Пралидоксим
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( март 2023 г. ) |
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 1-метилпиридин-6-карбальдегидоксим |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Беременность категория |
|
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.027.080 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C7H9N2C7H9N2O + |
| Молярная масса | 137.162 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Пралидоксим (2-пиридинальдоксимметилхлорид) или 2-ПАМ , обычно в виде хлоридных или йодидных солей, принадлежит к семейству соединений, называемых оксимами , которые связываются с органофосфат -инактивированной ацетилхолинэстеразой . [1] Применяется при отравлении фосфорорганическими соединениями. [2] в сочетании с атропином и диазепамом или мидазоламом . Это белое твердое вещество.
Химический синтез
[ редактировать ]получают обработкой пиридин-2-карбоксальдегида гидроксиламином Пралидоксим, метилхлорид 2-пиридинальдоксима , . Полученный пиридин-2-альдоксим алкилируют иодидом метила, получая пралидоксим в виде иодидной соли. [3] [4] [5] [6]
Механизм действия
[ редактировать ]Пралидоксим обычно используется в случаях отравления фосфорорганическими соединениями. Органофосфаты, такие как зарин, связываются с гидрокси-компонентом (эфирным центром) активного центра фермента ацетилхолинэстеразы , тем самым блокируя его активность. Пралидоксим связывается с другой половиной (неблокированным анионным сайтом) активного центра и затем вытесняет фосфат из остатка серина. Затем соединенный яд/противоядие отделяется от места и, таким образом, восстанавливает полностью функциональный фермент.
Некоторые конъюгаты фосфат-ацетилхолинэстеразы продолжают реагировать после присоединения фосфата к эфирному участку, переходя в более устойчивое состояние. Этот процесс известен как старение. Состарившийся конъюгат фосфат-ацетилхолинэстеразы устойчив к антидотам, таким как пралидоксим. Пралидоксим часто используется с атропином (антагонистом мускарина), чтобы помочь уменьшить парасимпатические эффекты отравления фосфорорганическими соединениями. Пралидоксим эффективен только при токсичности фосфорорганических соединений. Он не оказывает положительного эффекта, если фермент ацетилхолинэстераза карбамилирован, как это происходит с неостигмином , пиридостигмином или инсектицидами, такими как карбарил .
Пралидоксим играет важную роль в устранении паралича дыхательных мышц, но из-за его плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер он мало влияет на центрально-опосредованную угнетение дыхания. Атропин, который является препаратом выбора для антагонизма мускаринового действия фосфорорганических соединений, вводится даже перед пралидоксимом во время лечения отравления фосфорорганическими соединениями. Хотя эффективность атропина хорошо известна, клинический опыт применения пралидоксима привел к широко распространенным сомнениям в его эффективности при лечении отравлений фосфорорганическими соединениями. [7]
Дозировка
[ редактировать ]- Взрослые: 30 мг/кг (обычно 1–2 г) внутривенно в течение 15–30 минут с повторением через 60 минут. Его также можно вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 500 мг/ч.
- Дети: 20–50 мг/кг с последующей поддерживающей инфузией со скоростью 5–10 мг/кг/ч.
Слишком быстрое введение внутривенных инфузий может привести к остановке дыхания или сердца. [8]
Взаимодействия
[ редактировать ]При совместном применении атропина и пралидоксима признаки атропинизации ( приливы , мидриаз , тахикардия , сухость во рту и носу) могут возникнуть раньше, чем можно было бы ожидать при монотерапии атропином. Это особенно актуально, если общая доза атропина была большой, а введение пралидоксима было отложено.
При лечении отравления антихолинэстеразами следует помнить о следующих мерах предосторожности, хотя они не имеют прямого отношения к применению пралидоксима: поскольку барбитураты потенцируются антихолинэстеразами, их следует применять с осторожностью при лечении судорог; морфина , теофиллина , аминофиллина , сукцинилхолина , резерпина и фенотиазинового типа транквилизаторов Следует избегать применения у пациентов с отравлением фосфорорганическими соединениями.
Противопоказания
[ редактировать ]Абсолютных противопоказаний к применению пралидоксима не известно. К относительным противопоказаниям относятся известная гиперчувствительность к препарату и другие ситуации, в которых риск его применения явно перевешивает возможную пользу.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Йоканович М., Стоилькович член парламента (декабрь 2006 г.). «Современное понимание применения оксимов пиридиния в качестве реактиваторов холинэстеразы при лечении отравлений фосфорорганическими соединениями». Европейский журнал фармакологии . 553 (1–3): 10–7. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.09.054 . ПМИД 17109842 .
- ^ Йоканович М., Простран М. (2009). «Оксимы пиридиния как реактиваторы холинэстеразы. Связь структура-активность и эффективность при лечении отравлений фосфорорганическими соединениями». Современная медицинская химия . 16 (17): 2177–88. дои : 10.2174/092986709788612729 . ПМИД 19519385 .
- ^ США 2816113 , Нахмансон Е, Гинзбург С, опубликовано в 1957 г.
- ^ США 3123613 , Black LP, опубликовано в 1964 г.
- ^ США 3140289 , Пасха, DE, Кондрицер А.А., опубликовано в 1964 г.
- ^ США 3155674 , McDowell WB, опубликовано в 1964 г.
- ^ Банерджи И., Трипати С.К., Рой А.С. (2014). «Эффективность пралидоксима при отравлении фосфорорганическими соединениями: новый взгляд на противоречия в индийских условиях» . Журнал последипломной медицины . 60 (1): 27–30. дои : 10.4103/0022-3859.128803 . ПМИД 24625936 .
- ^ Baxter Healthcare Corporation 2006, Информация о назначении протопама.