Метилэргометрин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Метергин |
| Другие имена | Метилэргоновин; метилэргобазин; Метилергобазин; Метилэргобревин; d- 1-бутаноламид лизергиновой кислоты; N -[(2S ) -1-Гидроксибутан-2-ил]-6-метил-9,10-дидегидроэрголин-8β-карбоксамид |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Медлайн Плюс | а601077 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 30–120 минут |
| Экскреция | В основном желчь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.003.661 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 25 Н 3 О 2 |
| Молярная масса | 339.439 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 172 ° С (342 ° F) |
| Растворимость в воде | Нерастворимый мг/мл (20 °C) |
  (что это?) (проверять) | |
Метилэргометрин , также известный как метилэргоновин и продаваемый под торговой маркой Метергин , представляет собой препарат группы эрголина и лизергамида , который используется в качестве окситоцина в акушерстве и при лечении мигрени . Сообщается, что он производит психоделические эффекты, аналогичные эффектам диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД) в высоких дозах. [ нужна ссылка ]
Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [1]
Медицинское использование
[ редактировать ]Акушерское использование
[ редактировать ]Метилэргометрин представляет собой констриктор гладких мышц, который в основном действует на матку . Его чаще всего используют для предотвращения или контроля чрезмерного кровотечения после родов и самопроизвольного или планового аборта, а также для помощи в изгнании оставшихся продуктов зачатия после замершей беременности (выкидыш, при котором весь или часть плода остается в матке) и чтобы помочь доставить плаценту после родов. Он доступен в виде таблеток или инъекций ( в/ м или внутривенно ), а также в жидкой форме для перорального приема. [2] [3] [4]
Мигрень
[ редактировать ]Метилэргометрин иногда используется для профилактики [5] и неотложное лечение [6] мигрени. Это метаболит метисергида . активный [7] При лечении кластерных головных болей метилэргометрин начинали с дозы 0,2 мг/день, затем дозу быстро увеличивали до 0,2 мг три раза в день и затем увеличивали до максимальной дозы 0,4 мг три раза в день. [7]
Противопоказания
[ редактировать ]Метилэргометрин противопоказан пациентам с артериальной гипертензией и преэклампсией . [2] Он также противопоказан ВИЧ- положительным пациентам, принимающим ингибиторы протеазы , делавирдин и эфавиренц (который также является агонистом протомера рецептора 5-HT 2A –mGlu2 и увеличивает вероятность появления у пациента галлюцинаций во время терапии метилэргометрином). [8]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты включают: [2]
- Тошнота, рвота и диарея
- Головокружение
- Легочная гипертензия [ нужна ссылка ]
- Вазоконстрикция коронарной артерии
- Тяжелая системная гипертензия (особенно у пациентов с преэклампсией )
- Судороги
В чрезмерных дозах метилэргометрин также может привести к судорогам, угнетению дыхания и коме. [2]
Взаимодействия
[ редактировать ]Метилэргометрин, вероятно, взаимодействует с препаратами, которые ингибируют фермент печени CYP3A4 , такими как азоловые противогрибковые средства , макролидные антибиотики и многие препараты против ВИЧ. Он также может усиливать сужение кровеносных сосудов, вызванное симпатомиметическими препаратами и другими алкалоидами спорыньи. [2]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Метилэргометрин является агонистом или антагонистом серотониновых рецепторов , дофаминовых и α-адренергических . Его специфическое связывание и характер активации на этих рецепторах приводит к весьма, если не полностью, специфическому сокращению гладких мышц матки через серотонина 5-HT 2A рецепторы . [9] при этом кровеносные сосуды поражаются в меньшей степени по сравнению с другими алкалоидами спорыньи. [2] Было обнаружено, что он взаимодействует с серотонином 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 1F , 1E, 5-HT 5 - HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT 5A и 5-НТ7 - рецепторы . [10] [11] [12] [13]
Метилэргометрин является синтетическим аналогом эргометрина содержащегося , психоделического алкалоида, в спорынье и многих видах ипомеи . Метилэргометрин является членом семейства эрголинов и по химическому составу подобен ЛСД , эргину , эргометрину и лизергиновой кислоте . По словам Джонатана Отта , метилэргометрин производит ЛСД-подобные психоделические эффекты в дозах 2 мг и выше. [14] Это можно объяснить его агонистическим действием на 5-HT 2A – mGlu2 рецептора протомеры . [ нужна ссылка ] Клиническая эффективность достигается при дозе около 200 мкг, что в десять раз ниже галлюциногенного порога. [14]
Метилэргометрин является агонистом рецептора серотонина 5-НТ 2В и может быть связан с сердечной вальвулопатией . [15]
| Сайт | Сродство (K i [нМ]) | Эффективность (E макс [%]) | Действие |
|---|---|---|---|
| 5-НТ 1А | 1.5–2.0 | ? | Полный агонист |
| 5-НТ 1Б | 251 | ? | Полный агонист |
| 5-НТ 1Д | 0.86–2.9 | 70 | Частичный агонист |
| 5-НТ 1Е | 89 | ? | Полный агонист |
| 5-НТ 1Ф | 31 | ? | Полный агонист |
| 5-НТ 2А | 0.35–1.1 | ? | Полный агонист |
| 5-НТ 2Б | 0.46–2.2 | ? | Полный или частичный агонист |
| 5-НТ 2С | 4.6–43.7 | ? | Полный агонист |
| 5- HT3 | ? | – | – |
| 5-НТ 5А | ? | 24.4 [13] | Полный агонист [13] |
| 5-НТ 6 | ? | ? | Полный агонист |
| 5- HT7 | 11–52 | ? | Полный агонист |
| Примечания: Все сайты являются человеческими, за исключением 5-HT 1B (крыса) и 5-HT 7 (морская свинка). [10] [11] | |||
Химия
[ редактировать ]Метилэргометрин, также известный как d -бутаноламид -лизергиновой кислоты, является производным классов эрголина 1 и лизергамида и структурно связан с эргометрином ( d β-пропаноламид -лизергиновой кислоты) и диэтиламидом лизергиновой кислоты .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Ясек В., изд. Австрийский кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Издательство австрийского фармацевта. стр. 5193–5. ISBN 978-3-85200-181-4 .
- ^ Мучлер Э., Шефер-Кортинг М (2001). Эффекты лекарств (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Научное издательство. п. 447. ИСБН 3-8047-1763-2 .
- ^ «Метергин» . Техническая информация из Швейцарского справочника лекарственных средств (на немецком языке). [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Келер П.Дж., ПК Тфельт-Хансен (ноябрь 2008 г.). «История применения метисергида при мигрени». Цефалгия . 28 (11): 1126–1135. дои : 10.1111/j.1468-2982.2008.01648.x . ПМИД 18644039 . S2CID 22433355 .
- ^ Ниньо-Мальдонадо А.И., Кабальеро-Гарсия Дж., Меркадо-Бочеро В., Рико-Вильядеморос Ф., Каландре Э.П. (ноябрь 2009 г.). «Эффективность и переносимость внутривенного введения метилэргоновина у женщин с мигренью, поступающих в отделение неотложной помощи: пилотное открытое исследование» . Медицина головы и лица . 5 (21): 21. дои : 10.1186/1746-160X-5-21 . ПМК 2780385 . ПМИД 19895705 .
- ^ Перейти обратно: а б Ламбру Дж., Матару М. (апрель 2011 г.). «Серотонинергические средства в лечении кластерной головной боли». Текущие отчеты о боли и головной боли . 15 (2): 108–117. дои : 10.1007/s11916-011-0176-4 . ПМИД 21271306 . S2CID 34063682 .
- ^ «Монография метилэргоновина малеата для профессионалов - Drugs.com» . наркотики.com . Архивировано из оригинала 20 сентября 2016 г.
- ^ Перц Х., Эйх Э. (1999). «Алкалоиды спорыньи и их производные как лиганды серотонинергических, дофаминергических и адренергических рецепторов». В Кржене В., Цваке Л. (ред.). Спорынья: род Claviceps . ЦРК Пресс. стр. 411–440. ISBN 978-905702375-0 .
- ^ Перейти обратно: а б с «База данных ПДСП – UNC» . pdsp.unc.edu . Архивировано из оригинала 16 апреля 2021 года . Проверено 15 января 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «База данных ПДСП – UNC» . pdsp.unc.edu . Архивировано из оригинала 16 апреля 2021 года . Проверено 15 января 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б Оливье Б., ван Вейнгаарден I, Судейн В. (10 июля 1997 г.). Рецепторы серотонина и их лиганды . Эльзевир. стр. 149–. ISBN 978-0-08-054111-2 .
- ^ Перейти обратно: а б с Чжан С., Чен Х., Чжан С., Ян Ю., Попов П., Лю Дж. и др. (июль 2022 г.). «Неактивные и активные государственные структуры создают селективные инструменты для человеческого рецептора 5-HT 5A » . Структурная и молекулярная биология природы . 29 (7): 677–687. дои : 10.1038/s41594-022-00796-6 . ПМК 9299520 . ПМИД 35835867 .
- ^ Перейти обратно: а б Отт Дж., Нили П. (1980). «Энтеогенные (галлюциногенные) эффекты метилэргоновина». Журнал психоделических наркотиков . 12 (2): 165–166. дои : 10.1080/02791072.1980.10471568 . ПМИД 7420432 .
- ^ Каверо I, Гийон Дж. М. (2014). «Фармакологическая оценка безопасности препаратов со смещенным агонизмом рецептора 5-HT (2B), опосредующим сердечную вальвулопатию». Журнал фармакологических и токсикологических методов . 69 (2): 150–161. дои : 10.1016/j.vascn.2013.12.004 . ПМИД 24361689 .
- ^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х., Сэвидж Дж.Э., Раузер Л., Макбрайд А., Хуфайсен С.Дж., Рот Б.Л. (декабрь 2000 г.). «Доказательства возможного участия рецепторов 5-HT (2B) в сердечной вальвулопатии, связанной с фенфлурамином и другими серотонинергическими препаратами» . Тираж . 102 (23): 2836–2841. дои : 10.1161/01.cir.102.23.2836 . ПМИД 11104741 .
- ^ Гузман М., Армер Т., Борланд С., Фишман Р., Лейден М. (апрель 2020 г.). «Новое картирование рецепторной активности метисергида и его метаболита, метилэргометрина, обеспечивает механистическое обоснование как клинически наблюдаемой эффективности, так и риска фиброза у пациентов с мигренью» (PDF) . Неврология . 94 (15 Дополнение). дои : 10.1212/WNL.94.15_supplement.2663 . S2CID 266103427 . 2663.
- ^ Лефф П. (10 апреля 1998 г.). Рецепторно-ориентированный дизайн лекарств . ЦРК Пресс. стр. 181–182. ISBN 978-1-4200-0113-6 .
- ^ Перц Х., Эйх Э. (1999). «Алкалоиды спорыньи и их производные как лиганды серотонинергических, дофаминергических и адренергических рецепторов» (PDF) . Спорынья . стр. 432–462. дои : 10.1201/9780203304198-21 . ISBN 9780429219764 . Архивировано из оригинала (PDF) 16 апреля 2021 г.