Празозин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Минипресс, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682245 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | α1 - блокатор |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~60% |
| Связывание с белками | 97% [4] |
| Начало действия | 30–90 минут [5] |
| Период полувыведения | 2–3 часа [4] |
| Продолжительность действия | 10–24 часа [4] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.038.971 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 21 Н 5 О 4 |
| Молярная масса | 383.408 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Празозин под торговой маркой Minipress , продаваемый, среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления , симптомов увеличения простаты и ночных кошмаров, связанных с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). [6] Это α1 блокатор . [6] Это менее предпочтительное лечение высокого кровяного давления. [6] Другие применения могут включать сердечную недостаточность и синдром Рейно . [7] Его принимают внутрь . [6]
Общие побочные эффекты включают головокружение , сонливость , тошноту и учащенное сердцебиение . [6] Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление при стоянии и депрессию . [6] [7] Празозин — обратный агонист адренорецепторов α1 - неселективный . [6] Он снижает кровяное давление за счет расширения кровеносных сосудов и помогает при увеличенной простате, расслабляя отток мочевого пузыря . [6] Как это работает при посттравматическом стрессовом расстройстве, не совсем ясно. [6]
Празозин был запатентован в 1965 году и начал использоваться в медицине в 1974 году. [8] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [6] В 2021 году это было 183-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2 миллионов рецептов. [9] [10]
Медицинское использование
[ редактировать ]Празозин активен после перорального приема и оказывает минимальное влияние на функцию сердца благодаря своей в отношении α1 - адренергических рецепторов селективности . Однако при начале приема празозина частота сердечных сокращений и сократимость могут увеличиться, чтобы поддерживать кровяное давление на уровне до лечения, поскольку организм достиг гомеостаза при аномально высоком кровяном давлении. Эффект снижения артериального давления становится очевидным, когда празозин принимается в течение более длительных периодов времени. Частота сердечных сокращений и сократимость со временем снижаются, а артериальное давление снижается.
Антигипертензивные свойства празозина делают его препаратом второго ряда для лечения высокого кровяного давления. [11]
Празозин также полезен при лечении задержки мочеиспускания, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной железы , блокируя α1 - адренергические рецепторы, которые контролируют сужение как простаты , так и уретры . Хотя это не выбор первой линии ни для гипертонии, ни для доброкачественной гиперплазии предстательной железы, это выбор для людей, у которых одновременно наблюдаются обе проблемы. [11]
При использовании празозина при задержке мочеиспускания у ветеранов вооруженных сил в 1990-х годах Мюррей А. Раскинд и его коллеги обнаружили, что празозин эффективен в уменьшении ночных кошмаров . Последующие обзоры показывают, что празозин эффективен для улучшения качества сна и лечения ночных кошмаров, связанных с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). [12] [13]
Празозин используется не по назначению при лечении бессонницы из-за его седативного эффекта. [14] [15] Празозин является обратным агонистом α 1 -адренергических рецепторов; [15] эти рецепторы экспрессируются на дендритах , с которыми норадренергические нейроны синапсируются в головном мозге. Некоторые норадренергические пути в центральной нервной системе являются частью восходящей ретикулярной активирующей системы , которая при стимуляции способствует возбуждению. [16] [17] Празозин ингибирует выходные нейроны норадренергических путей в этой системе, что, в свою очередь, вызывает седативный эффект. [15]
Препарат обычно рекомендуют при сильных укусах индийского красного скорпиона . [18] [19] [20]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Частые (частота 4–10%) побочные эффекты празозина включают головокружение , головную боль, сонливость , упадок сил, слабость, учащенное сердцебиение и тошноту. [3] Менее частые (1–4%) побочные эффекты включают рвоту, диарею, запор, отеки , ортостатическую гипотензию , одышку , обморок , , головокружение депрессию, нервозность, заложенность носа и сыпь. [3] Очень редким побочным эффектом празозина является приапизм . [3] [21] Один из феноменов, связанных с празозином, известен как « реакция на первую дозу », при которой побочные эффекты препарата, в частности ортостатическая гипотензия, головокружение и сонливость, особенно выражены при приеме первой дозы. [3]
Ортостатическая гипотензия и обмороки связаны с плохой способностью организма контролировать артериальное давление без активных α-адренергических рецепторов. Заложенность носа усугубляется при изменении положения тела, поскольку α 1 -адренергические рецепторы также контролируют кровоток в носовых сосудах, а альфа-блокаторы ингибируют его, точно так же, как альфа-адренергические агонисты оказывают противоположное действие, оказывая противоотечное средство. [22] [23]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Празозин представляет собой адреноблокатор , который как обратный агонист α1 подтипы α1A- - адренорецепторов включая - α1 , - α1B- действует неселективный и α1D , адренергических рецепторов . [24] Он связывается с этими рецепторами со значениями аффинности (K i ) от 0,13 до 1,0 нМ для α 1Α -адренергического рецептора, от 0,06 до 0,62 нМ для α 1B -адренергического рецептора и от 0,06 до 0,38 нМ для α 1D -адренергического рецептора. [25] [26] Он имеет гораздо меньшее сродство к α2 - адренорецепторам (K i = 210–5012 нМ для α2A - адренорецепторов , 13–398 нМ для α2B - адренорецепторов и 10–200 нМ для α2C - адренорецепторов ). адренергический рецептор ). [25] [26] α1 - адренорецепторы находятся в гладких мышцах сосудов , где они отвечают за сосудосуживающее действие норадреналина . [27] Они также встречаются во всей центральной нервной системе . [28] α 1 были обнаружены Кроме того, на иммунных клетках -адренергические рецепторы , где связывание катехоламинов может стимулировать и усиливать выработку цитокинов . [29] [30]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Празозин начинает действовать через 30–90 минут. [5] период полувыведения празозина составляет 2–3 часа, [4] и продолжительность его действия составляет от 10 до 24 часов. [4]
Исследовать
[ редактировать ]Сообщается, что празозин является единственным селективным антагонистом α 1 -адренергических рецепторов, который в сколько-нибудь значительной степени использовался при лечении бессонницы. [14] Для этой цели его применяют в дозах от 1 до 12 мг. [14] Комбинация празозина и бета-блокатора тимолола может оказывать больший седативный эффект, чем любой из них по отдельности. [15]
Было показано, что празозин предотвращает смерть на животных моделях цитокинового шторма . [31] В качестве препарата нового назначения празозин исследуется для профилактики синдрома цитокинового шторма и осложнений COVID-19 , когда считается, что он уменьшает дисрегуляцию цитокинов . [32] [30] [33]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Применение Празозина (Минипресс) во время беременности» . Наркотики.com . 26 ноября 2019 года . Проверено 30 января 2020 г.
- ^ «Гиповаза Таблетки 0,5 мг – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 26 апреля 2021 г. Проверено 5 февраля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Минипресс-празозина гидрохлорид капсула» . ДейлиМед . 19 июля 2021 г. Проверено 5 февраля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Празосин» . наркотики.com . Проверено 15 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Пакер М., Меллер Дж., Горлин Р., Герман М.В. (март 1979 г.). «Гемодинамическая и клиническая тахифилаксия для снижения постнагрузки, опосредованного празозином, при тяжелой хронической застойной сердечной недостаточности» . Тираж . 59 (3): 531–539. дои : 10.1161/01.cir.59.3.531 . ПМИД 761333 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Празозина гидрохлорид Монография для специалистов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 18 марта 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 766. ИСБН 9780857113382 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 455. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Празозин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Шен Х (2008). Иллюстрированные карты памяти по фармакологии: фармнемоника . Миниобзор. п. 13. ISBN 978-1-59541-101-3 .
- ^ Чжан Ю., Рен Р., Сэнфорд Л.Д., Ян Л., Ни Ю., Чжоу Дж. и др. (март 2020 г.). «Влияние празозина на нарушения сна при посттравматическом стрессовом расстройстве: систематический обзор и метаанализ» . Медицина сна . 67 : 225–231. дои : 10.1016/j.sleep.2019.06.010 . ПМК 6986268 . ПМИД 31972510 .
- ^ Рейст С, Стрея Э, Тан CC, Шапиро Б, Минц Дж, Холлифилд М (август 2021 г.). «Празозин для лечения посттравматического стрессового расстройства: систематический обзор и метаанализ». Спектры ЦНС . 26 (4): 338–344. дои : 10.1017/S1092852920001121 . ПМИД 32362287 . S2CID 218492349 .
- ^ Jump up to: а б с Кристалл АД (декабрь 2015). «Новые разработки в области лекарств от бессонницы, имеющие отношение к психическим расстройствам» . Психиатрические клиники Северной Америки . 38 (4): 843–860. дои : 10.1016/j.psc.2015.08.001 . ПМК 5972036 . ПМИД 26600112 .
- ^ Jump up to: а б с д Аткин Т., Комай С., Гобби Г. (апрель 2018 г.). «Препараты от бессонницы, помимо бензодиазепинов: фармакология, клиническое применение и открытие» . Фармакологические обзоры . 70 (2): 197–245. дои : 10.1124/пр.117.014381 . ПМИД 29487083 . S2CID 3578916 .
- ^ Иванчук В., Гузничак П. (2015). «Нейрофизиологические основы сна, пробуждения, осознания и феноменов сознания. Часть 1». Анестезиол Интенсивный Тер . 47 (2): 162–167. дои : 10.5603/AIT.2015.0015 . ПМИД 25940332 .
- ^ Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 13: Сон и возбуждение». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). МакГроу-Хилл Медикал. п. 521. ИСБН 9780071827706 .
- ^ Баваскар Х.С., Баваскар П.Х. (2008). «Укус скорпиона: исследование клинических проявлений и схемы лечения». Современная наука . 95 (9): 1337–1341. JSTOR 24103245 .
- ^ Баваскар HS, Баваскар PH (январь 2007 г.). «Полезность противоядия скорпиона по сравнению с празозином в лечении тяжелого отравления Mesobuthus tamulus (индийский красный скорпион) в сельской местности» . Журнал Ассоциации врачей Индии . 55 : 14–21. CiteSeerX 10.1.1.1038.366 . ПМИД 17444339 .
- ^ Панди К., Кришнамурти С., Шринивасарагаван Р., Махадеван С. (июнь 2014 г.). «Эффективность противоядия скорпиона в сочетании с празозином по сравнению с одним празозином при отравлении укусом скорпиона Mesobuthus tamulus у детей: рандомизированное контролируемое исследование». Архив болезней в детстве . 99 (6): 575–580. doi : 10.1136/archdischild-2013-305483 . ПМИД 24550184 . S2CID 37215729 .
- ^ Бхалла А.К., Хоффбранд Б.И., Фатак П.С., Рубен С.Р. (октябрь 1979 г.). «Празосин и приапизм» . Британский медицинский журнал . 2 (6197): 1039. дои : 10.1136/bmj.2.6197.1039 . ПМК 1596841 . ПМИД 519276 .
- ^ Рихельманн Х., Краузе В. (1 января 1994 г.). «Вегетативная регуляция сосудов носа при изменении положения тела». Европейский архив оториноларингологии . 251 (4): 210–213. дои : 10.1007/BF00628425 . ПМИД 7917253 . S2CID 24405406 .
- ^ Джонсон Д.А., Хричик Дж.Г. (1993). «Фармакология альфа-адренергических деконгестантов» . Фармакотерапия . 13 (6 Пт 2): 110С–115С, обсуждение 143С-146С. дои : 10.1002/j.1875-9114.1993.tb02779.x . ПМИД 7507588 . S2CID 70981730 .
- ^ «Празосин: Биологическая активность» . ЮФАР . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 3 июня 2016 г.
- ^ Jump up to: а б «Празосин» . Наркобанк .
- ^ Jump up to: а б «Страница празозина-лиганда» . Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ .
- ^ «Празосин: Клинические данные» . ЮФАР . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 3 июня 2016 г.
- ^ Дэй Х.Э., Кампо С., Уотсон С.Дж., Акил Х. (июль 1997 г.). «Распределение мРНК альфа-1a-, альфа-1b- и альфа-1d-адренергических рецепторов в головном и спинном мозге крыс». Журнал химической нейроанатомии . 13 (2): 115–139. дои : 10.1016/S0891-0618(97)00042-2 . ПМИД 9285356 . S2CID 28007564 .
- ^ Хейнен С.Дж., Руппе ван дер Вурт С., Вульффраат Н., ван дер Нет Дж., Куис В., Кавелаарс А. (декабрь 1996 г.). «Функциональные альфа-1-адренорецепторы на лейкоцитах больных полиартикулярным ювенильным ревматоидным артритом». Журнал нейроиммунологии . 71 (1–2): 223–226. дои : 10.1016/s0165-5728(96)00125-7 . ПМИД 8982123 . S2CID 53151786 .
- ^ Jump up to: а б Кениг М.Ф., Пауэлл М., Штедтке В., Бай Р.Ю., Томас Д.Л., Фишер Н. и др. (июль 2020 г.). «Профилактика синдрома цитокинового шторма при COVID-19 с помощью антагонистов α-1-адренергических рецепторов» . Журнал клинических исследований . 130 (7): 3345–3347. дои : 10.1172/JCI139642 . ПМК 7324164 . ПМИД 32352407 .
- ^ Штедтке В., Бай Р.Ю., Ким К., Дарвас М., Давила М.Л., Риггинс Г.Дж. и др. (декабрь 2018 г.). «Нарушение самоусиливающейся катехоламиновой петли уменьшает синдром высвобождения цитокинов» . Природа . 564 (7735): 273–277. Бибкод : 2018Natur.564..273S . дои : 10.1038/s41586-018-0774-y . ПМК 6512810 . ПМИД 30542164 .
- ^ «Предотвращение «цитокинового шторма» может облегчить тяжелые симптомы COVID-19» . HHMI.org . Проверено 24 мая 2020 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT04365257 «Празозин для предотвращения COVID-19 (исследование PREVENT-COVID) (PREVENT)» на сайте ClinicalTrials.gov.
