Азинфос-метил
| |
| |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
O , O -Диметил S -[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4 H )-ил)метил]фосфородитиоат | |
| Другие имена
Гутион, азинфосметил, азинфос
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| Сокращения | АЗМ |
| 280476 | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.001.524 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
| МеШ | Азинфосметил |
ПабХим CID
|
|
| номер РТЭКС |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Число | 2811 |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 10 Ч 12 Н 3 О 3 П С 2 | |
| Молярная масса | 317.32 g·mol −1 |
| Появление | Бледные, темно-оранжевые, прозрачные кристаллы. |
| Плотность | 1,44 г см −3 |
| Температура плавления | 73 °С; 163 °Ф; 346 К |
| Точка кипения | > 200 ° C (392 ° F; 473 К) (разлагается) |
| 28 мг дм −3 | |
| войти P | 2.466 |
| Давление пара | 8 х 10 −9 мм рт.ст. [ 1 ] |
| Опасности | |
| СГС Маркировка : | |
  [ 2 ]
| |
| Опасность | |
| Х300 , Х311 , Х317 , Х330 , Х410 [ 2 ] | |
| П260 , П264 , П273 , П280 , П284 , П301+П310 [ 2 ] | |
| NFPA 704 (огненный алмаз) | |
| точка возгорания | 69 ° C (156 ° F; 342 К) |
| Летальная доза или концентрация (LD, LC): | |
ЛД 50 ( средняя доза )
|
16 мг/кг (крыса, перорально) 80 мг/кг (морская свинка, перорально) 11 мг/кг (крыса, перорально) 13 мг/кг (крыса, перорально) 8,6 мг/кг (мыши, перорально) 7 мг/кг (крыса, перорально) 8 мг/кг (мыши, перорально) 10 мг/кг (собаки, перорально) [ 3 ] |
ЛК 50 ( средняя концентрация )
|
69 мг/м 3 (полный привод, 1 час) 79 мг/м 3 (полный привод, 1 час) [ 3 ] |
| NIOSH (пределы воздействия на здоровье в США): [ 1 ] | |
ПЭЛ (допустимо)
|
СВВ 0,2 мг/м 3 [кожа] |
РЕЛ (рекомендуется)
|
СВВ 0,2 мг/м 3 [кожа] |
IDLH (Непосредственная опасность)
|
10 мг/м 3 |
| Паспорт безопасности (SDS) | Внешний паспорт безопасности материалов |
| Родственные соединения | |
Родственные органофосфаты
|
хлорпирифос |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Азинфос-метил широкого спектра действия, (Гутион) (также пишется как азинофос-метил) представляет собой фосфорорганический инсектицид производимый компаниями Bayer CropScience , Gowan Co. и Makhteshim Agan . [ 4 ] Как и другие пестициды этого класса, он обязан своими инсектицидными свойствами (и токсичностью для человека) тому факту, что он является ацетилхолинэстеразы ингибитором (тот же механизм отвечает за токсическое действие V-серии нервно-паралитического действия химического оружия ). Он классифицируется как чрезвычайно опасное вещество в Соединенных Штатах, как это определено в разделе 302 Закона США о чрезвычайном планировании и праве общества на информацию (42 USC 11002), и на него распространяются строгие требования отчетности со стороны предприятий, которые производят, хранят, или использовать его в значительных количествах. [ 5 ]
История и использование
[ редактировать ]Азинфос-метил — это нейротоксин, полученный из нервно-паралитических веществ, разработанных во время Второй мировой войны. [ 4 ] Впервые он был зарегистрирован в США в 1959 году как инсектицид, а также используется в качестве активного ингредиента в фосфорорганических (ФП) пестицидах. [ 6 ] Он не зарегистрирован для потребительского или жилого использования. Это было связано с проблемами со здоровьем фермеров, которые его применяют, и Агентство по охране окружающей среды США (EPA) рассмотрело вопрос об отказе в перерегистрации, сославшись на «заботу о сельскохозяйственных рабочих, специалистах по внесению пестицидов и водных экосистемах». [ 4 ] Использование AZM было полностью запрещено в США с 30 сентября 2013 года, что положило конец двенадцатилетнему периоду поэтапного отказа. [ 7 ] Азинфос-метил запрещен в Евросоюзе с 2006 года. [ 8 ] и в Турции с 2013 года. [ 6 ] Новой Зеландии Управление по управлению экологическими рисками приняло решение поэтапно отказаться от азинфос-метила в течение пятилетнего периода, начиная с 2009 года. [ 9 ] В 2014 году его все еще использовали в Австралии и частично в Новой Зеландии. [ 6 ]
Доступные формы
[ редактировать ]AzM часто используется в качестве активного ингредиента в фосфорорганических пестицидах, таких как Guthion, Gusathion (GUS), Gusathion-M, Crysthyron, Cotnion, Cotnion-methyl, Metriltrizotion, Carfene, Bay 9027, Bay 17147 и R-1852. Вот почему Гутион часто используется как прозвище AzM. Исследования показали, что чистый AzM менее токсичен, чем GUS. Эту повышенную токсичность можно объяснить взаимодействием между различными соединениями в смеси. [ 6 ]
Синтез
[ редактировать ]Синтез (в данном случае материала, меченного углеродом-14) можно увидеть на рисунке 1. На первом этапе о-нитроанилин (соединение 1) очищают путем растворения в горячей смеси воды и этанола в соотношении 2:1. Добавляют [активированный уголь] и результат фильтруют для осветления. Фильтрат охлаждается во время движения для образования кристаллов, обычно при температуре 4 °C, но при необходимости его также можно охладить до -10 °C. Кристаллы затем собирают, промывают и сушат. Если он достаточно чистый, его используют для следующих этапов, которые происходят при температуре от 0 до 5 °C. Для получения о-нитробензонитрила-14С (концентрированная ч.д.) (соединение 2) первый компонент о-нитроанилин и соляную кислоту смешивают со льдом и водой. нитрит натрия К этой жидкой кашице добавляют , растворенный в воде. После образования раствора бледно-желтого цвета, что свидетельствует об окончании реакции диазотирования , следует довести рН до 6. После этого в раствор вносят смесь цианида меди. и толуол . При комнатной температуре слой толуола удаляют. Водный слой промывают и сушат и очищенный продукт выделяют кристаллизацией. Третий продукт — антраниламид-14С (соединение 3). Он образуется из о-нитробензонитрила-14С, который сначала растворяют в этаноле и гидразингидрате . Растворитель затем нагревают, обрабатывают в хорошо вентилируемом вытяжном шкафу небольшими периодическими загрузками (менее 10 мг) никеля Ренея . В атмосфере азота спиртовой раствор осветляют и сушат. Следующим шагом является образование 1,2,3-бензотриазин-4(3H)-она-14C (соединение 4). В воду растворяют нитрит натрия, добавляют антраниламид и соляную кислоту в ледяной воде. Поскольку это реакция диазотирования, продукт снова становится бледно-желтым. После этого pH доводят до 8,5. Это приводит к замыканию кольца с образованием 1,2,3-бензотриазин-4(3H)-он-14C. В результате образуется суспензия натриевой соли, которую можно обработать соляной кислотой, что снижает pH до 2-4. 1,2,3-Бензотриазин-4(3H)-он-14C собирают, промывают и сушат. На следующем шаге 1,2,3-Бензотриазин-4-(3-хлорметил)-он-14С Должен образоваться . Поэтому 1,2,3-бензотриазин-4(3Н)-он-14С и параформальдегид добавляют к этилендихлориду и нагревают до 40°С. Затем добавляют тионилхлорид и весь растворитель дополнительно нагревают до 65°С. После четырех часов нагревания раствор охлаждают до комнатной температуры. Добавляют воду и раствор нейтрализуют. Слой этилендихлорида удаляют и соединяют с полученным промытым водным слоем. Растворитель фильтровали и сушили. Последний шаг — это собственно синтез азинфос-метила. Дихлорид этилена добавляют к соединению, полученному на пятой стадии, 1,2,3-бензотриазин-4-(3-хлорметил)-он-14С. Эту смесь нагревают до 50°С и добавляют бикарбонат натрия и натриевую соль О,О-диметилфосфородитиоата в воде. Слой этилендихлорида удаляют, реэкстрагируют этилендихлоридом и очищают фильтрованием. Чистый фильтрат сушат. Этот продукт еще раз очищают перекристаллизацией из метанола. Остается чистый азинфос-метил в виде белых кристаллов. [ 10 ]
Поглощение
[ редактировать ]Азинфос-метил может попасть в организм при вдыхании, проглатывании и кожном контакте. [ 11 ] Проглатывание азинфос-метила является причиной воздействия низких доз на большую часть населения из-за их присутствия в виде остатков в пище и питьевой воде. После приема внутрь он может всасываться из пищеварительного тракта. [ 12 ] При контакте с кожей AzM также может проникать в организм через клетки дермы . [ 11 ] Абсорбция через кожу является причиной профессионального воздействия относительно высоких доз, главным образом среди сельскохозяйственных рабочих. [ 12 ]
Механизм токсичности
[ редактировать ]После абсорбции азинфос-метила он может вызывать нейротоксические эффекты, как и другие фосфорорганические инсектициды. [ 13 ] В высоких концентрациях AzM сам по себе может быть токсичным, поскольку он может действовать как ингибитор ацетилхолинэстеразы (AChE). Но его токсичность обусловлена главным образом биоактивацией посредством десульфурации, опосредованной цитохромом P450 (CYP450), до его фосфат-триэфира или оксона (гутоксона) (см. рисунок 2). [ 12 ] Гутоксон может реагировать с гидроксильной группой серина в активном центре АХЭ. Затем активный сайт блокируется и AChE деактивируется. В нормальных условиях ацетилхолинэстераза быстро и эффективно разрушает нейромедиатор ацетилхолин (АХ) и тем самым прекращает биологическую активность ацетилхолина. Ингибирование АХЭ приводит к немедленному накоплению свободного несвязанного АХ в окончаниях всех холинергических нервов , что приводит к чрезмерной стимуляции нервной системы. [ 13 ]
Эффективность и побочные эффекты
[ редактировать ]Холинергические нервы играют важную роль в нормальной функции центральной нервной, эндокринной, нервно-мышечной, иммунной и дыхательной систем. Поскольку все холинергические волокна содержат высокие концентрации АХ и АХЭ на своих окончаниях, ингибирование АХЭ может нарушить их функцию. Таким образом, воздействие азинфосметила, хотя он и ингибирует АХЭ, может нарушать работу многих важных систем и иметь различные последствия. [ 11 ] [ 13 ] В вегетативной нервной системе накопление ацетилхолина приводит к чрезмерной стимуляции мускариновых рецепторов парасимпатической нервной системы . Это может поражать экзокринные железы (повышенное слюноотделение , потоотделение , слезотечение ), дыхательную систему (обильное выделение бронхиального секрета, стеснение в груди и хрипы), желудочно-кишечный тракт (тошнота, рвота, диарея), глаза ( миоз , затуманивание зрения). и сердечно-сосудистой системы (снижение АД и брадикардия ). Чрезмерная стимуляция никотиновых рецепторов пара- или симпатической нервной системы может также вызывать неблагоприятные последствия для сердечно-сосудистой системы, такие как бледность, тахикардия и повышение артериального давления. В соматической нервной системе накопление ацетилхолина может вызвать мышечные фасцикуляции, паралич, судороги и вялый или ригидный тонус. Чрезмерная стимуляция нервов центральной нервной системы, особенно головного мозга, может привести к сонливости, спутанности сознания и летаргии. Более тяжелые последствия для центральной нервной системы включают состояние комы без рефлексов, цианоз и угнетение дыхательных центров. [ 14 ] Таким образом, ингибирование фермента АХЭ может иметь множество различных эффектов.
Детоксикация
[ редактировать ]Чтобы предотвратить токсические эффекты, AzM можно биотрансформировать. Хотя AzM (на рисунке 2 назван гутионом) может быть биоактивирован посредством десульфурации, опосредованной цитохромом P450 (CYP450), до его фосфат-триэфира или оксона (гутоксона), он также может детоксифицироваться самим CYP (реакция 2 на рисунке 2). [ 12 ] CYP450, в частности, способен катализировать окислительное расщепление связи PSC в AzM с образованием DMTP и MMBA . Другие пути детоксикации включают деалкилирование, опосредованное глутатионом (GSH), посредством расщепления связи PO-CH3, в результате чего образуются монодеметилированные AzM и GS-CH3 (реакция 3 на рисунке 2). Этот монодеметилированный AzM может быть дополнительно деметилирован до дидеметилированного AzM и снова GS-CH3 (реакция 4 на рисунке 2). AzM также может подвергаться катализируемому глутатионом деарилированию с образованием DMPDT и конъюгированного с глутатионом меркаптометилбензазимида (реакция 5 на рисунке 2). Гутоксон, соединение, которое в основном вызывает токсичность AzM, также можно детоксикации. Гутоксон снова можно детоксицировать с помощью CYP450. CYP450 катализирует окислительное расщепление гутоксона, в результате чего образуются ДМП и ММБА (реакция 6 на рисунке 2). Другие пути детоксикации гутоксона включают деалкилирование, опосредованное глутатионом, которое происходит через расщепление связи PO-CH3 с образованием деметилированных AzM и GS-CH3 (реакция 7 на рисунке 2), а также через катализируемое глутатионом деарилирование с образованием DMTP и глутатион-деарилирования. конъюгированный меркаптометилбензазимид (реакция 8 на рисунке 2). [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
Уход
[ редактировать ]Существует два различных основных механизма лечения токсикоза АзМ. Одна возможность — лечить пациента до воздействия АзМ, а другая — лечить пациента после отравления. Конкурентные антагонисты АХЭ можно использовать для предварительного лечения. Они могут снизить смертность, вызванную воздействием АзМ. [ 18 ] Фосфорорганические ингибиторы АХЭ могут временно связываться с каталитическим сайтом фермента. Из-за этого связывания AzM больше не может фосфорилировать фермент, и фермент ингибируется на более короткий срок. [ 18 ] Механизм лечения после воздействия заключается в блокировании активации мускариновых рецепторов. Противосудорожные средства используются для контроля судорог, а оксимы используются для реактивации ингибированного АХЭ. [ 18 ] Оксимы удаляют фосфорильную группу, связанную с активным центром АХЭ, путем связывания с ним. [ 19 ] Есть несколько оксимов, которые наиболее эффективны при отравлении АзМ, а именно оксим К-27 и физостигмин. [ 18 ] Эти два метода лечения также используются вместе: некоторых пациентов лечат атропином (конкурентным антагонистом АХЭ) и реактивирующими оксимами. Если пациенты устойчивы к атропину, их можно лечить низкими дозами анизодамина , холинергического и альфа-1-адренергического антагониста, чтобы сократить время восстановления. [ 19 ] Лечение комбинацией различных алкалоидов или синергично с атропином безопаснее, чем использование высоких концентраций антропонина , который может быть токсичным. Другая возможность – использовать технологию мембранного биореактора . При использовании этой технологии не требуется добавления каких-либо других химических соединений. [ 20 ] В целом предварительная обработка намного эффективнее последующей. [ 18 ]
Показания (биомаркеры)
[ редактировать ]Наиболее распространенным биомаркером воздействия AzM является ингибирование AChE. другие ферменты эстеразы, такие как CaE и BChE Также AzM ингибирует . В целом воздействие AzM можно лучше обнаружить путем ингибирования AChE, чем ингибирования CaE. У амфибий, а также рыбок данио АХЭ является более чувствительным биомаркером низких уровней воздействия AzM. [ 6 ] Как уже упоминалось в пункте 7 «Детоксикация», AzM может метаболизироваться в нетоксичные диметилированные алкилфосфаты (AP) с помощью CYP450 и глутатиона. К этим AP относятся: диметилфосфат (ДМ), диметилтиофосфат (ДМТП) и диметилдитиофосфат (ДМДТФ). Эти три метаболита могут выводиться с мочой и использоваться в качестве надежных биомаркеров воздействия AzM. Однако эти метаболиты неспецифичны для AzM, поскольку другие фосфорорганические пестициды также могут метаболизироваться до трех алкилфосфатов. Количество ацетилхолинэстеразы эритроцитов (RBE-AChE) в крови также можно использовать в качестве биомаркера эффекта АзМ. По мнению Завона (1965), РБК-АХЭ является лучшим индикатором активности АХЭ в нервном синапсе, поскольку она близко соответствует уровню АХЭ в ЦНС и ПНС. Депрессия RBC-AChE будет коррелировать с эффектами быстрой депрессии ферментов AChE, обнаруженных в других тканях, это связано с тем, что оба фермента могут ингибироваться AzM. [ 13 ]
Деградация окружающей среды
[ редактировать ]AzM очень стабилен при растворении в кислой, нейтральной или слабощелочной воде, но при pH выше 11 он быстро гидролизуется до антраниловой кислоты , бензамида и других химических веществ. В природных богатых водой средах микроорганизмы и солнечный свет ускоряют расщепление АзМ, период полураспада сильно варьирует в зависимости от состояния: от нескольких дней до нескольких месяцев. В нормальных условиях биоразложение и испарение являются основными путями исчезновения, после испарения АзМ подвергается большему воздействию УФ-излучения, что вызывает фоторазложение . При небольшой биологической активности и отсутствии воздействия ультрафиолета период полураспада может достигать примерно года. [ 21 ]
Влияние на животных
[ редактировать ]Возможные последствия для животных включают эндокринные нарушения, репродуктивную и иммунную дисфункцию и рак. [ 22 ] Замечательный феномен, который был продемонстрирован в многочисленных исследованиях на животных, заключается в том, что повторное воздействие органофосфатов делает млекопитающих менее восприимчивыми к токсическим эффектам ингибиторов АХЭ, хотя активность холинэстеразы не является нормальной. Это явление вызвано избытком агонистов (АХ) в синапсе, что в конечном итоге приводит к снижению регуляции холинергических рецепторов. Следовательно, определенная концентрация АХ в синапсе приводит к тому, что становится доступным меньшее количество рецепторов, что затем приводит к снижению реакции. [ 13 ] Исследования показали, что АХЭ в мозге рыб более склонны к воздействию органофосфатов, чем в мозге амфибий. Это можно объяснить сродством к AzM и скоростью фосфорилирования ферментов. Например, AChE мозга лягушки имеет более низкое сродство к AzM и более медленную скорость фосфорилирования, чем AChE мозга рыбы. [ 6 ] Воздействие на земноводных проявляется в «уменьшении размера, искривлении хорды , аномальной пигментации, нарушении кишечника и жабр, плавании кругами, укорочении тела и нарушении роста». [ 6 ] У морских ежей , особенно у Paracentrotus lividus , AzM модифицирует сборку цитоскелета при высоких концентрациях и может изменять отложение скелета личинки при низких концентрациях. [ 23 ] У мышей AzM вызывает потерю веса, ингибирует холинэстеразу мозга (ХЭ) и снижает потребление пищи мышами. Уменьшение ХЭ мозга на 45-50% летально для мышей. [ 24 ] Также у дождевых червей и крыс АзМ снижает активность АХЭ. [ 25 ] [ 26 ]
Чтобы не растягивать его слишком долго, вы можете взглянуть на следующие исследования на животных и ссылки на них:
- данио [ 27 ]
- Амфипода Hyalella curvispina , дождевой червь Эйсения Андрей [ 28 ]
- Тилапия Oreochromis mossambicus [ 29 ]
- Лягушка Pseudacris regilla и саламандра Ambystoma gracile [ 30 ]
- Жаба Ринелла песков [ 31 ]
- Радужная форель oncorhynchus mykiss [ 32 ]
- Сравнение жабы Rhinella arenarum и радужной форели oncorhynchus mykiss [ 33 ]
- Сравнение рыб Mysidopsis bahia и Cyprinodon variegatus [ 34 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям. «#0681» . Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH).
- ^ Перейти обратно: а б с Sigma-Aldrich Co. , Азинфос-метил . Проверено 17 марта 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Азинфос-метил» . Непосредственно опасные для жизни и здоровья концентрации (IDLH) . Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH).
- ^ Перейти обратно: а б с «Решение EPA о приемлемости промежуточной перерегистрации азинфос-метила».
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ «40 CFR: Приложение A к Части 355 — Список чрезвычайно опасных веществ и их пороговых плановых количеств» (PDF) (изд. от 1 июля 2008 г.). Государственная типография . Архивировано из оригинала (PDF) 25 февраля 2012 года . Проверено 29 октября 2011 г.
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Гунгорду,А; Укун, М (2014). Сравнительная оценка токсичности азинфосметила и его коммерческой формы in vitro и in vivo . Эквайрон Токсикол.
- ^ «Страница Азинфос-метила Агентства по охране окружающей среды» . Проверено 15 апреля 2015 г.
- ^ Скотт, Алекс (4 августа 2008 г.). «Европа отклоняет призыв к использованию пестицида азинфос-метил» . Химическая неделя . Проверено 11 августа 2008 г.
- ^ ERMA. Архивировано 31 января 2010 г., в Wayback Machine - пресс-релиз.
- ^ Уайт, скорая помощь (1972). «Синтез гутиона, меченного углерод-14-бензеноидным кольцом». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 20 (6): 1184–1186. дои : 10.1021/jf60184a037 .
- ^ Перейти обратно: а б с Рони Н., CS; Стивенс. ЮВ; Хиноны-Ривера А.А.; Волерс Д.; Цитра.М. (2008). Токсикологический профиль Гутиона . ДЕПАРТАМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНЫХ ОБСЛУЖИВАНИЙ США.
- ^ Перейти обратно: а б с д Буратти, ФМ (2003). «CYP-специфическая биоактивация четырех фосфортиоатных пестицидов микросомами печени человека». Токсикол Appl Pharmacol . 186 (3): 143–154. дои : 10.1016/s0041-008x(02)00027-3 . ПМИД 12620367 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Кэрриер, Г.; Р. К. Брюне (1999). «Токсикокинетическая модель для оценки риска воздействия азинфосметила на человека посредством измерения выведения алкилфосфатов с мочой». Токсикол . 47 (1): 23–32. дои : 10.1093/toxsci/47.1.23 . ПМИД 10048150 .
- ^ Клаассен компакт-диск; AM, Дулл Дж (1995). Токсическое воздействие пестицидов в токсикологии Казаретта и Дулла: Фундаментальная наука о ядах . Компании McGraw-Hill: Нью-Йорк. стр. 643–689.
- ^ Левин, бакалавр наук; С.Д. Мерфи (1977). «Влияние пиперонилбутоксида на метаболизм диметил- и диэтилфосфоротионатных инсектицидов». Токсикол Appl Pharmacol . 40 (3): 393–406. дои : 10.1016/0041-008x(77)90067-9 . ПМИД 882978 .
- ^ Сультатос, LG; Л. Вудс (1988). «Роль глутатиона в детоксикации инсектицидов метилпаратиона и азинфос-метила у мышей». Токсикол Appl Pharmacol . 96 (1): 168–174. дои : 10.1016/0041-008x(88)90259-1 . ПМИД 3188022 .
- ^ Мотояма Н., Д.В. (1972). Метаболизм азинфосметила in vitro в печени мышей . Биохимия и физиология пестицидов. стр. 170–177.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Петриану, Джорджия (2014). Обратимые ингибиторы холинэстеразы в качестве предварительной терапии при воздействии органофосфатов: оценка с использованием азинфос-метила . J Appl Токсикол.
- ^ Перейти обратно: а б Айер, Р.; Б. Икен; А. Леон (2015). «Развитие альтернативных методов лечения отравления фосфорорганическими соединениями». Токсикол Летт . 233 (2): 200–206. дои : 10.1016/j.toxlet.2015.01.007 . ПМИД 25595305 .
- ^ Гошдастидар, AJ (2012). «Мембранный биореактор, обработка широко используемых фосфорорганических пестицидов». J Environ Sci Health B. 47 (7): 742–750. дои : 10.1080/03601234.2012.669334 . ПМИД 22560038 . S2CID 11572803 .
- ^ Воучоп, Р.Д. (1992). «База данных свойств пестицидов SCS/ARS/CES для принятия экологических решений». Ред. Environ Contam Toxicol . 123 : 1–155. ПМИД 1732992 .
- ^ Кортес-Эслава, Дж (2013). «Роль метаболизма растений в мутагенном и цитотоксическом действии четырех фосфорорганических инсектицидов на Salmonella typhimurium и в клеточных линиях человека». Хемосфера . 92 (9): 1117–1125. doi : 10.1016/j.chemSphere.2013.01.058 . ПМИД 23434078 .
- ^ Буоно, С. (2012). «Токсическое воздействие пентахлорфенола, азинфос-метила и хлорпирифоса на развитие эмбрионов Paracentrotus lividus». Экотоксикология . 21 (3): 688–697. дои : 10.1007/s10646-011-0827-6 . ПМИД 22101977 . S2CID 22703287 .
- ^ Мейерс, С.М.; Джо Вольф (1994). «Сравнительная токсичность азинфос-метила для домашних мышей, лабораторных мышей, оленей и серохвостых полевок». Архив загрязнения окружающей среды и токсикологии . 26 (4): 478–482. дои : 10.1007/bf00214150 . ПМИД 8198427 . S2CID 38234684 .
- ^ Йордан, М.; С. Райнеке; А. Райнеке (2012). «Острые и сублетальные последствия последовательного воздействия пестицида азинфос-метила на молодь дождевых червей (Eisenia andrei)». Экотоксикология . 21 (3): 649–661. дои : 10.1007/s10646-011-0821-z . ПМИД 22086221 . S2CID 12930098 .
- ^ Киммерле, Г. (1976). «Субхроническая ингаляционная токсичность азинфос-метила у крыс». Архив токсикологии . 35 (2): 83–89. дои : 10.1007/bf00372761 . ПМИД 947316 . S2CID 1818533 .
- ^ Клювер, Н. (2009). «Токсикогеномный ответ на обработанные азинфос-метилом эмбрионы рыб данио и значение для разработки прогностических моделей хронической (рыбной) токсичности». Письма по токсикологии . 189 : 94. doi : 10.1016/j.toxlet.2009.06.284 .
- ^ Йордан, М.С.; С.А. Рейнеке; Эй Джей Райнеке (2012). «Острые и сублетальные последствия последовательного воздействия пестицида азинфос-метила на молодь дождевых червей (Eisenia andrei)». Экотоксикология . 21 (3): 649–661. дои : 10.1007/s10646-011-0821-z . ПМИД 22086221 . S2CID 12930098 .
- ^ Джордан, MS; С.А. Рейнеке; Эй Джей Райнеке (2013). «Реакции биомаркеров и морфологические эффекты у молоди тиляпии Oreochromis mossambicus после последовательного воздействия органофосфата азинфос-метила». Акват Токсикол . 144–145: 133–140. дои : 10.1016/j.aquatox.2013.10.007 . ПМИД 24177216 .
- ^ Небекер, А.В. (1998). «Влияние гутиона на выживание и рост лягушки Pseudacris regilla и саламандр Ambystoma gracile и Ambystoma maculatum». Arch Environ Contam Toxicol . 35 (1): 48–51. дои : 10.1007/s002449900347 . ПМИД 9601918 . S2CID 7877744 .
- ^ Феррари, А (2011). «Влияние азинфосметила и карбарила на эстеразы личинок Rhinella arenarum и антиоксидантные ферменты». Комп Биохим Физиол С. 153 (1): 34–39. дои : 10.1016/j.cbpc.2010.08.003 . ПМИД 20709623 .
- ^ Феррари, А.; А. Вентурино; А. М. Печен де Д'Анджело (2007). «Чувствительность холинэстеразы мышц и мозга к азинфосметилу и карбарилу у молоди радужной форели Oncorhynchus mykiss». Комп Биохим Физиол С. 146 (3): 308–313. дои : 10.1016/j.cbpc.2007.04.002 . ПМИД 17509940 .
- ^ Феррари, А. (2004). «Различная восприимчивость двух водных позвоночных (Oncorhynchus mykiss и Bufo arenarum) к азинфосметилу и карбарилу». Комп Биохим Физиол С. 139 (4): 239–243. дои : 10.1016/j.cca.2004.11.006 . ПМИД 15683833 .
- ^ Мортон, МГ (1997). «Острая и хроническая токсичность азинфос-метила для двух устьевых видов: Mysidopsis bahia и Cyprinodon variegatus». Arch Environ Contam Toxicol . 32 (4): 436–441. дои : 10.1007/s002449900210 . ПМИД 9175513 . S2CID 33618631 .