Эдрофоний
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Тенсилон |
| AHFS / Drugs.com | Профессиональная информация о лекарствах FDA |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 10 Н 16 Н О + |
| Молярная масса | 166.244 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Эдрофоний является легко обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы . Он предотвращает распад нейромедиатора ацетилхолина и действует путем конкурентного ингибирования фермента ацетилхолинэстеразы , главным образом в нервно-мышечных соединениях . Он продается под торговыми названиями Tensilon и Enlon (согласно Оранжевой книге FDA ).
Клиническое использование
[ редактировать ]Эдрофоний (по так называемому тесту Тенсилона ) применяют для дифференциации миастении от холинергического криза и криза Ламберта-Итона . При миастении гравис организм вырабатывает аутоантитела , которые блокируют, ингибируют или разрушают никотиновые рецепторы ацетилхолина в нервно-мышечных соединениях. Эдрофоний — эффективный ингибитор ацетилхолинэстеразы — уменьшит мышечную слабость, блокируя ферментативный эффект ферментов ацетилхолинэстеразы , продлевая присутствие ацетилхолина в синаптической щели. Он связывается с аллостерическим сайтом серина-103, тогда как пиридостигмин и неостигмин связываются с активным сайтом AchE, оказывая ингибирующее действие. При холинергическом кризисе, когда у человека слишком сильная нервно-мышечная стимуляция, эдрофоний усиливает мышечную слабость, вызывая деполяризующий блок . Однако тесты с эдрофонием и пакетом со льдом больше не рекомендуются в качестве тестов первой линии из-за ложноположительных результатов. На практике тест с эдрофонием был заменен тестированием на аутоантитела, включая аутоантитела к рецептору ацетилхолина (AchR) и аутоантитела к мышечной специфической тирозинкиназе (MuSK). [ 1 ] [ 2 ]
Миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS) похож на миастению гравис тем, что является аутоиммунным заболеванием. Однако при LEMS нейрон не может высвободить достаточное количество ацетилхолина для нормальной функции мышц из-за аутоантител, атакующих кальциевые каналы P/Q-типа, которые необходимы для высвобождения ацетилхолина. Это означает, что приток ионов кальция в пресинаптическое окончание недостаточный, что приводит к снижению экзоцитоза везикул, содержащих ацетилхолин. Следовательно, после инъекции эдрофония обычно не наблюдается такого значительного увеличения мышечной силы, если оно вообще наблюдается при LEMS.
Тест Тенсилон также можно использовать для прогнозирования того, является ли нейротоксический паралич, вызванный змеиным ядом, пресинаптическим или постсинаптическим. Если это постсинаптический паралич, то паралич будет временно обращен вспять, что указывает на то, что его можно обратить вспять с помощью адекватной противоядной терапии. Если нейротоксичное вещество является пресинаптическим, то тест Тенсилон не покажет никакого ответа, и противоядие не сможет обратить вспять такой паралич. В этом случае обращение паралича не произойдет до тех пор, пока поврежденные концевые аксоны нервно-мышечного соединения не восстановятся, это может занять дни или недели. [ 3 ]
Препарат также можно использовать для отмены нервно-мышечной блокады в конце хирургической процедуры. [ 4 ]
Химия
[ редактировать ]Эдрофоний, хлорид этил-(3-гидроксифенил)диметиламмония, получают путем взаимодействия 3-диметиламинофенола с этилбромидом , в результате чего образуется бромид этил(3-гидроксифенил)диметиламмония, атом брома которого заменяется атомом хлора в результате реакции его с серебром. хлорид , дающий эдрофоний. [ 5 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Препарат имеет непродолжительное действие, около 10–30 мин. [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мериджиоли М.Н., Сандерс Д.Б. (июль 2012 г.). «Мышечные аутоантитела при миастении: не поддаются диагностике?» . Экспертное обозрение клинической иммунологии . 8 (5): 427–438. дои : 10.1586/eci.12.34 . ПМЦ 3505488 . ПМИД 22882218 .
- ^ Калиандро П., Эволи А., Стольберг Е., Граната Г., Тонали П., Падуя Л. (декабрь 2009 г.). «Трудность подтверждения клинического диагноза миастении у серонегативного пациента: возможный нейрофизиологический подход». Нервно-мышечные расстройства . 19 (12): 825–827. дои : 10.1016/j.nmd.2009.09.005 . ПМИД 19846306 . S2CID 25219973 .
- ^ Кэмерон П., Елинек Г., Эверитт И., Браун Дж., Рафтос Дж. (сентябрь 2011 г.). Учебник неотложной детской помощи (2-е изд.). Черчилль Ливингстон. стр. 443–4. ISBN 978-0-7020-5636-9 .
- ^ Перейти обратно: а б Трипати К.Д. (2004). Основы медицинской фармакологии (5-е изд.). Медицинский центр братьев Джейпи. п. 84. ИСБН 978-81-8061-187-2 .
- ^ США 2647924 , Aeschlimann JA, Stempel A, выдан в 1953 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Бреннер Г.М. (2000). Фармакология . Филадельфия, Пенсильвания: Компания WB Saunders. ISBN 0-7216-7757-6 .
- Канадская ассоциация фармацевтов (2000 г.). Справочник фармацевтических препаратов и специальностей (25-е изд.). Торонто, Онтарио: Webcom. ISBN 0-919115-76-4 .