Ривастигмин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Экселон, Прометакс и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а602009 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , трансдермальный пластырь |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | от 60 до 72% |
| Связывание с белками | 40% |
| Метаболизм | Печень , через псевдохолинэстеразу |
| Период полувыведения | 1,5 часа |
| Экскреция | 97% в моче |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.120.679 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 22 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 250.342 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ривастигмин под торговым названием Exelon (продаваемый, среди прочего, ) представляет собой ингибитор холинэстеразы, используемый для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести . [4] Препарат можно вводить перорально или через трансдермальный пластырь ; последняя форма снижает распространенность побочных эффектов, [5] которые обычно включают тошноту и рвоту. [6]
Препарат выводится через мочу и, по-видимому, имеет относительно небольшое количество межлекарственных взаимодействий. [6]
Он был запатентован в 1985 году и начал использоваться в медицине в 1997 году. [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]Капсулы, жидкий раствор и пластыри ривастигмина используются для лечения легкой и умеренной деменции типа болезни Альцгеймера , а в Великобритании - для легкой и умеренной деменции при болезни Паркинсона . [8]
Ривастигмин продемонстрировал влияние лечения на когнитивные (мышление и память), функциональные (повседневная деятельность) и поведенческие проблемы, обычно связанные с болезнью Альцгеймера. [9] [10] [11] [12]
Эффективность
[ редактировать ]Было показано, что у людей с любым типом деменции ривастигмин оказывает значимое симптоматическое действие, которое может позволить пациентам дольше оставаться независимыми и «быть самими собой». В частности, он, по-видимому, демонстрирует заметные эффекты лечения у пациентов с более агрессивным течением заболевания, например, у пациентов с более молодым возрастом начала заболевания, плохим питанием или у пациентов, испытывающих такие симптомы, как бред или галлюцинации. [13] Например, наличие галлюцинаций, по-видимому, является предиктором особенно сильной реакции на ривастигмин как у пациентов с болезнью Альцгеймера, так и у пациентов с болезнью Паркинсона. [14] [15] Эти эффекты могут отражать дополнительное ингибирование бутирилхолинэстеразы, которое участвует в прогрессировании симптомов и может обеспечить дополнительные преимущества по сравнению с селективными ацетилхолинэстеразными препаратами у некоторых пациентов. [13] [14] У пациентов с деменцией с множественным инфарктом может наблюдаться небольшое улучшение исполнительных функций и поведения. Нет убедительных доказательств, подтверждающих использование препарата у пациентов с шизофренией.
Его эффективность аналогична донепезилу и такрину . Дозы ниже 6 мг/сут могут быть неэффективными. Эффекты этого препарата при различных видах деменции (включая деменцию Альцгеймера) скромны, и до сих пор неясно, какой ингибитор эстеразы АХЭ (БХЭ) лучше при деменции Паркинсона, хотя ривастигмин хорошо изучен.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты могут включать тошноту и рвоту, снижение аппетита и потерю веса. [6]
Предполагается, что высокая эффективность ривастигмина, обеспечиваемая его двойным ингибирующим механизмом, приводит к усилению тошноты и рвоты во время фазы титрования перорального лечения ривастигмином. [6]
В крупном клиническом исследовании пластыря с ривастигмином у 1195 пациентов с болезнью Альцгеймера целевая доза пластыря 9,5 мг/24 часа обеспечивала такие же клинические эффекты (например, память и мышление, повседневная деятельность, концентрация), что и самые высокие дозы ривастигмина. капсулы, но с сообщениями о тошноте и рвоте на одну треть меньше. [5]
Использование ривастигмина было связано с более высокой частотой сообщений о смерти как о нежелательном явлении в базе данных Системы сообщения о нежелательных явлениях Управления по контролю за продуктами и лекарствами по сравнению с другими препаратами, ингибирующими ацетилхолинэстеразу, донепезилом и галантамином; это увеличение может быть связано с неправильным применением трансдермального пластыря или с тем, что ривастигмин чаще используется в запущенных случаях заболевания. [16]
Ривастигмин может повышать кислотность желудочного сока; его прекращают при появлении признаков желудочно-кишечного кровотечения, особенно у лиц, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или имеющих в анамнезе язвенную болезнь . [17]
Администрация
[ редактировать ]Ривастигмина тартрат представляет собой мелкокристаллический порошок от белого до почти белого цвета, который является как липофильным (растворимым в жирах), так и гидрофильным (растворимым в воде). Он поставляется в различных формах введения, включая капсулы, раствор и трансдермальный пластырь . Как и другие ингибиторы холинэстеразы , его дозы необходимо увеличивать постепенно в течение нескольких недель; обычно это называют фазой титрования. [6]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Ривастигмин, ингибитор холинэстеразы , ингибирует как бутирилхолинэстеразу , так и ацетилхолинэстеразу (в отличие от донепезила , который избирательно ингибирует ацетилхолинэстеразу). Считается, что он действует путем ингибирования ферментов холинэстеразы, которые в противном случае разрушили бы нейротрансмиттер мозга ацетилхолин . [18]
Фармакокинетика
[ редактировать ]При пероральном приеме ривастигмин хорошо всасывается, его биодоступность составляет около 40% в дозе 3 мг. Фармакокинетика линейна до 3 мг два раза в день , но нелинейна при более высоких дозах. Элиминация осуществляется через мочу. Пиковые концентрации в плазме наблюдаются примерно через час, а пиковые концентрации в спинномозговой жидкости — через 1,4–3,8 часа. При применении трансдермального пластыря один раз в день фармакокинетический профиль ривастигмина гораздо более плавный, по сравнению с капсулами, с более низкими пиковыми концентрациями в плазме и меньшими колебаниями. [19] Пластырь с ривастигмином в дозе 9,5 мг/24 часа обеспечивает воздействие, сравнимое с воздействием капсул в дозе 12 мг/день (наивысшая рекомендуемая пероральная доза). [19]
Соединение проникает через гематоэнцефалический барьер . Связывание с белками плазмы составляет 40%. [20] Основной путь метаболизма – через ферменты-мишени посредством гидролиза, опосредованного холинэстеразой. Элиминация происходит в обход печеночной системы, поэтому изоферменты печеночного цитохрома P450 (CYP) не участвуют. [21] Было высказано предположение, что низкий потенциал лекарственного взаимодействия (который может привести к побочным эффектам) обусловлен этим путем по сравнению со многими распространенными лекарствами, которые используют метаболический путь цитохрома P450. [6]
Метод QbD-ВЭЖХ был разработан для количественного определения ривастигмина в плазме и головном мозге крыс для изучения его фармакокинетики. [22] ]. Разработанный метод был селективным и показал хорошую линейность с восстановлением в пределах 96,73–109,81% в плазме и 93,42–108,39% в мозге.
История
[ редактировать ]Ривастигмин был разработан Мартой Вайншток-Розин с кафедры фармакологии Еврейского университета в Иерусалиме. [23] и продан компании Novartis компании Yissum для коммерческого развития. Это полусинтетическое производное физостигмина . [24]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 1 апреля 2024 г.
- ^ Хури Р., Раджаманикам Дж., Гроссберг Г.Т. (март 2018 г.). «Обновленная информация о безопасности современных методов лечения болезни Альцгеймера: фокус на ривастигмине» . Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 9 (3). Публикации SAGE: 171–178. дои : 10.1177/2042098617750555 . ПМЦ 5810854 . ПМИД 29492246 .
- ^ Перейти обратно: а б Винблад Б., Гроссберг Г., Фрелих Л., Фарлоу М., Цехнер С., Нагель Дж. и др. (июль 2007 г.). «ИДЕАЛ: 6-месячное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование первого кожного пластыря от болезни Альцгеймера». Неврология . 69 (4 Приложение 1): С14–С22. дои : 10.1212/01.wnl.0000281847.17519.e0 . ПМИД 17646619 . S2CID 38846813 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Инглис Ф (июнь 2002 г.). «Переносимость и безопасность ингибиторов холинэстеразы при лечении деменции». Международный журнал клинической практики. Приложение (127): 45–63. ПМИД 12139367 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 540. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Рекомендации – Болезнь Паркинсона у взрослых» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта . 19 июля 2017 г. Проверено 2 января 2023 г.
- ^ Кори-Блум Дж., Ананд Р., Вич Дж. (1998). «Рандомизированное исследование по оценке эффективности и безопасности ENA 713 (ривастигмина тартрата), нового ингибитора ацетилхолинэстеразы, у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и умеренной степени тяжести» . Международный журнал гериатрической психофармакологии . 1 (2): 55–65.
- ^ Рёслер М., Ананд Р., Чичин-Сен А., Готье С., Агид Ю., Даль-Бьянко П. и др. (март 1999 г.). «Эффективность и безопасность ривастигмина у пациентов с болезнью Альцгеймера: международное рандомизированное контролируемое исследование» . БМЖ . 318 (7184): 633–638. дои : 10.1136/bmj.318.7184.633 . ПМК 27767 . ПМИД 10066203 .
- ^ Финкель С.И. (июль 2004 г.). «Влияние ривастигмина на поведенческие и психологические симптомы деменции при болезни Альцгеймера». Клиническая терапия . 26 (7): 980–990. дои : 10.1016/S0149-2918(04)90172-5 . ПМИД 15336465 .
- ^ Рёслер М., Ретц В., Ретц-Юнгингер П., Деннлер Х.Дж. (1998). «Влияние двухлетнего лечения ингибитором холинэстеразы ривастигмином на поведенческие симптомы при болезни Альцгеймера» . Поведенческая неврология . 11 (4): 211–216. дои : 10.1155/1999/168023 . ПМИД 11568422 .
- ^ Перейти обратно: а б Готье С., Веллас Б., Фарлоу М., Берн Д. (июль 2006 г.). «Агрессивное течение заболевания при деменции». Болезнь Альцгеймера и деменция . 2 (3): 210–217. дои : 10.1016/j.jalz.2006.03.002 . ПМИД 19595889 . S2CID 30562189 .
- ^ Перейти обратно: а б Тушон Дж., Бергман Х., Баллок Р., Рапац Дж., Нагель Дж., Лейн Р. (январь 2006 г.). «Реакция на ривастигмин или донепезил у пациентов с болезнью Альцгеймера с симптомами, указывающими на сопутствующую патологию с тельцами Леви». Текущие медицинские исследования и мнения . 22 (1): 49–59. дои : 10.1185/030079906X80279 . ПМИД 16393430 . S2CID 29977831 .
- ^ Берн Д., Эмре М., Маккейт И., Де Дейн П.П., Аарсланд Д., Сюй С. и др. (ноябрь 2006 г.). «Эффекты ривастигмина у пациентов со зрительными галлюцинациями и без них при деменции, связанной с болезнью Паркинсона». Двигательные расстройства . 21 (11): 1899–1907. дои : 10.1002/mds.21077 . ПМИД 16960863 . S2CID 24621350 .
- ^ Али ТБ, Шлерет Т.Р., Рейли Б.М., Чен Вайоминг, Абагян Р. (2015). «Побочные эффекты ингибиторов холинэстеразы при деменции по данным баз данных фармаконадзора США и Канады» . ПЛОС ОДИН . 10 (12): e0144337. Бибкод : 2015PLoSO..1044337A . дои : 10.1371/journal.pone.0144337 . ПМЦ 4671709 . ПМИД 26642212 .
- ^ «Лекарственная монография: Ривастигмин» . База данных клинических ключей . Эльзевир. п. 8 . Проверено 31 мая 2023 г.
- ^ Лагеря P, Муньос-Торреро D (февраль 2002 г.). «Холинергические препараты в фармакотерапии болезни Альцгеймера». Мини-обзоры по медицинской химии . 2 (1): 11–25. дои : 10.2174/1389557023406638 . ПМИД 12369954 .
- ^ Перейти обратно: а б Каммингс Дж., Лефевр Дж., Смолл Дж., Аппель-Дингеманс С. (июль 2007 г.). «Фармакокинетическое обоснование пластыря с ривастигмином». Неврология . 69 (4 Приложение 1): С10–С13. дои : 10.1212/01.wnl.0000281846.40390.50 . ПМИД 17646618 . S2CID 21290898 .
- ^ Янн М.В., Ширли К.Л., Small GW (2002). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика ингибиторов холинэстеразы». Клиническая фармакокинетика . 41 (10): 719–739. дои : 10.2165/00003088-200241100-00003 . ПМИД 12162759 . S2CID 22768375 .
- ^ Янн МВ (январь 2000 г.). «Ривастигмин, ингибитор холинэстеразы нового поколения для лечения болезни Альцгеймера». Фармакотерапия . 20 (1): 1–12. дои : 10.1592/phco.20.1.1.34664 . ПМИД 10641971 . S2CID 25007829 .
- ^ Гопалан Д., Патил П.Х., Джагадиш П.С., Кини С.Г., Алекс А.Т., Удупа Н. и др. (05.06.2022). «Метод ВЭЖХ с использованием QbD для количественного определения ривастигмина в плазме и мозге крыс для изучения фармакокинетики» . Журнал прикладной фармацевтической науки . 12 (6): 056–067. дои : 10.7324/JAPS.2022.120606 . eISSN 2231-3354 .
- ^ «Экселон» . Передача технологий Йиссум. Архивировано из оригинала 26 октября 2011 года . Проверено 7 октября 2010 г.
- ^ Кумар В. (декабрь 2006 г.). «Потенциальные лекарственные растения при заболеваниях ЦНС: обзор». Фитотерапевтические исследования . 20 (12): 1023–1035. дои : 10.1002/ptr.1970 . ПМИД 16909441 . S2CID 25213417 .
