Итоприд

Итоприд
Клинические данные
Торговые названия	Ганатон
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	A03FA07 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	~60% ( Тмакс = 35±5 мин)
Связывание с белками	96%
Метаболизм	Обширное печеночное ( FMO1 и FMO3 ), преимущественно N- окисление
Период полувыведения	5,7±0,3 часа
Экскреция	Почки (3,7–4,1% в виде неизмененного итоприда, 75,4–89,4% в виде итоприда- N -оксида)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	122898-67-3 ; в виде HCl: 122892-31-3 ;
ПабХим CID	3792 ;
Лекарственный Банк	ДБ04924 ; в виде HCl: DBSALT002665 ;
ХимическийПаук	3660 ;
НЕКОТОРЫЙ	81BMQ80QRL ; в виде HCl: 2H9NV66W0I ;
КЕГГ	D08094 ; в виде HCl: D02729 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:94809 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ2107457 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID7048320 ;
Информационная карта ECHA	100.222.888
Химические и физические данные
Формула	С 20 Н 26 Н 2 О 4
Молярная масса	358.438 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ; в виде HCl: Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Итоприд ( МНН ; торговая марка Ганатон ) представляет собой прокинетическое производное бензамида . Эти препараты ингибируют фермент дофамин и ацетилхолинэстеразу и оказывают гастрокинетическое действие. ^[3] Итоприд показан для лечения функциональной диспепсии и других желудочно-кишечных заболеваний. ^[4] Это комбинированный D2 _{рецептора} . антагонист и ацетилхолинэстеразы ингибитор ^[5]^[6] Итоприд – диметоксианалог триметобензамида .

Медицинское использование

Блистерная упаковка Ганатона (Итоприда) в таблетках по 50 мг предназначена для распространения на территории Словацкой Республики .

Обычно итоприд назначается при лечении желудочно-кишечных симптомов, вызванных снижением моторики желудочно-кишечного тракта:

диспепсия неязвенного/нарушения моторики (переполнение желудка, дискомфорт и возможные боли) ^[7]^[8]
гастропарез (задержка опорожнения желудка) ^[9]^[10]
анорексия
изжога
срыгивание
вздутие живота
тошнота и рвота
другие возможные состояния, связанные с желудком, пролактином или дофамином

В плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что итоприд значительно улучшает симптомы у пациентов с функциональной диспепсией и двигательными нарушениями.

Эти исследования пришли к выводу, что снижение тяжести симптомов функциональной диспепсии после 8 недель лечения итопридом указывает на то, что итоприд значительно превосходит плацебо и что итоприд дает более высокий уровень ответа, чем плацебо, в значительном уменьшении боли и чувства переполнения. ^[11]

Противопоказания и меры предосторожности

Итоприд — относительно новый препарат, и в настоящее время он не одобрен для обычного применения по рецепту или без рецепта ни в США, ни в Великобритании. Однако это не обязательно означает, что итоприд неэффективен или безопасен.

Пациенты, принимающие итоприд, должны сообщать лечащему врачу о любых побочных эффектах.

Итоприд противопоказан при повышенной чувствительности к итоприду или бензамидам ; лактация , желудочно-кишечное кровотечение , обструкция или перфорация. Итоприд не может быть показан тем, кто страдает болезнью Паркинсона или другими состояниями, связанными с дофамина проблемами регуляции . Итоприд следует применять с особой осторожностью у детей молодого и пожилого возраста. В настоящее время имеется мало информации о безопасном использовании итоприда во время беременности.

Побочные реакции на лекарственные средства

Наиболее частые побочные эффекты итоприда включают легкую или умеренную боль в животе и диарею. ^[7] Некоторые другие побочные эффекты, которые могут возникнуть, включают: сыпь , головокружение, истощение, боль в спине или груди, повышенное слюноотделение, запор , головную боль , нарушения сна, головокружение, галакторею и гинекомастию .

Лейкопения , снижение нормального уровня лейкоцитов, может быть потенциально опасной для жизни реакцией на итоприд.

Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, как правило, не возникают из-за плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер, хотя может наблюдаться небольшое повышение уровня пролактина. ^[7] Повышение уровня пролактина чаще встречается при применении высоких доз итоприда. ^[12]

Кардиологические исследования

Итоприд принадлежит к той же бензамидов группе , что и цизаприд , препарат, который, как установлено, влияет на интервал QT и, возможно, предрасполагает тех, кто его принимает, к сердечным аритмиям . Однако итоприд не оказывает негативного влияния на интервал QT. ^[7]

Позже, в исследовании, проведенном на здоровых взрослых добровольцах, было показано, что итоприд вряд ли может вызывать сердечные аритмии или изменения ЭКГ, отчасти из-за отсутствия значительного взаимодействия и метаболизма через ферментный путь цитохрома P450 , в отличие от цизаприда и мозаприда , поскольку он метаболизируется другой набор ферментов. желудочков морских свинок Новые молекулярные исследования миоцитов также подтвердили профиль безопасности итоприда для сердца, поскольку он не влиял на определенные механизмы калия, на которые могли влиять цизаприд или мозаприд. Более того, итоприд не имеет сродства к рецепторам 5-НТ ₄ , в отличие от других бензамидов, таких как цизаприд и мозаприд, которые являются _{5-НТ 4} агонистами . Сродство цизаприда к 5-HT ₄ рецепторам в сердце связано с нежелательными сердечными эффектами самого цизаприда. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Заключение этого исследования показало, что итоприд не оказывает какого-либо аномального влияния на интервал QT . Таким образом, вполне возможно, что итоприд можно рассматривать как лучший и, безусловно, более безопасный прокинетик, чем цизаприд или мозаприд , и итоприд также следует рассматривать как желанное дополнение к лечению симптоматической неязвенной диспепсии и других нарушений моторики желудка. ^[13]

Фармакология

Итоприд действует как селективный двойной D2 _- рецепторов антагонист и ингибитор ацетилхолинэстеразы . ^[5]^[6]

Имеются данные о том, что итоприд может оказывать прокинетическое действие во всем желудочно-кишечном тракте от желудка до конца толстой кишки. ^[14] Фармакокинетика итоприда, по-видимому, различается между азиатскими и европеоидными популяциями: у европеоидов уровень итоприда в крови после перорального приема на 30–50 процентов ниже. ^[15] Итоприд плохо проникает через гематоэнцефалический барьер из-за своей высокой полярности, поэтому итоприд не имеет тенденции вызывать какие-либо со стороны центральной нервной системы . побочные эффекты ^[7] Итоприд не оказывает влияния на калиевые каналы . ^[16]

Было обнаружено , что, как и другие антагонисты рецепторов D2 _, итоприд дозозависимо повышает уровень пролактина . ^[6]

Фармакокинетика

После перорального приема итоприд подвергается быстрой и обширной абсорбции, при этом уровни итоприда достигают пика в плазме крови уже через 35 минут. Итоприд выводится преимущественно почками, период полувыведения составляет около 6 часов. ^[17]

Механизм действия

Ганатон (Итоприд) таблетки 50 мг. Гравировка гласит «HC 803».

Итоприд увеличивает концентрацию ацетилхолина путем ингибирования дофаминовых D2-рецепторов и ацетилхолинэстеразы . Более высокий уровень ацетилхолина увеличивает перистальтику желудочно-кишечного тракта , повышает давление в нижнем пищеводном сфинктере, стимулирует перистальтику желудка, ускоряет опорожнение желудка и улучшает желудочно-дуоденальную координацию. ^[7]

Исследование, проведенное в виде однократной дозы итоприда, показало, что он также повышает уровень мотилина , соматостатина и снижает уровень холецистокинина , а также адренокортикотропного гормона . Эти эффекты также могут способствовать фармакологии итоприда. ^[18]

Взаимодействия

Антихолинергические средства снижают действие итоприда. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Общество и культура

Имена

Итоприд выпускается под торговыми марками Ganaton ( JP , CZ , RU ), Abbott Laboratories ), Itoprid PMCS ( CZ , SK ), Itomed ( KG , KZ , MD , RU , UA , UZ ) и Prokit ( PL ), PRO. MED.CS Praha as), Itogard (Apex Pharmaceuticals, Непал) и другие. В Мексике итоприд (50 мг) продается компанией Takeda Laboratories под торговой маркой Dagla . В Болгарии и других странах Восточной Европы итоприд (50 мг) продается компанией Зентива под торговой маркой Зирид. ^[19]

Ссылки

^ «Ганатон (итоприд гидрохлорид) Таблетки 50 мг. Информация о назначении» (PDF) . Abbott Japan Co., Ltd. Архивировано из оригинала (PDF) 11 декабря 2015 года . Проверено 9 декабря 2015 г.
^ Смит Д.А., Аллертон С., Кубиньи Х., ван де Уотербимд Х., Уокер Д.К., ред. (апрель 2012 г.). Фармакокинетика и метаболизм при разработке лекарств (3-е изд.). Вайнхайм: Wiley-VCH. п. 132. ИСБН 978-3-527-32954-0 .
^ Иванага Ю., Мияшита Н., Сайто Т., Морикава К., Ито З. (июнь 1996 г.). «Гастропрокинетический эффект нового производного бензамида итоприда и механизмы его действия у находящихся в сознании собак» . Японский журнал фармакологии . 71 (2): 129–137. дои : 10.1254/jjp.71.129 . ПМИД 8835639 .
^ Холтманн Г., Тэлли Нью-Джерси, Либрегтс Т., Адам Б., Пароу С. (февраль 2006 г.). «Плацебо-контролируемое исследование итоприда при функциональной диспепсии» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (8): 832–840. doi : 10.1056/NEJMoa052639 . ПМИД 16495395 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Паркман Х.П., МакКаллум Р.В. (5 октября 2011 г.). Гастропарез: патофизиология, представление и лечение . Спрингер. стр. 264–. ISBN 978-1-60761-552-1 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Чей, Вайоминг, Чей В.Д. (2011). Синдром раздраженного кишечника – проблема гастроэнтерологической клиники . Elsevier Науки о здоровье. стр. 232–. ISBN 978-1-4557-0450-7 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Хуан X, Lv B, Чжан С., Фань Ю. Х., Мэн Л. Н. (декабрь 2012 г.). «Терапия итопридом при функциональной диспепсии: метаанализ» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 18 (48): 7371–7377. дои : 10.3748/wjg.v18.i48.7371 . ПМК 3544044 . ПМИД 23326147 .
^ Чиба Т., Токунага Ю., Икеда К., Такаги Р., Чисима Р., Теруи Т. и др. (сентябрь 2007 г.). «Эффекты итоприда гидрохлорида и ранитидина у пациентов с функциональной диспепсией: сравнение прокинетической и кислотосупрессивной терапии». Гепато-гастроэнтерология . 54 (78): 1878–1881. ПМИД 18019739 .
^ Кейл Р. (май 2004 г.). «[Прокинетики и сахарный диабет]». Внешние Лекарства . 50 (5): 358, 360–358, 362. PMID 15305632 .
^ Коецкий В., Бернатек Дж., Бакала Дж., Вайсова Д. (2005). «[Влияние итоприда на скорость и ход эвакуации желудка больных диабетом и их связь с контролем диабета]». Цес.Слов.Гастроент.Гепатол., 2005 . 59 (1): 17–20.
^ Холтманн Г., Тэлли Нью-Джерси, Либрегтс Т., Адам Б., Пароу С. (февраль 2006 г.). «Плацебо-контролируемое исследование итоприда при функциональной диспепсии» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (8): 832–840. doi : 10.1056/NEJMoa052639 . ПМИД 16495395 .
^ Ким Ю.С., Ким Т.Х., Чой К.С., Шон Ю.В., Ким С.В., Со Г.С. и др. (июль 2005 г.). «Эффект итоприда, нового прокинетика, у пациентов с легкой ГЭРБ: пилотное исследование» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 11 (27): 4210–4214. дои : 10.3748/wjg.v11.i27.4210 . ПМЦ 4615444 . ПМИД 16015691 .
^ Гупта С., Капур В., Гупта Б.М., Верма У (2005). «Влияние итоприда гидрохлорида на интервал QT у взрослых здоровых добровольцев» (PDF) . JK-Практик . 12 (4): 207–10.
^ Лим ХК, Ким Ю.Г., Лим Дж.Х., Ким Х.С., Пак Х. (июнь 2008 г.). «Влияние итоприда гидрохлорида на перистальтику подвздошной и толстой кишки у морских свинок in vitro» . Медицинский журнал Йонсей . 49 (3): 472–478. дои : 10.3349/ymj.2008.49.3.472 . ПМК 2615341 . ПМИД 18581598 .
^ Стивенс Дж.Э., Руссо А., Мэддокс А.Ф., Рейнер К.К., Филлипс Л., Тэлли Н.Дж. и др. (май 2008 г.). «Влияние итоприда на опорожнение желудка при давнем сахарном диабете». Нейрогастроэнтерология и моторика . 20 (5): 456–463. дои : 10.1111/j.1365-2982.2007.01058.x . ПМИД 18179609 . S2CID 25760696 .
^ Морисава Т., Хасегава Дж., Хама Р., Китано М., Кисимото Ю., Кавасаки Х. (1999). «Влияние итоприда гидрохлорида на замедленные выпрямительные токи CA2+ K + и L-типа в миоцитах желудочков морских свинок». Научные коммуникации в области молекулярной патологии и фармакологии . 106 (1–2): 37–45. ПМИД 11127807 .
^ Бозе А., Вонг Т.В., Сингх Н. (апрель 2013 г.). «Разработка рецептуры и оптимизация матричной таблетки итоприда HCl с пролонгированным высвобождением с помощью методологии поверхности отклика и ее оценки кинетики высвобождения» . Саудовский фармацевтический журнал . 21 (2): 201–213. дои : 10.1016/j.jsps.2012.03.006 . ПМЦ 3744972 . ПМИД 23960836 .
^ Катагири Ф., Сига Т., Иноуэ С., Сато Ю., Ито Х., Такэяма М. (2006). «Влияние итоприда гидрохлорида на плазменные регуляторные пептиды кишечника и уровни гормонов, связанных со стрессом, у здоровых людей». Фармакология . 77 (3): 115–121. дои : 10.1159/000093485 . ПМИД 16717477 . S2CID 22219251 .
^ «З» .

Внешние ссылки

«Итоприд» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Эбботт Лабс «Ганатон»
Номер клинического исследования NCT00272103 «Итоприд при функциональной диспепсии: исследование по подбору дозы» на сайте ClinicalTrials.gov.

[1] «Ганатон (итоприд гидрохлорид) Таблетки 50 мг. Информация о назначении» (PDF) . Abbott Japan Co., Ltd. Архивировано из оригинала (PDF) 11 декабря 2015 года . Проверено 9 декабря 2015 г.

[2] Смит Д.А., Аллертон С., Кубиньи Х., ван де Уотербимд Х., Уокер Д.К., ред. (апрель 2012 г.). Фармакокинетика и метаболизм при разработке лекарств (3-е изд.). Вайнхайм: Wiley-VCH. п. 132. ИСБН 978-3-527-32954-0 .

[pmid8835639-3] Иванага Ю., Мияшита Н., Сайто Т., Морикава К., Ито З. (июнь 1996 г.). «Гастропрокинетический эффект нового производного бензамида итоприда и механизмы его действия у находящихся в сознании собак» . Японский журнал фармакологии . 71 (2): 129–137. дои : 10.1254/jjp.71.129 . ПМИД 8835639 .

[pmid16495395-4] Холтманн Г., Тэлли Нью-Джерси, Либрегтс Т., Адам Б., Пароу С. (февраль 2006 г.). «Плацебо-контролируемое исследование итоприда при функциональной диспепсии» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (8): 832–840. doi : 10.1056/NEJMoa052639 . ПМИД 16495395 .

[ParkmanMcCallum2011-5] Перейти обратно: ^а ^б Паркман Х.П., МакКаллум Р.В. (5 октября 2011 г.). Гастропарез: патофизиология, представление и лечение . Спрингер. стр. 264–. ISBN 978-1-60761-552-1 .

[CheyChey2011-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с Чей, Вайоминг, Чей В.Д. (2011). Синдром раздраженного кишечника – проблема гастроэнтерологической клиники . Elsevier Науки о здоровье. стр. 232–. ISBN 978-1-4557-0450-7 .

[Huang-2012-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Хуан X, Lv B, Чжан С., Фань Ю. Х., Мэн Л. Н. (декабрь 2012 г.). «Терапия итопридом при функциональной диспепсии: метаанализ» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 18 (48): 7371–7377. дои : 10.3748/wjg.v18.i48.7371 . ПМК 3544044 . ПМИД 23326147 .

[Chiba-2007-8] Чиба Т., Токунага Ю., Икеда К., Такаги Р., Чисима Р., Теруи Т. и др. (сентябрь 2007 г.). «Эффекты итоприда гидрохлорида и ранитидина у пациентов с функциональной диспепсией: сравнение прокинетической и кислотосупрессивной терапии». Гепато-гастроэнтерология . 54 (78): 1878–1881. ПМИД 18019739 .

[Keil-2004-9] Кейл Р. (май 2004 г.). «[Прокинетики и сахарный диабет]». Внешние Лекарства . 50 (5): 358, 360–358, 362. PMID 15305632 .

[Kojecky_2005-10] Коецкий В., Бернатек Дж., Бакала Дж., Вайсова Д. (2005). «[Влияние итоприда на скорость и ход эвакуации желудка больных диабетом и их связь с контролем диабета]». Цес.Слов.Гастроент.Гепатол., 2005 . 59 (1): 17–20.

[11] Холтманн Г., Тэлли Нью-Джерси, Либрегтс Т., Адам Б., Пароу С. (февраль 2006 г.). «Плацебо-контролируемое исследование итоприда при функциональной диспепсии» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (8): 832–840. doi : 10.1056/NEJMoa052639 . ПМИД 16495395 .

[Kim-2005-12] Ким Ю.С., Ким Т.Х., Чой К.С., Шон Ю.В., Ким С.В., Со Г.С. и др. (июль 2005 г.). «Эффект итоприда, нового прокинетика, у пациентов с легкой ГЭРБ: пилотное исследование» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 11 (27): 4210–4214. дои : 10.3748/wjg.v11.i27.4210 . ПМЦ 4615444 . ПМИД 16015691 .

[13] Гупта С., Капур В., Гупта Б.М., Верма У (2005). «Влияние итоприда гидрохлорида на интервал QT у взрослых здоровых добровольцев» (PDF) . JK-Практик . 12 (4): 207–10.

[Lim-2008-14] Лим ХК, Ким Ю.Г., Лим Дж.Х., Ким Х.С., Пак Х. (июнь 2008 г.). «Влияние итоприда гидрохлорида на перистальтику подвздошной и толстой кишки у морских свинок in vitro» . Медицинский журнал Йонсей . 49 (3): 472–478. дои : 10.3349/ymj.2008.49.3.472 . ПМК 2615341 . ПМИД 18581598 .

[Stevens-2008-15] Стивенс Дж.Э., Руссо А., Мэддокс А.Ф., Рейнер К.К., Филлипс Л., Тэлли Н.Дж. и др. (май 2008 г.). «Влияние итоприда на опорожнение желудка при давнем сахарном диабете». Нейрогастроэнтерология и моторика . 20 (5): 456–463. дои : 10.1111/j.1365-2982.2007.01058.x . ПМИД 18179609 . S2CID 25760696 .

[Morisawa-1999-16] Морисава Т., Хасегава Дж., Хама Р., Китано М., Кисимото Ю., Кавасаки Х. (1999). «Влияние итоприда гидрохлорида на замедленные выпрямительные токи CA2+ K + и L-типа в миоцитах желудочков морских свинок». Научные коммуникации в области молекулярной патологии и фармакологии . 106 (1–2): 37–45. ПМИД 11127807 .

[Bose-2013-17] Бозе А., Вонг Т.В., Сингх Н. (апрель 2013 г.). «Разработка рецептуры и оптимизация матричной таблетки итоприда HCl с пролонгированным высвобождением с помощью методологии поверхности отклика и ее оценки кинетики высвобождения» . Саудовский фармацевтический журнал . 21 (2): 201–213. дои : 10.1016/j.jsps.2012.03.006 . ПМЦ 3744972 . ПМИД 23960836 .

[Katagiri-2006-18] Катагири Ф., Сига Т., Иноуэ С., Сато Ю., Ито Х., Такэяма М. (2006). «Влияние итоприда гидрохлорида на плазменные регуляторные пептиды кишечника и уровни гормонов, связанных со стрессом, у здоровых людей». Фармакология . 77 (3): 115–121. дои : 10.1159/000093485 . ПМИД 16717477 . S2CID 22219251 .

[19] «З» .

[2]

[1]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]