Имидазолиновый рецептор
Имидазолиновые рецепторы являются основными рецепторами , на которые клонидин и другие имидазолины . действуют [1] [2] [3] Существует три основных класса имидазолиновых рецепторов: I 1 участвует в торможении симпатической нервной системы в целях снижения артериального давления, [4] Функции I 2 пока неясны, но он участвует в ряде психических заболеваний. [5] [6] и I 3 регулирует секрецию инсулина. [7]
Классы
[ редактировать ]По состоянию на 2017 год известно три подтипа имидазолиновых рецепторов: I 1 , I 2 и I 3 .
Я 1 рецептор
[ редактировать ]Рецептор I1 , по-видимому, представляет собой рецептор, связанный с G-белком , который локализован на плазматической мембране. [8] Он может быть связан с передачей сигналов PLA2 и, следовательно, с синтезом простагландинов. [8] [9] Кроме того, активация ингибирует натрий-водородный антипортер ферменты синтеза катехоламинов и индуцируются , что позволяет предположить, что рецептор I 1 может принадлежать к семейству рецепторов нейроцитокинов , поскольку его сигнальные пути аналогичны таковым интерлейкинов . [9] Обнаружен в нейронах ретикулярной формации , дорсомедиальном продолговатом мозге, мозговом веществе надпочечников, почечном эпителии, островках поджелудочной железы, тромбоцитах и предстательной железе. [8] Они особенно не выражены в коре головного мозга или голубом пятне . [8]
Исследования на животных показывают, что большая часть антигипертензивного действия имидазолиновых препаратов, таких как клонидин, опосредована рецептором I1 . [8] [10] [11] Кроме того, активацию рецептора I 1 используют в офтальмологии для снижения внутриглазного давления. [8] Другие предполагаемые функции включают продвижение Na + выведение и стимулирование нервной активности во время гипоксии . [8]
Я 2 рецептор
[ редактировать ]Сайты связывания рецептора I 2 были определены как селективные сайты связывания, ингибируемые антагонистом идазоксаном , которые не блокируются катехоламинами . [12] Основной сайт связывания расположен на внешней митохондриальной мембране и, как предполагается, является аллостерическим сайтом моноаминоксидазы , в то время как другим сайтом связывания, как было обнаружено, является креатинкиназа головного мозга . [12] [8] Другие известные сайты связывания по состоянию на 2017 год еще не охарактеризованы. [update]. [12] [13]
Предварительные исследования на грызунах показывают, что агонисты рецепторов I2 могут быть эффективны при хронической, но не острой боли, включая фибромиалгию . [12] I 2 Также было показано, что активация рецептора снижает температуру тела , потенциально опосредуя нейропротекторные эффекты, наблюдаемые у крыс. [12]
Единственным известным антагонистом рецептора является идазоксан , который не является селективным. [12] [8]
Я 3 рецептор
[ редактировать ]Рецептор I3 поджелудочной регулирует инсулина секрецию бета-клетками железы . Это может быть связано с АТФ-чувствительным K + (K АТФ ) каналы. [14]
Лиганды
[ редактировать ]Я 1 рецептор
[ редактировать ]Агонисты
[ редактировать ]Антагонисты
[ редактировать ]у меня 2 рецептора
[ редактировать ]Агонисты
[ редактировать ]- CR-4056
- Фенизолин (2-(2-фенилэтил)-4,5-дигидро-1H-имидазол) [16]
- РС 45041-90 [16]
- Трацизолин [16]
Антагонисты
[ редактировать ]у меня 3 рецептора
[ редактировать ]По состоянию на 2017 год селективные лиганды неизвестны.
Неселективные лиганды
[ редактировать ]Агонисты
[ редактировать ]- Агматин (предполагаемый эндогенный лиганд I 1 ; также взаимодействует с NMDA, никотиновыми и α 2 адренорецепторами) [8]
- Апраклонидин ( агонист α2 - адренорецепторов )
- 2-BFI ( I 2 агонист , антагонист NMDA ) [17] [12]
- Циметидин ( I 1 агонист H 2 ) рецепторов , антагонист [8]
- Клонидин ( I 1 агонист α 2 адренорецепторов ) , агонист [18]
- ЛНП-509
- ЛНП-911 [19]
- 7-Ме-марсанидин
- Диметилтриптамин [20]
- мЦФП
- моксонидин [ непоследовательный ]
- Оксиметазолин ( I 1 агонист , агонист адренорецепторов α 1 , α 2 ) частичный агонист [8]
- Рилменидин
- S-23515
- S-23757
- Тизанидин
Антагонисты
[ редактировать ]- BU99006 (алкилирующий агент, инактивирует рецепторы I 2 )
- Эфароксан ( I 1 , α 2 адренорецепторов) антагонист
- Идазоксан (антагонист I 1 , I 2 , антагонист α 2 адренорецепторов) [12] [8]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Руководитель ГА Майоров Д.Н. (январь 2006 г.). «Имидазолиновые рецепторы, новые агенты и терапевтический потенциал» . Cardiovasc Hematol Agents Med Chem . 4 (1): 17–32. дои : 10.2174/187152506775268758 . ПМИД 16529547 . Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 года.
- ^ Гамильтон, Калифорния, Якубу, М.А., Хоуи, Калифорния, Рид Дж.Л. (1992). «Действуют ли антигипертензивные препараты центрального действия на неадренергические, а также на альфа-2-адренорецепторы?» . Клиническая и экспериментальная гипертония. Часть А. Теория и практика . 14 (5): 815–835. дои : 10.3109/10641969209036221 . ПМИД 1327589 .
- ^ Гамильтон Калифорния, Якубу М.А., Джардин Э., Рид Дж.Л. (1991). «Сайты связывания имидазола в мембранах почек и переднего мозга кролика» . Джей Аутон Фармакол . 11 (5): 277–83. дои : 10.1111/j.1474-8673.1991.tb00325.x . ПМИД 1939285 .
- ^ Регунатан, С; Рейс, диджей (апрель 1996 г.). «Имидазолиновые рецепторы и их эндогенные лиганды». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 36 (1): 511–544. дои : 10.1146/annurev.pa.36.040196.002455 . ПМИД 8725400 .
- ^ Кавамура, Симода, Кацуши; Юи, Ямасаки, Томотэру; Хатори, Вакидзака; Курихара, Юсуке; Минг-Ронг (апрель 2015 г.). «Оценка нового ПЭТ-лиганда, меченного 18F, [18F]FEBU, для визуализации рецепторов I2-имидазолина». Nuclear Medicine and Biology . 42 (4): 406–412. doi : 10.1016/ . PMID 25583220 j.nucmedbio.2014.12.014
- ^ ГАРСИА-СЕВИЛЬЯ, ИИСУС А.; ЭСКРИБА, ПАБЛО В.; ГИМОН, ХОСЕ (июнь 1999 г.). «Имидазолиновые рецепторы и заболевания головного мозга человека». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 881 (1 ИМИДАЗОЛИН R): 392–409. Бибкод : 1999NYASA.881..392G . дои : 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09388.x . ПМИД 10415944 . S2CID 10081479 .
- ^ Руководитель, Г.; Майоров, Д. (1 января 2006 г.). «Имидазолиновые рецепторы, новые агенты и терапевтический потенциал». Сердечно-сосудистые и гематологические средства в медицинской химии . 4 (1): 17–32. дои : 10.2174/187152506775268758 . ПМИД 16529547 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Эрнсбергер, П; Грейвс, Мэн; Графф, LM; Закие, Н; Нгуен, П; Коллинз, Луизиана; Уэстбрукс, КЛ; Джонсон, Г.Г. (12 июля 1995 г.). «Рецепторы I1-имидазолина. Определение, характеристика, распределение и трансмембранная передача сигналов». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 763 : 22–42. дои : 10.1111/j.1749-6632.1995.tb32388.x . ПМИД 7677333 . S2CID 85739305 .
- ^ Jump up to: а б Эрнсбергер П. (июнь 1999 г.). «Рецептор I1-имидазолина и его клеточные сигнальные пути» . Энн. Н-Й Акад. Наука . 881 (1): 35–53. Бибкод : 1999NYASA.881...35E . дои : 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09339.x . ПМИД 10415895 . S2CID 30065467 . Архивировано из оригинала 8 января 2009 г.
- ^ Буске, П. (июнь 2000 г.). «Идентификация и характеристика имидазолиновых рецепторов I1: их роль в регуляции артериального давления» . Американский журнал гипертонии . 13 (6 Пт 2): 84С–88С. дои : 10.1016/S0895-7061(00)00223-5 . ПМИД 10921526 .
- ^ Буске, П. (ноябрь 2001 г.). «Рецепторы I1, сердечно-сосудистая функция и обмен веществ» . Американский журнал гипертонии . 14 (11 Пт 2): 317С–321С. дои : 10.1016/S0895-7061(01)02238-5 . ПМИД 11721890 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Ли, JX (16 марта 2017 г.). «Имидазолиновые рецепторы I 2 : обновленная информация» . Фармакология и терапия . 178 : 48–56. doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.03.009 . ПМК 5600648 . ПМИД 28322973 .
- ^ Макдональд, Греция; Оливьери, А; Рамзи, Р.Р.; Холт, А. (декабрь 2010 г.). «О формировании и природе сайта связывания имидазолина I2 на моноаминоксидазе-В человека». Фармакологические исследования . 62 (6): 475–88. дои : 10.1016/J.phrs.2010.09.001 . ПМИД 20832472 .
- ^ Морган, штат Нью-Йорк; Чан, С.Л. (сентябрь 2001 г.). «Сайты связывания имидазолина в эндокринной части поджелудочной железы: могут ли они реализовать свой потенциал в качестве мишеней для разработки новых средств, стимулирующих секрецию инсулина?». Текущий фармацевтический дизайн . 7 (14): 1413–31. дои : 10.2174/1381612013397366 . ПМИД 11472276 .
- ^ Санчес-Бласкес, П; Боронат, Массачусетс; Олмос, Дж; Гарсия-Севилья, Х.А.; Гарсон, Дж (май 2000 г.). «Активация рецепторов I(2)-имидазолина усиливает супраспинальную морфиновую анальгезию у мышей: модель для обнаружения агонистической и антагонистической активности этих рецепторов» . Британский журнал фармакологии . 130 (1): 146–52. дои : 10.1038/sj.bjp.0703294 . ПМК 1572044 . ПМИД 10781010 .
- ^ Jump up to: а б с Цю, Ю; Он, XH; Чжан, Ю; Ли, JX (13 октября 2014 г.). «Дискриминативные стимулирующие эффекты нового лиганда CR4056 рецептора имидазолина I₂ у крыс» . Научные отчеты . 4 : 6605. Бибкод : 2014NatSR...4E6605Q . дои : 10.1038/srep06605 . ПМЦ 4194429 . ПМИД 25308382 .
- ^ Хан, З; и др. (2013). «Быстрое, неконкурентное и обратимое ингибирование NMDA-активируемых токов с помощью 2-BFI обеспечивает нейропротекцию» . ПЛОС ОДИН . 8 (5): e64894. Бибкод : 2013PLoSO...864894H . дои : 10.1371/journal.pone.0064894 . ПМЦ 3669129 . ПМИД 23741413 .
- ^ Рейс DJ, Пилетц Дж. Э. (ноябрь 1997 г.). «Имидазолиновые рецепторы в контроле артериального давления с помощью клонидина и родственных препаратов» (PDF) . Являюсь. Дж. Физиол . 273 (5, часть 2): R1569–71. дои : 10.1152/ajpregu.1997.273.5.R1569 . ПМИД 9374795 .
- ^ Буске П (2002). «Имидазолиновые рецепторы I1: от фармакологической основы к терапевтическому применению» (PDF) . Журнал для гипертонии . 6 (4): 6–9.
- ^ Рэй, Томас С. (2 февраля 2010 г.). Манцони, Оливье Жак (ред.). «Психоделики и человеческий рецептором» . ПЛОС ОДИН . 5 (2): е9019. Бибкод : 2010PLoSO...5.9019R . дои : 10.1371/journal.pone.0009019 . ISSN 1932-6203 . ПМК 2814854 . ПМИД 20126400 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Имидазолин + рецепторы Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Имидазолиновый рецептор 2 Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Имидазолиновые рецепторы I1 Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)