ПУТЬ-100635
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Н 34 Н 4 О 2 |
| Молярная масса | 422.573 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
WAY-100635 — это пиперазина препарат и исследовательский химикат, широко используемый в научных исследованиях. Первоначально считалось, что он действует как селективный 5- HT1A антагонист рецептора , но последующие исследования показали, что он также действует как полный агонист рецептора D4 мощный . [1] [2] [3] Его иногда называют тихим антагонистом бывшего рецептора. [4] Он тесно связан с WAY-100135 .
В свете только недавно обнаруженной дофаминергической выводы, сделанные в исследованиях, в которых WAY-100635 использовался в качестве селективного антагониста 5-HT1A . активности, возможно, потребуется переоценить [5]
ПЭТ-исследования человека
[ редактировать ]В исследованиях ПЭТ на людях WAY-100635 показывает высокую степень связывания в коре головного мозга , гиппокампе , ядре шва и миндалевидном ядре , тогда как более низкую - в таламусе и базальных ганглиях . [6] В одном исследовании описан единственный случай с относительно высоким уровнем связывания в мозжечке. [7]
Связывая его с переменными субъекта, одно шведское исследование обнаружило, что связывание WAY-100635 в области шва мозга коррелирует с самопревосхождения и духовного принятия личностными качествами . [8] Связывание WAY-100635 также оценивалось в связи с клинической депрессией , когда существовали разногласия относительно присутствия и направления связывания рецептора 5- HT1A . [9] Было обнаружено, что у здоровых людей связывание WAY-100635 снижается с возрастом . [10] — хотя не все исследования обнаружили эту связь. [11] [12]
| Что | Результат | Предметы | Ссылка. |
|---|---|---|---|
| Возраст | Глобальное снижение, особенно в теменной коре и дорсолатеральной префронтальной коре. | 19 | [10] |
| Возраст | Корреляции не обнаружено | 61 | [11] |
| Возраст | Корреляция не обнаружена | 25 | [12] |
| Секс | Более высокая связываемость у женщин | 25 | [12] |
| TCI, самопревосхождение и духовное принятие Черты личности | Положительная корреляция в шва области | 15 мужчин | [8] |
| Пожизненная агрессия | Отрицательная корреляция | 25 | [12] |
| MADAM Потенциал связывания ( переносчика серотонина связывание ) | Положительная корреляция в ядрах шва и гиппокампе. | 12 мужчин | [13] |
| Генетическая вариация | Результат | Предметы | Ссылка. |
| HTR1A . (-1018)C>G полиморфизм | Разницы не обнаружено | 35 | [14] |
| СЕРТ . 5-HTTLPR Полиморфизм | Более низкое связывание во «всех областях мозга» для генотипов SS или SL по сравнению с LL. | 35 | [14] |
| Болезнь | Результат | Предметы | Ссылка. |
| Депрессивные (с первичными, рецидивирующими, семейными расстройствами настроения) | Редукция ядра шва и мезиотемпоральной коры | 12+8 | [15] |
| Большое депрессивное расстройство (медикаментозное и немедикаментозное) | Сокращение «многих обследованных регионов» | 25+18 | [16] |
| Паническое расстройство у леченых и нелеченных пациентов | Уменьшение связывания шва как у обработанных, так и у необработанных. Снижение связывания в глобальных постсинаптических регионах при отсутствии лечения, при отсутствии или незначительном снижении при лечении. | 9+7+19 | [17] |
| болезнь Альцгеймера | Уменьшение правой медиальной височной коры. | 10+10 | [18] |
Радиолиганды
[ редактировать ]Меченный радиоизотопом углерода-11, он используется в качестве радиолиганда в исследованиях позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для определения нейрорецепторов связывания в головном мозге . [19] WAY-100635 может быть помечен углеродом-11 по-разному: Как [карбонил- 11 C]WAY-100635 или [O-метил- 11 C]WAY-100635, с [карбонил- 11 C]WAY-100635 считается «намного превосходящим». [20] Меченный тритием WAY-100635 также может быть использован в авторадиографии . [21] WAY-100635 имеет более высокое сродство к 5-HT1A, чем к 8-OH-DPAT . [22]
Другие действия
[ редактировать ]Также было обнаружено, что WAY-100635 увеличивает обезболивающее действие опиоидных препаратов дозозависимым образом, в отличие от агонистов 5-HT 1A, таких как 8-OH-DPAT , которые, как было обнаружено, снижают опиоидную аналгезию. [23] [24] Однако, поскольку было также обнаружено, что агонисты 5-HT 1A вызванное опиоидами уменьшают угнетение дыхания, , а WAY-100635 блокирует этот эффект, [25] вполне вероятно, что антагонисты 5-НТ 1А могут усугубить этот побочный эффект опиоидов. Парадоксально, но хроническое введение очень эффективного 5-НТ 1А агониста бефирадола приводит к мощной анальгезии после начального периода гипералгезии , эффект, скорее всего, связанный с десенсибилизацией и/или подавлением рецепторов 5-НТ 1А (т.е. аналогичный 5-НТ 1А-рецепторам). HT 1A ). эффект, подобный антагонисту [26] [27] [28] Как и другие молчащие антагонисты 5-НТ 1А, такие как UH-301 и робалзотан , WAY-100635 также может вызывать реакцию подергивания головы у грызунов. [29]
См. также
[ редактировать ]- Связывающий потенциал
- Другие радиолиганды серотониновой системы:
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Веса Ойконен (2007). «Количественное определение (карбонил- 11 C)WAY-100635 ПЭТ-исследования» . ПЭТ-центр Турку.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Форнал К.А., Мецлер К.В., Гальегос Р.А., Визи СК, МакКрири АС, Джейкобс Б.Л. (август 1996 г.). «WAY-100635, мощный и селективный антагонист 5-гидрокситриптамина 1A, увеличивает активность серотонинергических нейронов у ведущих кошек: сравнение с (S)-WAY-100135» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 278 (2): 752–762. PMID 8768728 .
- ^ Чемел Б.Р., Рот Б.Л. , Армбрустер Б., Уоттс В.Дж., Николс Д.Е. (октябрь 2006 г.). «WAY-100635 является мощным агонистом рецептора дофамина D4». Психофармакология . 188 (2): 244–251. дои : 10.1007/s00213-006-0490-4 . ПМИД 16915381 . S2CID 24194034 .
- ^ Марона-Левицка Д., Николс Д.Е. (февраль 2009 г.). «WAY 100635 вызывает дискриминационные стимулирующие эффекты у крыс, опосредованные активацией рецептора дофамина D (4)». Поведенческая фармакология . 20 (1): 114–118. дои : 10.1097/FBP.0b013e3283242f1a . ПМИД 19179855 . S2CID 43332577 .
- ^ Флетчер А., Форстер Э.А., Билл DJ, Браун Дж., Клифф И.А., Хартли Дж.Э. и др. (1996). «Электрофизиологические, биохимические, нейрогормональные и поведенческие исследования с WAY-100635, мощным, селективным и бесшумным антагонистом рецептора 5-HT1A». Поведенческие исследования мозга . 73 (1–2): 337–353. дои : 10.1016/0166-4328(96)00118-0 . ПМИД 8788530 . S2CID 18229202 .
- ^ Чемел Б.Р., Рот Б.Л., Армбрустер Б., Уоттс В.Дж., Николс Д.Е. (октябрь 2006 г.). «WAY-100635 является мощным агонистом рецептора дофамина D4». Психофармакология . 188 (2): 244–251. дои : 10.1007/s00213-006-0490-4 . ПМИД 16915381 . S2CID 24194034 .
- ^ Ито Х., Халлдин С., Фарде Л. (январь 1999 г.). «Локализация рецепторов 5-HT1A в мозге живого человека с использованием [карбонил-11C] WAY-100635: ПЭТ с методом анатомической стандартизации» . Журнал ядерной медицины . 40 (1): 102–109. ПМИД 9935065 .
- ^ Хирвонен Дж., Каяндер Дж., Аллонен Т., Ойконен В., Ногрен К., Хиетала Дж. (январь 2007 г.). «Измерение связывания рецептора серотонина 5-HT1A с использованием позитронно-эмиссионной томографии и [карбонил-(11)C]WAY-100635-соображений относительно применимости мозжечка в качестве эталонной области» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 27 (1): 185–195. дои : 10.1038/sj.jcbfm.9600326 . ПМИД 16685258 .
- ^ Перейти обратно: а б Борг Дж., Андре Б., Содерстрем Х., Фард Л. (ноябрь 2003 г.). «Система серотонина и духовные переживания». Американский журнал психиатрии . 160 (11): 1965–1969. дои : 10.1176/appi.ajp.160.11.1965 . ПМИД 14594742 . S2CID 5911066 .
- ^ Древец В.К., Тейс М.Е., Мозес-Колко Э.Л., Прайс Дж., Фрэнк Э., Купфер Д.Д., Матис С. (октябрь 2007 г.). «Визуализация рецептора серотонина-1А при рекуррентной депрессии: репликация и обзор литературы» . Ядерная медицина и биология . 34 (7): 865–877. doi : 10.1016/j.nucmedbio.2007.06.008 . ПМК 2702715 . ПМИД 17921037 .
- ^ Перейти обратно: а б Таушер Дж., Верхуфф Н.П., Кристенсен Б.К., Хасси Д., Мейер Дж.Х., Кекоевич А. и др. (май 2001 г.). «Потенциал связывания рецептора серотонина 5-HT1A снижается с возрастом, как измерено с помощью [11C] WAY-100635 и ПЭТ» . Нейропсихофармакология . 24 (5): 522–530. дои : 10.1016/S0893-133X(00)00227-X . ПМИД 11282252 .
- ^ Перейти обратно: а б Рабинер Э.А., Месса С., Сарджент П.А., Хустед-Кьяер К., Монтгомери А., Лоуренс А.Д. и др. (март 2002 г.). «База данных о связывании [(11) C] WAY-100635 с рецепторами 5-HT (1A) у нормальных добровольцев мужского пола: нормативные данные и взаимосвязь с методологическими, демографическими, физиологическими и поведенческими переменными». НейроИмидж . 15 (3): 620–632. дои : 10.1006/нимг.2001.0984 . ПМИД 11848705 . S2CID 42080193 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Парси Р.В., Окендо М.А., Симпсон Н.Р., Огден Р.Т., Ван Хертум Р., Аранго В., Манн Дж.Дж. (ноябрь 2002 г.). «Влияние пола, возраста и агрессивных черт человека на потенциал связывания рецептора серотонина 5-HT1A головного мозга, измеренный с помощью ПЭТ с использованием [C-11] WAY-100635». Исследования мозга . 954 (2): 173–182. дои : 10.1016/S0006-8993(02)03243-2 . ПМИД 12414100 . S2CID 20650203 .
- ^ Лундберг Дж., Борг Дж., Халлдин С., Фарде Л. (декабрь 2007 г.). «ПЭТ-исследование региональной коэкспрессии рецепторов 5-HT1A и 5-HTT в мозге человека». Психофармакология . 195 (3): 425–433. дои : 10.1007/s00213-007-0928-3 . ПМИД 17874074 . S2CID 22272672 .
- ^ Перейти обратно: а б Дэвид С.П., Мурти Н.В., Рабинер Э.А., Мунафо М.Р., Джонстон Э.К., Джейкоб Р. и др. (март 2005 г.). «Функциональная генетическая вариация переносчика серотонина (5-HT) влияет на связывание рецептора 5-HT1A у людей» . Журнал неврологии . 25 (10): 2586–2590. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3769-04.2005 . ПМК 1942077 . ПМИД 15758168 .
- ^ Древец В.К., Фрэнк Э., Прайс Дж.К., Купфер Д.Д., Холт Д., Грир П.Дж. и др. (ноябрь 1999 г.). «ПЭТ-визуализация связывания рецептора серотонина 1А при депрессии». Биологическая психиатрия . 46 (10): 1375–1387. дои : 10.1016/S0006-3223(99)00189-4 . ПМИД 10578452 . S2CID 719822 .
- ^ Сарджент П.А., Кьер К.Х., Бенч С.Дж., Рабинер Э.А., Месса С., Мейер Дж. и др. (февраль 2000 г.). «Связывание рецептора серотонина 1А головного мозга, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии с [11C] WAY-100635: эффекты депрессии и лечения антидепрессантами». Архив общей психиатрии . 57 (2): 174–180. дои : 10.1001/archpsyc.57.2.174 . ПМИД 10665620 .
- ^ Нэш Дж.Р., Сарджент П.А., Рабинер Э.А., Худ С.Д., Аргиропулос С.В., Потокар Дж.П. и др. (сентябрь 2008 г.). «Связывание рецептора серотонина 5-HT1A у людей с паническим расстройством: исследование позитронно-эмиссионной томографии» . Британский журнал психиатрии . 193 (3): 229–234. дои : 10.1192/bjp.bp.107.041186 . ПМИД 18757983 .
- ^ Ланкто К.Л., Хасси Д.Ф., Херрманн Н., Блэк С.Э., Русян П.М., Уилсон А.А. и др. (октябрь 2007 г.). «Исследование позитронно-эмиссионной томографии рецепторов 5-гидрокситриптамина-1А при болезни Альцгеймера». Американский журнал гериатрической психиатрии . 15 (10): 888–898. дои : 10.1097/JGP.0b013e3180488325 . ПМИД 17567932 .
- ^ Пайк В.В., Маккаррон Дж.А., Ламмерстма А.А., Хьюм С.П., Пул К., Грасби П.М. и др. (сентябрь 1995 г.). «Первое определение рецепторов 5-HT1A в мозге человека с помощью ПЭТ и [11C] WAY-100635». Европейский журнал фармакологии . 283 (1–3): Р1–Р3. дои : 10.1016/0014-2999(95)00438-Q . ПМИД 7498295 .
- ^ Пайк В.В., Маккаррон Дж.А., Ламмертсма А.А., Осман С., Хьюм С.П., Сарджент П.А. и др. (апрель 1996 г.). «Изысканное определение рецепторов 5-HT1A в мозге человека с помощью ПЭТ и [карбонил-11 C] WAY-100635». Европейский журнал фармакологии . 301 (1–3): R5–R7. дои : 10.1016/0014-2999(96)00079-9 . ПМИД 8773468 .
- ^ Хьюм С.П., Эшворт С., Опака-Джаффри Дж., Ахьер Р.Г., Ламмертсма А.А., Пайк Фольксваген и др. (декабрь 1994 г.). «Оценка [O-метил-3H] WAY-100635 как радиолиганда in vivo для рецепторов 5-HT1A в мозге крыс». Европейский журнал фармакологии . 271 (2–3): 515–523. дои : 10.1016/0014-2999(94)90813-3 . ПМИД 7705452 .
- ^ Бернет П.В., Иствуд С.Л., Харрисон П.Дж. (июнь 1997 г.). «[3H] WAY-100635 для авторадиографии рецептора 5-HT1A в мозге человека: сравнение с [3H] 8-OH-DPAT и демонстрация повышенного связывания в лобной коре при шизофрении». Нейрохимия Интернэшнл . 30 (6): 565–574. дои : 10.1016/S0197-0186(96)00124-6 . ПМИД 9152998 . S2CID 21135585 .
- ^ Бардин Л., «Колпаерт» (июнь 2004 г.). «Роль спинальных рецепторов 5-HT (1A) в морфиновой аналгезии и толерантности у крыс». Европейский журнал боли . 8 (3): 253–261. дои : 10.1016/j.ejpain.2003.09.002 . ПМИД 15109976 . S2CID 25580572 .
- ^ Беррокозо Э., Де Бенито, доктор медицинских наук, Мико Х.А. (июль 2007 г.). «Роль серотонина 5-HT1A и опиоидных рецепторов в антиаллодиническом эффекте трамадола в модели нейропатической боли при хронической констрикционной травме у крыс». Психофармакология . 193 (1): 97–105. дои : 10.1007/s00213-007-0761-8 . ПМИД 17393145 . S2CID 21898521 .
- ^ Сахибзада Н., Феррейра М., Вассерман А.М., Тавейра-ДаСильва А.М., Гиллис Р.А. (февраль 2000 г.). «Обращение апноэ, вызванного морфином, у анестезированных крыс с помощью препаратов, которые активируют рецепторы 5-гидрокситриптамина (1А)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 292 (2): 704–713. ПМИД 10640309 .
- ^ Барден Л., Ассье М.Б., Пелиссу М., Ройер-Уриос И., Ньюман-Танкреди А., Рибет Ж.П. и др. (март 2005 г.). «Двойной гипералгезирующий и анальгезирующий эффекты высокоэффективного агониста 5-гидрокситриптамина 1А (5-НТ1А) F 13640 [(3-хлор-4-фторфенил)-[4-фтор-4-{[(5- метил-пиридин-2-илметил)-амино]-метил}пиперидин-1-ил]метанон, соль фумаровой кислоты]: взаимосвязь с занятостью рецептора 5-HT1A и кинетическими параметрами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 312 (3): 1034–1042. дои : 10.1124/jpet.104.077669 . ПМИД 15528450 . S2CID 42446435 .
- ^ Ассье МБ, Ломенек Х, Равалье В, Фосийон В, Ньюман-Танкреди А (сентябрь 2006 г.). «Быстрая десенсибилизация соматодендритных рецепторов 5-HT1A путем хронического введения высокоэффективного агониста 5-HT1A F13714: исследование микродиализа на крысах» . Британский журнал фармакологии . 149 (2): 170–178. дои : 10.1038/sj.bjp.0706859 . ПМК 2013794 . ПМИД 16921393 .
- ^ Буритова Дж., Берришон Г., Катала С., Колпаерт Ф., Кюссак Д. (февраль 2009 г.). «Регион-специфические изменения в индуцированном агонистом 5-HT1A фосфорилировании киназ 1/2, регулируемых внеклеточным сигналом, в мозге крыс: количественное исследование ELISA». Нейрофармакология . 56 (2): 350–361. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.09.004 . ПМИД 18809418 . S2CID 45068116 .
- ^ Фокс М.А., Штейн А.Р., Френч Х.Т., Мерфи Д.Л. Функциональные взаимодействия между 5-HT2A и пресинаптическим ответом на основе рецептора 5-HT1A у мышей с генетическим дефицитом переносчика серотонина 5-HT (SERT). Бр Джей Фармакол . Февраль 2010 г.;159(4):879-87. Фокс М.А., Стейн А.Р., Френч Х.Т., Мерфи Д.Л. (февраль 2010 г.). «Функциональные взаимодействия между 5-HT2A и пресинаптическим ответом на основе рецептора 5-HT1A у мышей, генетически дефицитных по транспортеру серотонина 5-HT (SERT)» . Британский журнал фармакологии . 159 (4): 879–887. дои : 10.1111/j.1476-5381.2009.00578.x . ПМЦ 2829213 . ПМИД 20128812 .