✖


Jump to content

Резерпин

Не путать с резерпидином или рисперидоном .
Резерпин
респерин 2D скелетный
респерин 3D БС
Клинические данные
Торговые названия Серпасил, другие
AHFS / Drugs.com Информация о потребительских лекарствах
Медлайн Плюс а601107
Данные лицензии
Беременность
категория
  • С
Маршруты
администрация 		Оральный
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • Только по рецепту (запрещено/снято с производства в некоторых странах)
Фармакокинетические данные
Биодоступность 50%
Метаболизм кишечник/печень
Период полувыведения фаза 1 = 4,5 часа,
фаза 2 = 271 час,
среднее = 33 часа
Экскреция 62% кала / 8% мочи
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.000.044 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 33 Н 40 Н 2 О 9
Молярная масса 608.688  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Резерпин — препарат, который используется для лечения высокого кровяного давления , обычно в сочетании с тиазидными диуретиками или сосудорасширяющими средствами. [1] Крупные клинические исследования показали, что комбинированное лечение резерпином и тиазидным диуретиком снижает смертность людей с гипертонией. Хотя использование резерпина в качестве самостоятельного препарата сократилось с момента его первого одобрения FDA в 1955 году, [2] Совместное применение резерпина и тиазидных диуретиков или вазодилататоров по-прежнему рекомендуется пациентам, у которых не удается добиться адекватного снижения артериального давления только с помощью препаратов первой линии. [3] [4] [5] Комбинированная таблетка резерпин -гидрохлоротиазид была 17-й по частоте назначения из 43 комбинированных антигипертензивных таблеток, доступных в 2012 году. [6]

Антигипертензивное действие резерпина во многом обусловлено его антинорадренергическими эффектами, которые являются результатом его способности истощать запасы катехоламинов (среди других моноаминовых нейротрансмиттеров ) из периферических симпатических нервных окончаний. Эти вещества обычно участвуют в контроле частоты сердечных сокращений, силы сердечного сокращения и сопротивления периферических сосудов. [7]

В дозах от 0,05 до 0,2 мг в день резерпин хорошо переносится; [8] наиболее частым побочным эффектом является заложенность носа.

Резерпин также использовался для облегчения психотических симптомов. [9] Обзор показал, что у людей с шизофренией резерпин и хлорпромазин имели одинаковую частоту побочных эффектов, но резерпин был менее эффективен, чем хлорпромазин, для улучшения общего состояния человека. [10]

Медицинское использование ​ ​

Резерпин рекомендован JNC 8 в качестве альтернативного препарата для лечения гипертонии. [11] Кокрейновский обзор 2016 года показал, что резерпин столь же эффективен для снижения артериального давления, как и другие антигипертензивные препараты первой линии. [12] Комбинация резерпина и тиазидного диуретика является одним из немногих лекарственных средств, снижающих смертность в рандомизированных контролируемых исследованиях : The Hypertension Detection and Follow-up Programme, [13] Кооперативная исследовательская группа администрации ветеранов по антигипертензивным препаратам, [14] и программа «Систолическая гипертония у пожилых людей». [15] Более того, в исследовании ALLHAT резерпин был включен в качестве вторичного антигипертензивного средства для пациентов, которые не достигли целевых показателей снижения артериального давления. [16]

Ранее его использовали для лечения симптомов дискинезии у пациентов с болезнью Хантингтона . [17] но сегодня предпочтение отдается альтернативным лекарствам. [18]

Суточная доза резерпина при антигипертензивном лечении составляет всего от 0,05 до 0,25 мг. От использования резерпина в качестве антипсихотического препарата почти полностью отказались, но в последнее время он вернулся в качестве дополнительного лечения в сочетании с другими антипсихотиками, так что более рефрактерные пациенты получают блокаду дофамина от другого антипсихотика и истощение дофамина за счет резерпина. Дозы для достижения такой дополнительной цели можно поддерживать на низком уровне, что приводит к лучшей переносимости. Первоначально дозы от 0,5 до 40 мг в день использовались для лечения психотических заболеваний.

Дозы, превышающие 3 мг в день, часто требовали применения антихолинергических препаратов для борьбы с чрезмерной холинергической активностью во многих частях тела, а также с паркинсонизмом. Для дополнительного лечения дозы обычно поддерживаются на уровне 0,25 мг или ниже два раза в день.

Побочные эффекты [ править ]

В дозах менее 0,2 мг/день резерпин имеет мало побочных эффектов, наиболее частым из которых является заложенность носа. [19]

Резерпин может вызывать: заложенность носа, тошноту, рвоту, увеличение массы тела, желудочную непереносимость, язву желудка (из-за повышения холинергической активности в тканях желудка и нарушения качества слизистой оболочки), спазмы желудка и диарею. Препарат вызывает гипотонию и брадикардию и может усугубить астму. Заложенность носа и эректильная дисфункция — другие последствия альфа-блокады. [20]

Эффекты со стороны ЦНС при более высоких дозах (0,5 мг или выше) включают сонливость, головокружение, ночные кошмары, паркинсонизм, общую слабость и утомляемость. [21]

Исследования высоких доз на грызунах показали, что резерпин вызывает, среди прочего, фиброаденому молочной железы и злокачественные опухоли семенных пузырьков. Ранние предположения о том, что резерпин вызывает рак молочной железы у женщин (риск увеличивается примерно вдвое), не подтвердились. Это также может вызвать гиперпролактинемию . [20]

Резерпин проникает в грудное молоко и вреден для детей, находящихся на грудном вскармливании, поэтому его следует избегать во время грудного вскармливания, если это возможно. [22]

Он может вызвать чрезмерное снижение артериального давления в дозах, необходимых для лечения тревоги, депрессии или психоза. [23]

Механизм действия [ править ]

Смотрите также: Агент, разрушающий моноамины.

Резерпин необратимо блокирует H + -сопряженные везикулярные переносчики моноаминов , VMAT1 и VMAT2 . VMAT1 в основном экспрессируется в нейроэндокринных клетках. VMAT2 в основном экспрессируется в нейронах. Таким образом, именно блокада нейронального VMAT2 резерпином ингибирует захват и уменьшает запасы моноаминовых нейротрансмиттеров норадреналина , дофамина , серотонина и гистамина в синаптических везикулах нейронов. [24] VMAT2 обычно транспортирует свободный внутриклеточный норадреналин, серотонин и дофамин из пресинаптического нервного окончания в пресинаптические пузырьки для последующего высвобождения в синаптическую щель (« экзоцитоз »). Незащищенные нейротрансмиттеры метаболизируются МАО (как и КОМТ ), прикрепляются к внешней мембране митохондрий в цитозоле аксонных терминалей и, следовательно, никогда не возбуждают постсинаптическую клетку. Таким образом, резерпин увеличивает удаление моноаминовых нейромедиаторов из нейронов, уменьшая размер пулов нейромедиаторов и тем самым уменьшая амплитуду высвобождения нейромедиаторов. [25] Поскольку на восполнение истощенных VMAT организму может потребоваться от нескольких дней до недель, эффект резерпина длится долго. [26]

Биосинтетический путь [ править ]

Резерпин — один из десятков индольных алкалоидов, выделенных из растения Rauvolfia serpentina . [27] В растении раувольфия триптофан является исходным материалом в пути биосинтеза резерпина и превращается в триптамин под действием фермента декарбоксилазы триптофана. Триптамин соединяется с секологанином в присутствии фермента стриктозидсинтетазы и дает стриктозидин. Различные реакции ферментативного превращения приводят к синтезу резерпина из стриктозидина. [28]

История [ править ]

Резерпин был выделен в 1952 году из высушенного корня Rauvolfia serpentina (индийский змеиный корень). [29] который был известен как Сарпагандха и веками использовался в Индии для лечения безумия, а также лихорадки и змеиных укусов. [30] — Махатма Ганди использовал его как транквилизатор . [31] Впервые он был использован в Соединенных Штатах Робертом Уоллесом Уилкинсом в 1950 году. Его молекулярная структура была выяснена в 1953 году, а естественная конфигурация опубликована в 1955 году. [32] Он был представлен в 1954 году, через два года после хлорпромазина . [33] Первый полный синтез был осуществлен Р.Б. Вудвордом в 1958 году. [32]

Резерпин оказал влияние на продвижение идеи о биогенными аминами . гипотезе депрессии, связанной с [34] [35] Вызванное резерпином истощение моноаминовых нейротрансмиттеров в синапсе предположительно вызывает депрессию и приводится в качестве доказательства того, что «химический дисбаланс», а именно низкие уровни моноаминовых нейротрансмиттеров, является причиной клинической депрессии у людей. Обзор 2003 года практически не выявил доказательств того, что резерпин действительно вызывает депрессию как у пациентов-людей, так и у животных. [36] Примечательно, что резерпин был первым соединением, эффективность которого была доказана в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. [37] [38] 2022 года Систематический обзор показал, что исследования влияния резерпина на настроение были крайне противоречивыми: в одинаковом количестве исследований сообщалось о депрессогенном эффекте, отсутствии влияния на настроение и антидепрессантном действии. [39] Качество доказательств было ограниченным, и только часть исследований представляла собой рандомизированные контролируемые исследования . [39] Хотя резерпин сам по себе не может служить надежным доказательством моноаминовой гипотезы депрессии, другие данные подтверждают идею о том, что повышение уровня серотонина или норадреналина может эффективно лечить депрессию, как показывают СИОЗС , СИОЗСН и трициклические антидепрессанты .

Исследования [ править ]

Антибактериальный эффект [ править ]

Резерпин ингибирует образование биопленок Staphylococcus aureus и подавляет метаболическую активность бактерий, присутствующих в биопленках. [40]

Ветеринария [ править ]

Резерпин используется как транквилизатор длительного действия для усмирения возбудимых или трудных лошадей, а также незаконно используется для успокоения выставочных лошадей, лошадей, выставленных на продажу, и в других обстоятельствах, когда может быть желательна «более спокойная» лошадь. [41]

Он также используется в стрелковом оружии .

Ссылки [ править ]

  1. ^ Циуфис С., Томопулос С. (ноябрь 2017 г.). «Комбинированное медикаментозное лечение гипертонической болезни». Фармакологические исследования . 125 (Часть Б): 266–271. дои : 10.1016/J.phrs.2017.09.011 . ПМИД   28939201 . S2CID   32904492 .
  2. ^ «Резерпин» .
  3. ^ Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л., Кушман В.К., Деннисон-Химмельфарб С., Хэндлер Дж. и др. (февраль 2014 г.). «Доказательное руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8)». ДЖАМА . 311 (5): 507–20. дои : 10.1001/jama.2013.284427 . ПМИД   24352797 .
  4. ^ Вейр М.Р. (август 2020 г.). «Резерпин: новое рассмотрение и старое лекарство от рефрактерной гипертонии» . Американский журнал гипертонии . 33 (8): 708–710. дои : 10.1093/ajh/hpaa069 . ПМК   7402223 . ПМИД   32303749 .
  5. ^ Барзилай Дж., Гримм Р., Кушман В., Бертони А.Г., Базиль Дж. (август 2007 г.). «Как достичь целевого артериального давления: почему резерпин заслуживает второго взгляда» . Журнал клинической гипертонии . 9 (8): 591–4. дои : 10.1111/j.1524-6175.2007.07229.x . ПМК   8110058 . ПМИД   17673879 .
  6. ^ Ван Б., Чоудри Н.К., Ганье Дж.Дж., Лэндон Дж., Кессельхайм А.С. (март 2015 г.). «Наличие и использование сердечно-сосудистых комбинированных препаратов с фиксированными дозами в Соединенных Штатах». Американский кардиологический журнал . 169 (3): 379–386.e1. дои : 10.1016/j.ahj.2014.12.014 . ПМИД   25728728 .
  7. ^ Форни, Барбара. Резерпин для ветеринарного применения Wedgewood Pharmacy. 2001-2002.
  8. ^ Морли Дж. Э. (май 2014 г.). «Лечение гипертонии у пожилых людей: каковы доказательства?». Наркотики и старение . 31 (5): 331–7. дои : 10.1007/s40266-014-0171-7 . ПМИД   24668034 . S2CID   207489850 .
  9. ^ Хендерс Х.Дж., Бартельс-Велтуис А.А., Фоллбер Н.К., Брюггеман Р., Кнегтеринг Х., де Йонг Дж.Т. (февраль 2018 г.). «Натуральные лекарства от психотических расстройств: систематический обзор» . Журнал нервных и психических заболеваний . 206 (2): 81–101. дои : 10.1097/NMD.0000000000000782 . ПМЦ   5794244 . ПМИД   29373456 .
  10. ^ Нур С., Адамс CE (апрель 2016 г.). «Хлорпромазин против резерпина при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (4): CD012122. дои : 10.1002/14651858.CD012122.pub2 . ПМЦ   10350329 . ПМИД   27124109 .
  11. ^ Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л., Кушман В.К., Деннисон-Химмельфарб С., Хэндлер Дж. и др. (февраль 2014 г.). «Доказательное руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8)». ДЖАМА . 311 (5): 507–20. дои : 10.1001/jama.2013.284427 . ПМИД   24352797 .
  12. ^ Шамон С.Д., Перес М.И. (декабрь 2016 г.). «Эффективность резерпина по снижению артериального давления при первичной гипертонии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (12): CD007655. дои : 10.1002/14651858.CD007655.pub3 . ПМК   6464022 . ПМИД   27997978 .
  13. ^ «Пятилетние результаты программы выявления и наблюдения гипертонии. I. Снижение смертности лиц с высоким кровяным давлением, в том числе легкой гипертонией. Кооперативная группа программы выявления и наблюдения гипертонии». ДЖАМА . 242 (23): 2562–71. Декабрь 1979 г. doi : 10.1001/jama.242.23.2562 . ПМИД   490882 . полный текст на ОВИДе
  14. ^ «Влияние лечения на заболеваемость гипертонией. Результаты у пациентов с диастолическим артериальным давлением в среднем от 115 до 129 мм рт. ст.». ДЖАМА . 202 (11): 1028–34. Декабрь 1967 г. doi : 10.1001/jama.202.11.1028 . ПМИД   4862069 .
  15. ^ «Профилактика инсульта с помощью антигипертензивной терапии у пожилых людей с изолированной систолической гипертензией. Окончательные результаты программы систолической гипертензии у пожилых людей (SHEP). Совместная исследовательская группа SHEP». ДЖАМА . 265 (24): 3255–64. Июнь 1991 г. doi : 10.1001/jama.265.24.3255 . ПМИД   2046107 .
  16. ^ Руководители и координаторы ALLHAT Совместной исследовательской группы ALLHAT. Исследование антигипертензивного и гиполипидемического лечения для предотвращения сердечного приступа (декабрь 2002 г.). «Основные результаты у пациентов с гипертонической болезнью высокого риска, рандомизированных в группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов кальциевых каналов по сравнению с диуретиками: исследование антигипертензивного и гиполипидемического лечения для предотвращения сердечного приступа (ALLHAT)» . ДЖАМА . 288 (23): 2981–97. дои : 10.1001/jama.288.23.2981 . ПМИД   12479763 . Архивировано из оригинала 26 ноября 2009 года.
  17. ^ Шен, Ховард (2008). Иллюстрированные карты памяти по фармакологии: фармнемоника . Миниобзор. п. 11. ISBN  978-1-59541-101-3 .
  18. ^ Танви Б., Ло Н., Робинсон Т. (июнь 2007 г.). «Леводопа-индуцированная дискинезия при болезни Паркинсона: клинические особенности, патогенез, профилактика и лечение» . Последипломный медицинский журнал . 83 (980): 384–8. дои : 10.1136/pgmj.2006.054759 . ПМК   2600052 . ПМИД   17551069 .
  19. ^ Керб Дж.Д., Шнайдер К., Тейлор Дж.О., Максвелл М., Шульман Н. (март 1988 г.). «Побочные эффекты антигипертензивных препаратов в программе выявления гипертонии и последующего наблюдения» . Гипертония . 11 (3, часть 2): II51-5. дои : 10.1161/01.hyp.11.3_pt_2.ii51 . ПМИД   3350594 .
  20. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Эй Джей Джаннини, HR Black. Справочник по психиатрическим, психогенным и соматопсихическим расстройствам. Гарден-Сити, Нью-Йорк. Издательство медицинского обследования, 1978. Стр. 233. ISBN   0-87488-596-5 .
  21. ^ Барселуш Р.К., Бенвеньу Д.М., Буфлер Н., Пасе С., Тейшейра А.М., Рекцигель П. и др. (февраль 2011 г.). «Кратковременное добавление в рацион рыбьего жира улучшает двигательные нарушения, связанные с паркинсонизмом, вызванным резерпином, у крыс». Липиды . 46 (2): 143–9. дои : 10.1007/s11745-010-3514-0 . ПМИД   21161603 . S2CID   4036935 .
  22. ^ Kidsgrowth.org Лекарства и другие вещества в грудном молоке. Архивировано 23 июня 2007 г. на archive.today. Проверено 19 июня 2009 г.
  23. ^ Пинель Дж. П. (2011). Биопсихология (8-е изд.). Бостон: Аллин и Бэкон. п. 469. ИСБН  978-0-205-83256-9 .
  24. ^ Яффе Д., Форрест Л.Р., Шульдинер С. (май 2018 г.). «Все тонкости везикулярных переносчиков моноаминов» . Журнал общей физиологии . 150 (5): 671–682. дои : 10.1085/jgp.201711980 . ПМК   5940252 . ПМИД   29666153 .
  25. ^ Эйден Л.Е., Вэйхэ Э. (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор функции моноаминергических нейронов мозга, взаимодействующий с наркотиками» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1216 (1): 86–98. Бибкод : 2011NYASA1216...86E . дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x . ПМЦ   4183197 . ПМИД   21272013 .
  26. ^ Герман CL, Балади М.Г., Макфадден Л.М., Хансон Г.Р., Флекенштейн А.Е. (октябрь 2015 г.). «Регуляция дофамина и везикулярных переносчиков моноаминов: фармакологические цели и последствия для болезней» . Фармакологические обзоры . 67 (4): 1005–24. дои : 10.1124/пр.114.010397 . ПМЦ   4630566 . ПМИД   26408528 .
  27. ^ «Индольные алкалоиды». Архивировано 2 сентября 2011 г. в Wayback Machine. Основные типы химических соединений в растениях и животных. Часть II: Фенольные соединения, гликозиды и алкалоиды. Слово Уэйна: онлайн-учебник естествознания. 2005.
  28. ^ Рамават и др., 1999. Рамават К.Г., Шарма Р., Сури С.С. (1 января 2007 г.). Рамават К.Г., Мериллон Дж.М. (ред.). Лекарственные растения в биотехнологии. Вторичные метаболиты, 2-е издание, 2007 г. Оксфорд и IBH, Индия. стр. 66–367. ISBN  978-1-57808-428-9 .
  29. ^ Медицинский словарь Раувольфии Дорландс. Источник Мерк. 2002.
  30. ^ «Резерпин» . Колумбийская энциклопедия (шестое изд.). Издательство Колумбийского университета. 2005. Архивировано из оригинала 12 февраля 2009 г.
  31. ^ Таблетки от психических заболеваний? , Журнал TIME , 8 ноября 1954 г.
  32. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Николау К.К. , Соренсен Э.Дж. (1996). Классика в тотальном синтезе . Вайнхайм, Германия: VCH. п. 55 . ISBN  978-3-527-29284-4 .
  33. ^ Лопес-Муньос Ф., Бхатара В.С., Аламо К., Бассейн Е (2004). «[Исторический подход к открытию резерпина и его внедрению в психиатрию]» . Испанские труды по психиатрии . 32 (6): 387–95. ПМИД   15529229 .
  34. ^ Эверетт Г.М., Томан Дж.Э. (1959). «Способ действия алкалоидов раувольфии и двигательная активность». Биол Психиат . 2 : 75–81.
  35. ^ Говиндараджулу М (2021). «Вызванная резерпином депрессия и другая нейротоксичность: моноаминергическая гипотеза». В Агравале Д. (ред.). Лекарственные травы и грибы: нейротоксичность против нейропротекции . Сингапур: Спрингер. ISBN  978-981-334-140-1 .
  36. ^ Баумейстер А.А., Хокинс М.Ф., Узелак С.М. (июнь 2003 г.). «Миф о депрессии, вызванной резерпином: роль в историческом развитии гипотезы моноаминов». Журнал истории нейронаук . 12 (2): 207–20. дои : 10.1076/jhin.12.2.207.15535 . ПМИД   12953623 . S2CID   42407412 .
  37. ^ Дэвис Д.Л., Шеперд М. (июль 1955 г.). «Резерпин в лечении тревожных и депрессивных пациентов». Ланцет . 269 ​​(6881): 117–20. дои : 10.1016/s0140-6736(55)92118-8 . ПМИД   14392947 .
  38. ^ Хили, Дэвид (1997). Эпоха антидепрессантов . Издательство Гарвардского университета. ISBN  978-0-674-03958-2 .
  39. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Строубридж Р., Джавед Р.Р., Кейв Дж., Джаухар С., Янг А.Х. (август 2022 г.). «Влияние резерпина на депрессию: систематический обзор» . Дж Психофармакол . 37 (3): 248–260. дои : 10.1177/02698811221115762 . ПМЦ   10076328 . ПМИД   36000248 . S2CID   251765916 .
  40. ^ Параи Д., Банерджи М., Дей П., Мукерджи С.К. (январь 2020 г.). «Резерпин ослабляет образование биопленок и вирулентность золотистого стафилококка». Микробный патогенез . 138 : 103790. doi : 10.1016/j.micpath.2019.103790 . ПМИД   31605761 .
  41. ^ Форни Б. Резерпин для ветеринарного использования. Доступно по адресу http://www.wedgewoodpetrx.com/learning-center/professional-monographs/reserpine-for-veterinary-use.html .

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Reserpine&oldid=1232529361"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 967c304d9e95e473474355e2e66253a5__1720062600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/96/a5/967c304d9e95e473474355e2e66253a5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Reserpine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)