.tb11123.x . ЧВК 1917044 . ПМИД 2432979 .
- ^ Берке Дж.Д., Хайман С.Е. (март 2000 г.). «Наркомания, дофамин и молекулярные механизмы памяти» . Нейрон . 25 (3): 515–32. дои : 10.1016/S0896-6273(00)81056-9 . ПМИД 10774721 . S2CID 14766533 .
- ^ «Тригексифенидил гидрохлорид» . Наркотики.com .
- ^ Таблетки тригексифенидила гидрохлорида Watson Laboratories Inc., USP. прописывающая информация. Корона, Калифорния; 2005 май.
- ^ МакЭвой Г.К., изд. (2006). «Тригексифенидил». Информация о препарате AHFS . Бетесда, доктор медицины: Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. п. 1256.
- ^ Дошай Л.Дж., констебль К. (август 1949 г.). «Артанотерапия паркинсонизма; предварительное изучение результатов в 117 случаях». Журнал Американской медицинской ассоциации . 140 (17): 1317–22. дои : 10.1001/jama.1949.02900520003002 . ПМИД 18137284 .
- ^ Кац Р., Фини Дж., Ресслер Т., Дэвид П. «Пакет одобрения заявки № 6-773/36» (PDF) . Доступ к данным Ассоциации по контролю за продуктами и лекарствами . FDA . Проверено 8 мая 2017 г.
- ^ Смит К. (30 октября 2012 г.), «Оливер Сакс делится своими галлюцинациями» , The Guardian , Guardian
- ^ Сакс О (2012). «Глава 6». Галлюцинации . Компания «Рэндом Хаус»
- ^ Шандор Б., Йожеф Р., Жофия Т.Е. (19 ноября 2011 г.). « Употребление наркотиков в социалистической Венгрии». Прошедшее время .
- ^ Аль-Хусайни М., Гуд Э. (20 декабря 2008 г.). «Злоупотребление рецептурными лекарствами растет среди находящихся в стрессе иракских солдат» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Сакс О (20 августа 2012 г.). «Измененные состояния» . Житель Нью-Йорка . Конде Наст . Проверено 7 мая 2017 г.
- ^ Вайс М.Дж., О'Донохью, доктор медицины (сентябрь 1957 г.). «Синтез некоторых солей 3-гидрокси-3-фенилпропилсульфония. Сульфониевые аналоги артана (тригексифенидила) и патилона (тридигексэтилйодида)». Журнал Американского химического общества . 79 (17): 4771–6. дои : 10.1021/ja01574a048 .
- ^ Rote Liste Service GmbH (ред.) (2017). Красный список 2017 г. – Список лекарств для Германии (включая разрешения ЕС и некоторые медицинские устройства) . Том 57. Франкфурт-на-Майне: Rote Liste Service GmbH. п. 224. ИСБН 978-3-946057-10-9 .
В этой статье использованы общедоступные материалы из Токснет:Тригексифенидил . Министерство здравоохранения и социальных служб США . Проверено 8 мая 2017 г.