Гидроксиэтиламид лизергиновой кислоты
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Метилкарбиноламид D-лизергиновой кислоты |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.020.079 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 21 Н 3 О 2 |
| Молярная масса | 311.385 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
α-гидроксиэтиламид D -лизергиновой кислоты ( LSH , LAH ), также известный как D метилкарбиноламид -лизергиновой кислоты , представляет собой лизергамид и алкалоид семейства эрголинов , он присутствует в более высоких концентрациях у паразитических видов грибов « Claviceps », главным образом у Claviceps paspali , также у Claviceps Purpurea. Этот гриб растет в различных видах семейства Вьюнковых , таких как Ipomoea violacea (Небесная голубая утренняя слава), Rivea corymbosa (Ololiuhqui) и Argyreia nervosa (Гавайская детская древесина). Heavenly Blue Morning Glory и Hawaiian Baby Woodrose особенно содержат большое количество LSH, содержание которого варьируется в зависимости от вида и свежести семян.LSH является психоактивным эрголином и имеет эффекты, аналогичные ЛСД из-за сходства в структуре, и является основным психоактивным соединением, обнаруженным в Claviceps Paspali и (свежих) семенах Heavenly Blue Morning Glory. LSH нестабилен и быстро распадается на LSA, поэтому старые семена часто содержат только LSA и изо-LSA. Свежие семена содержат значительно большее количество LSH.
Химия
[ редактировать ]Структура аналогична ЛСД , с заменой N,N-диэтиламидной группы на N- (1-гидроксиэтил)амид в α-гидроксиэтиламиде D -лизергиновой кислоты.
Фармакология
[ редактировать ]LSH имеет сродство к нескольким рецепторам дофамина и серотонина , главным образом к 5-HT2 , рецептору как и большинство психоделиков в человеческом мозге. ЛСД является частичным агонистом многих рецепторов дофамина и серотонина, поэтому весьма вероятно, что ЛСГ также является агонистом рецепторов дофамина и серотонина.
Внутривенная ЛД50 нового алкалоида составляла примерно 150 мг/кг для мышей и 0,75 мг/кг для кроликов. Перед смертью у мышей наблюдались периодические судороги клонического типа, эрекция волосков и возбудимость. В дозах 50-100 мг/кг он вызывал только такую специфическую симптоматику: мыши стояли прямо, давили друг другу носы и стучали зубами. У кроликов при введении в ушную вену в дозах 0,1-1 мг/кг наблюдалось расширение зрачка, возбудимость или судороги клинического типа. Уши стали бледными и холодными с выраженной вазоконстрикцией. Токсичность алкалоида для кроликов, по-видимому, зависела от его способности повышать температуру тела у этого вида. У кроликов сходство между эффектами нового алкалоида и эргометрина было особенно поразительным, но эргометрин был менее токсичен для кроликов (примерная доза эргометрина при внутривенном введении составляла 3,5 мг/кг).
Метилкарбиноламид D-лизергиновой кислоты в низких концентрациях (минимальная активная концентрация 0,1-1 мкг/мл) вызывал контрактуру в изолированной матке девственной морской свинки. Имелась удовлетворительная зависимость «доза-реакция» . Эта контрактура была очень похожа на контрактуру, вызываемую малеатом эргометрина, однако она была в 1-2 раза сильнее. На матке кролика in situ оба алкалоида вызывали быстрое сокращение и усиление ритмической активности матки. Для эргометрина минимальная активная доза при внутривенном введении составляла 0,1–0,3 мг/кг, а для нового алкалоида – 0,2–0,5 мг/кгм. Действие обоих алкалоидов продолжалось несколько минут, и благодаря тому благоприятному обстоятельству, что взаимовлияние эффектов двух алкалоидов было незначительным, удалось испытать их на одном и том же препарате. Эргометрин оказался в 1-2 раза сильнее нового алкалоида.
На изолированных семенных пузырьках морской свинки новый алкалоид оказался примерно в 200 раз менее эффективным адренергическим блокатором, чем тартрат эрготамина. Кролики, анестезированные уретаном, поддерживались дозами метилкарбиноламида D-лизергиновой кислоты, которые убили бы неанестезированных животных. Быстрые внутривенные инъекции небольших доз (0,1-0,2 мг/кг) нового алкалоида вызывали мимолетное снижение или небольшое повышение артериального давления; при более высоких дозах (0,3/0,5 мг/кг и более) артериальное давление умеренно повышалось без какой-либо зависимости «доза/реакция».
Малеат эргометрина, по-видимому, менее активен в отношении артериального давления, и при дозе 0,3–0,5 мг/кг существенного изменения артериального давления не наблюдалось. Новый алкалоид не влиял при введении в малых дозах на кровяное давление кошек, анестезированных хлоралозой. Более высокие внутривенные дозы (0,1-0,3 мг/кг) вызывали стойкую длительную гипотензию и умеренное снижение частоты сердечных сокращений. Малые дозы нового алкалоида угнетали дыхание кроликов и кошек; кошки оказались менее устойчивыми, чем кролики. У кошек 0,01 мг/кг нового алкалоида вызывало сужение бронхов и длительные сокращения мигательной перепонки. Новый алкалоид не оказывает действия на изолированные ушные раковины кроликов в дозах до 100 мкг/мл.
Подводя итог, можно сказать, что новый природный алкалоид D-лизергиновой кислоты метилкарбиноламид обладает мощным эргометринподобным окситоцидным действием и слабым эрготаминоподобным адренергическим блокирующим действием. На основании фармакологических данных его следует включить в группу алкалоидов спорыньи эргометрина. Однако эргометрин менее токсичен и более активен, чем новый алкалоид. Результаты показывают, что он может обладать активностью, подобной диэтиламиду лизергиновой кислоты, но эта гипотеза должна быть проверена экспериментами на людях. [2]
— Глассер, А.
Эффекты
[ редактировать ]Одними из алкалоидов семян Rivea corymbosa (Ololiuhqui), Argyreia nervosa (гавайская беби-роза) и Ipomoea violacea (Tlitliltzin) являются эргин (LSA) и изоэргин (его эпимер ). [3] Применение α-гидроксиэтиламида D -лизергиновой кислоты очень ограничено/недокументировано в исследованиях на людях. [3]
Побочные эффекты ЛСГ включают седативный эффект, тошноту, стимуляцию, галлюцинации (похожие на ЛСД) и эйфорию.Свободное пространство многие описывают как чувство опьянения.
Законность
[ редактировать ]Альфа-гидроксиэтиламид D -лизергиновой кислоты не входит в списки и не контролируется в Соединенных Штатах, но хранение и продажа его для потребления человеком потенциально могут преследоваться по закону в соответствии с Федеральным законом об аналогах из-за его структурного сходства с ЛСД . Хотя это сомнительно, поскольку он распадается на LSA, который является препаратом Списка 3 и, следовательно, не применим к Федеральному закону об аналогах .
См. также
[ редактировать ]- Эрголин
- Лизергиновая кислота
- ЛСА
- ЛСД
- Спорынья
- Гавайская детская древесная роза ( Argyreia nervosa )
- Ололиуки ( Rivea corymbosa )
- Тлитлильцин ( Ipomoea violacea ) [ нужна проверка ] [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Приказ от 20 мая 2021 года о внесении изменений в приказ от 22 февраля 1990 года, устанавливающий перечень веществ, отнесенных к наркотическим средствам» . www.legifrance.gouv.fr (на французском языке). 20 мая 2021 г.
- ^ Глассер А. (январь 1961 г.). «Некоторые фармакологические действия метилкарбиноламида D-лизергиновой кислоты». Природа . 189 (4761): 313–4. Бибкод : 1961Natur.189..313G . дои : 10.1038/189313a0 . ПМИД 13705953 . S2CID 4260358 .
- ^ Jump up to: а б Хофманн А (1971). «Теонанакатль и Ололиуки, два древних волшебных снадобья Мексики» . Бюллетень по наркотикам . 1 :3–14.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Спорынья – богатый источник фармакологически активных веществ Альберта Хофмана