Jump to content

Тирозингидроксилаза

ТД
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы TH , Th, DYT14, DYT5b, TYH, тирозингидроксилаза, тирозингидроксилаза
Внешние идентификаторы Опустить : 191290 ; МГИ : 98735 ; Гомологен : 307 ; GeneCards : TH ; ОМА : TH – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_000360
НМ_199292
НМ_199293

НМ_009377

RefSeq (белок)

НП_000351
НП_954986
НП_954987
НП_954986.2
НП_954987.2

НП_033403

Местоположение (UCSC) Чр 11: 2,16 – 2,17 Мб Chr 7: 142,45 – 142,48 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Тирозингидроксилаза или тирозин-3-монооксигеназа — это фермент, ответственный за катализацию превращения аминокислоты L - тирозин в L -3,4-дигидроксифенилаланин ( L -ДОФА). [ 5 ] [ 6 ] Для этого он использует молекулярный кислород (O 2 ), а также железо (Fe 2+ ) и тетрагидробиоптерин в качестве кофакторов . L -ДОФА является предшественником дофамина , который, в свою очередь, является предшественником важных нейромедиаторов норадреналина (норадреналина) и адреналина (адреналина). Тирозингидроксилаза катализирует стадию, лимитирующую скорость синтеза катехоламинов . У человека тирозингидроксилаза кодируется TH геном . [ 6 ] Фермент присутствует в центральной нервной системе (ЦНС), периферических симпатических нейронах и мозговом веществе надпочечников . [ 6 ] Тирозингидроксилаза, фенилаланингидроксилаза и триптофангидроксилаза вместе составляют семейство гидроксилаз ароматических аминокислот (AAAH).

тирозин-3-монооксигеназа
Тирозингидроксилаза катализирует превращение тирозина в L -ДОФА с помощью Fe. 2+ , O 2 и BH 4
Идентификаторы
Номер ЕС. 1.14.16.2
Номер CAS. 9036-22-0
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins

Тирозингидроксилаза катализирует реакцию, в которой L -тирозин гидроксилируется в мета- положении с получением L -3,4-дигидроксифенилаланина ( L -ДОФА). Фермент является оксигеназой , что означает, что он использует молекулярный кислород для гидроксилирования своих субстратов. Один из атомов кислорода в O 2 используется для гидроксилирования молекулы тирозина с получением L -ДОФА, а другой — для гидроксилирования кофактора. Как и другие гидроксилазы ароматических аминокислот (AAAH), тирозингидроксилаза в нормальных условиях использует кофактор тетрагидробиоптерин (BH 4 ), хотя другие подобные молекулы также могут работать в качестве кофактора тирозингидроксилазы. [ 7 ]

AAAH превращает кофактор 5,6,7,8-тетрагидробиоптерин (BH 4 ) в тетрагидробиоптерин-4a-карбиноламин (4a-BH 4 ). В физиологических условиях 4a-BH 4 дегидратируется 2 до хиноноид-дигидробиоптерина (q-BH ) под действием фермента птерин-4а-карбиноламиндегидразы (PCD), и в этой реакции высвобождается молекула воды. [ 8 ] [ 9 ] Затем NAD(P)H-зависимый фермент дигидроптеридинредуктаза (DHPR) превращает q-BH 2 обратно в BH 4 . [ 8 ] Каждая из четырех субъединиц тирозингидроксилазы координирована с атомом железа (II), присутствующим в активном центре. Степень окисления этого атома железа важна для каталитического оборота в ферментативной реакции. Если железо окисляется до Fe(III), фермент инактивируется. [ 10 ]

Продукт ферментативной реакции L -ДОФА может быть преобразован в дофамин с помощью фермента ДОФА-декарбоксилазы . Дофамин может быть преобразован в норадреналин с помощью фермента дофамин-β-гидроксилазы , который может быть дополнительно модифицирован ферментом фенилэтанол-N-метилтрансферазой для получения адреналина. [ 11 ] Поскольку L -ДОФА является предшественником нейромедиаторов дофамина, норадреналина и адреналина, тирозингидроксилаза обнаруживается в цитозоле всех клеток, содержащих эти катехоламины . Было показано, что эта начальная реакция, катализируемая тирозингидроксилазой, является стадией, лимитирующей скорость продукции катехоламинов. [ 11 ]

Фермент высокоспецифичен, не воспринимает производные индола , что необычно, как и многие другие ферменты, участвующие в выработке катехоламинов. Триптофан является плохим субстратом для тирозингидроксилазы, однако он может гидроксилировать L -фенилаланин с образованием L -тирозина и небольших количеств 3-гидроксифенилаланина. [ 7 ] [ 12 ] [ 13 ] Затем фермент может дополнительно катализировать L -тирозин с образованием L -ДОФА. Тирозингидроксилаза также может участвовать в других реакциях, таких как окисление L -ДОФА с образованием 5-S-цистеинил-ДОФА или других производных L -ДОФА. [ 7 ] [ 14 ]

Структура

[ редактировать ]
Тирозингидроксилаза крысы демонстрирует два домена : домен тетрамеризации (розовый) и каталитический домен (синий). Регуляторный домен (не показан) будет располагаться где-то в правой части изображения, откуда также субстрат фермента. будет поступать
Тирозингидроксилаза красным цветом, транспортер серотонина (Slc6a4) зеленым цветом и ядерная ДНК синим цветом в области ствола мозга крысы. Окрашивание антител и визуализация от EnCor Biotechnology Inc.

|

Тирозингидроксилаза представляет собой тетрамер из четырех идентичных субъединиц ( гомотетрамер ). Каждая субъединица состоит из трех доменов . На карбоксильном конце пептидной цепи имеется короткий домен альфа-спирали , который обеспечивает тетрамеризацию. [ 15 ] Центральные ~300 аминокислот составляют каталитическое ядро, в котором расположены все необходимые для катализа остатки, а также нековалентно связанный атом железа. [ 12 ] Железо удерживается двумя остатками гистидина и одним остатком глутамата , что делает его негемовым, нежелезо-серным железосодержащим ферментом. [ 16 ] Аминоконцевые активному ~150 аминокислот составляют регуляторный домен, который, как полагают, контролирует доступ субстратов к центру . [ 17 ] Считается, что у человека существует четыре различных версии этого регуляторного домена и, следовательно, четыре версии фермента, в зависимости от альтернативного сплайсинга . [ 18 ] хотя ни одна из их структур еще не определена должным образом. [ 19 ] Было высказано предположение, что этот домен может представлять собой неструктурированный по своей природе белок , который не имеет четко определенной третичной структуры , но до сих пор не было представлено никаких доказательств, подтверждающих это утверждение. [ 19 ] Однако было показано, что в домене мало вторичных структур , что не ослабляет подозрений в его неупорядоченной общей структуре. [ 20 ] Что касается тетрамеризационного и каталитического доменов, то их структура была установлена ​​с помощью крысиной тирозингидроксилазы с помощью рентгеновской кристаллографии . [ 21 ] [ 22 ] Это показало, что его структура очень похожа на структуру фенилаланингидроксилазы и триптофангидроксилазы ; вместе они составляют семейство гомологичных гидроксилаз ароматических аминокислот . [ 23 ] [ 24 ]

Регулирование

[ редактировать ]
Тирозингидроксилаза катализирует лимитирующую стадию катехоламинов . биосинтеза

Активность тирозингидроксилазы кратковременно увеличивается за счет фосфорилирования . Регуляторный домен тирозингидроксилазы содержит несколько остатков серина (Ser), включая Ser8, Ser19, Ser31 и Ser40, которые фосфорилируются различными протеинкиназами . [ 12 ] [ 25 ] Ser40 фосфорилируется цАМФ-зависимой протеинкиназой . [ 26 ] Ser19 (и Ser40 в меньшей степени) фосфорилируется кальций-кальмодулин-зависимой протеинкиназой . [ 27 ] MAPKAPK2 (протеинкиназа, активирующая митоген-активируемую протеинкиназу) отдает предпочтение Ser40, но также фосфорилирует Ser19 примерно в два раза медленнее, чем Ser40. [ 28 ] [ 29 ] Ser31 фосфорилируется ERK1 и ERK2 ( внеклеточно регулируемые киназы 1 и 2), [ 30 ] и повышает активность фермента в меньшей степени, чем при фосфорилировании Ser40. [ 28 ] Фосфорилирование Ser19 и Ser8 не оказывает прямого влияния на активность тирозингидроксилазы. Но фосфорилирование Ser19 увеличивает скорость фосфорилирования Ser40, что приводит к увеличению активности фермента. Фосфорилирование Ser19 вызывает двукратное увеличение активности за счет механизма, который требует наличия белков 14-3-3 . [ 31 ] Фосфорилирование Ser31 вызывает небольшое повышение активности, и здесь механизм неизвестен. Тирозингидроксилаза в некоторой степени стабилизируется к тепловой инактивации, когда регуляторные серины фосфорилируются. [ 28 ] [ 32 ]

Тирозингидроксилаза в основном присутствует в цитозоле, хотя в некоторой степени она обнаруживается и в плазматической мембране. [ 33 ] Мембранная ассоциация может быть связана с упаковкой катехоламинов в везикулах и их экспортом через синаптическую мембрану. [ 33 ] Связывание тирозингидроксилазы с мембранами включает N-концевую область фермента и может регулироваться трехсторонним взаимодействием между белками 14-3-3, N-концевой областью тирозингидроксилазы и отрицательно заряженными мембранами. [ 34 ]

Тирозингидроксилазу также можно регулировать путем ингибирования. Фосфорилирование Ser40 снимает ингибирование по принципу обратной связи катехоламинов дофамина, адреналина и норадреналина. [ 35 ] [ 36 ] Катехоламины удерживают железо активного центра в состоянии Fe(III), ингибируя фермент. [ 7 ]

Было показано, что на экспрессию тирозингидроксилазы может влиять экспрессия SRY . Понижающая регуляция гена SRY в черной субстанции может привести к снижению экспрессии тирозингидроксилазы. [ 37 ]

Долгосрочная регуляция тирозингидроксилазы также может быть опосредована механизмами фосфорилирования. Гормоны (например, глюкокортикоиды ), лекарства (например, кокаин ) или вторичные мессенджеры , такие как цАМФ, тирозингидроксилазы увеличивают транскрипцию . Увеличение активности тирозингидроксилазы за счет фосфорилирования может поддерживаться никотином до 48 часов. [ 7 ] [ 38 ] Активность тирозингидроксилазы регулируется хронически (в течение нескольких дней) путем синтеза белка . [ 38 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Дефицит тирозингидроксилазы приводит к нарушению синтеза дофамина , а также адреналина и норадреналина . Оно представлено прогрессирующей энцефалопатией и плохим прогнозом. Клинические особенности включают дистонию, которая минимально или не реагирует на терапию леводопой , экстрапирамидные симптомы, птоз , миоз и постуральную гипотензию . Это прогрессирующее и часто смертельное заболевание, которое можно облегчить, но не вылечить с помощью леводопы. [ 39 ] Из-за небольшого числа пациентов и совпадения симптомов с другими расстройствами ранняя диагностика и лечение остаются сложными. [ 40 ] Ответ на лечение варьируется, а долгосрочный и функциональный результат неизвестен. Чтобы обеспечить основу для улучшения понимания эпидемиологии, корреляции генотипа/фенотипа и исхода этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов, а также для оценки диагностических и терапевтических стратегий, некоммерческой Международной рабочей организацией был создан реестр пациентов. Группа по расстройствам, связанным с нейротрансмиттерами (iNTD). [ 41 ]

Кроме того, изменения активности фермента тирозингидроксилазы могут быть связаны с такими расстройствами, как дистония Сегавы , болезнь Паркинсона и шизофрения . [ 21 ] [ 42 ] Тирозингидроксилаза активируется путем зависимого от фосфорилирования связывания с белками 14-3-3. [ 34 ] Поскольку белки 14-3-3 также, вероятно, связаны с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона , это устанавливает косвенную связь между тирозингидроксилазой и этими заболеваниями. [ 43 ] Показано, что активность тирозингидроксилазы в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера значительно снижена по сравнению со здоровыми людьми. [ 44 ] Тирозингидроксилаза также является аутоантигеном при аутоиммунном полиэндокринном синдроме (АПС) I типа . [ 45 ]

Постоянным нарушением при болезни Паркинсона является дегенерация дофаминергических нейронов черной субстанции , приводящая к снижению уровня дофамина в полосатом теле. Поскольку тирозингидроксилаза катализирует образование L-ДОФА, стадии, ограничивающей скорость биосинтеза дофамина , дефицит тирозингидроксилазы не вызывает болезнь Паркинсона, но обычно приводит к детскому паркинсонизму, хотя спектр распространяется и на состояние, напоминающее дофамин-гидроксилазу. реактивная дистония . Также была предложена прямая патогенетическая роль тирозингидроксилазы, поскольку фермент является источником H 2 O 2 и других активных форм кислорода (АФК) и мишенью для радикальных повреждений. Было продемонстрировано, что L -ДОФА эффективно окисляется тирозингидроксилазой млекопитающих, что, возможно, способствует цитотоксическому действию L - ДОФА. [ 7 ] Как и другие клеточные белки, тирозингидроксилаза также является возможной мишенью для повреждающих изменений, вызванных АФК. Это предполагает, что часть окислительного повреждения тирозингидроксилазы может быть вызвана самой тирозингидроксилазной системой. [ 7 ]

Тирозингидроксилазу можно ингибировать препаратом α-метилпаратирозин ( метирозин ). Это ингибирование может привести к истощению запасов дофамина и норэпинеферина в мозге из-за отсутствия предшественника L -дофа ( L -3,4-дигидроксифенилаланин), который синтезируется тирозингидроксилазой. Этот препарат используется редко и может вызвать депрессию, но он полезен при лечении феохромоцитомы , а также резистентной гипертонии . Более старые примеры ингибиторов, упомянутые в литературе, включают уденон. [ 46 ] и акваямицин . [ 47 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000180176 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000000214 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Кауфман С (1995). «Тирозингидроксилаза». Достижения энзимологии и смежных областей молекулярной биологии . Достижения в энзимологии и смежных областях молекулярной биологии. Том. 70. стр. 103–220. дои : 10.1002/9780470123164.ch3 . ISBN  978-0-470-12316-4 . ПМИД   8638482 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с Нагацу Т. (1995). «Тирозингидроксилаза: изоформы человека, структура и регуляция в физиологии и патологии». Очерки по биохимии . 30 :15–35. ПМИД   8822146 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Хаавик Дж., Тоска К. (июнь 1998 г.). «Тирозингидроксилаза и болезнь Паркинсона». Молекулярная нейробиология . 16 (3): 285–309. дои : 10.1007/BF02741387 . ПМИД   9626667 . S2CID   35753000 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Тейген К., МакКинни Дж. А., Хаавик Дж., Мартинес А. (2007). «Детерминанты селективности и аффинности связывания лигандов с гидроксилазами ароматических аминокислот». Современная медицинская химия . 14 (4): 455–67. дои : 10.2174/092986707779941023 . ПМИД   17305546 .
  9. ^ Тони Б., Ауэрбах Г., Блау Н. (апрель 2000 г.). «Биосинтез, регенерация и функции тетрагидробиоптерина» . Биохимический журнал . 347 Ч. 1 (1): 1–16. дои : 10.1042/0264-6021:3470001 . ПМЦ   1220924 . ПМИД   10727395 .
  10. ^ Рэмси А.Дж., Хиллас П.Дж., Фитцпатрик П.Ф. (октябрь 1996 г.). «Характеристика железа активного центра тирозингидроксилазы. Редокс-состояния железа» . Журнал биологической химии . 271 (40): 24395–400. дои : 10.1074/jbc.271.40.24395 . ПМИД   8798695 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Нагацу Т., Левитт М., Уденфренд С. (сентябрь 1964 г.). «Тирозингидроксилаза. Начальный этап биосинтеза норадреналина» . Журнал биологической химии . 239 : 2910–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)93832-9 . ПМИД   14216443 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с Фицпатрик П.Ф. (1999). «Гидроксилазы тетрагидроптеринзависимых аминокислот». Ежегодный обзор биохимии . 68 : 355–81. doi : 10.1146/annurev.biochem.68.1.355 . ПМИД   10872454 .
  13. ^ Фитцпатрик П.Ф. (1994). «Кинетические изотопные эффекты на гидроксилирование дейтерированных по кольцу фенилаланинов тирозингидроксилазой предоставляют доказательства против разделения промежуточного продукта оксида арена». Журнал Американского химического общества . 116 (3): 1133–1134. дои : 10.1021/ja00082a046 .
  14. ^ Хаавик Дж., Флэтмарк Т. (октябрь 1987 г.). «Выделение и характеристика продуктов окисления тетрагидроптерина, образующихся в реакции тирозин-3-монооксигеназы (тирозингидроксилазы)» . Европейский журнал биохимии . 168 (1): 21–6. дои : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb13381.x . ПМИД   2889594 .
  15. ^ Врана К.Э. , Уокер С.Дж., Ракер П., Лю Икс (декабрь 1994 г.). «Для образования тетрамера тирозингидроксилазы необходима лейциновая застежка на карбоксильном конце». Журнал нейрохимии . 63 (6): 2014–20. дои : 10.1046/j.1471-4159.1994.63062014.x . ПМИД   7964718 . S2CID   46042840 .
  16. ^ Рэмси А.Дж., Даубнер С.С., Эрлих Дж.И., Фитцпатрик П.Ф. (октябрь 1995 г.). «Идентификация железных лигандов в тирозингидроксилазе путем мутагенеза консервативных гистидинильных остатков» . Белковая наука . 4 (10): 2082–6. дои : 10.1002/pro.5560041013 . ПМК   2142982 . ПМИД   8535244 .
  17. ^ Даубнер С.С., Ле Т., Ван С. (апрель 2011 г.). «Тирозингидроксилаза и регуляция синтеза дофамина» . Архив биохимии и биофизики . 508 (1): 1–12. дои : 10.1016/j.abb.2010.12.017 . ПМК   3065393 . ПМИД   21176768 .
  18. ^ Кобаяши К., Канеда Н., Ичиносе Х., Киши Ф., Наказава А., Куросава Ю., Фудзита К., Нагацу Т. (июнь 1988 г.). «Структура гена тирозингидроксилазы человека: альтернативный сплайсинг одного гена приводит к образованию четырех типов мРНК». Журнал биохимии . 103 (6): 907–12. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122386 . ПМИД   2902075 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Накашима А., Хаяши Н., Канеко Ю.С., Мори К., Саббан Э.Л., Нагацу Т., Ота А. (ноябрь 2009 г.). «Роль N-конца тирозингидроксилазы в биосинтезе катехоламинов». Журнал нейронной передачи . 116 (11): 1355–62. дои : 10.1007/ s00702-009-0227-8 ПМИД   19396395 . S2CID   930361 .
  20. ^ Обсилова В, Недбалкова Е, Силхан Дж, Бура Е, Герман П, Весер Дж, Сулк М, Тейзингер Дж, Дида Ф, Обсил Т (февраль 2008 г.). «Белок 14-3-3 влияет на конформацию регуляторного домена тирозингидроксилазы человека». Биохимия . 47 (6): 1768–77. дои : 10.1021/bi7019468 . ПМИД   18181650 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Гудвилл К.Э., Сабатье К., Маркс К., Рааг Р., Фитцпатрик П.Ф., Стивенс Р.К. (июль 1997 г.). «Кристаллическая структура тирозингидроксилазы при 2,3 А и ее значение для наследственных нейродегенеративных заболеваний». Структурная биология природы . 4 (7): 578–85. дои : 10.1038/nsb0797-578 . ПМИД   9228951 . S2CID   20007900 .
  22. ^ Гудвилл К.Э., Сабатье С., Стивенс Р.К. (сентябрь 1998 г.). «Кристаллическая структура тирозингидроксилазы со связанным аналогом кофактора и железом при разрешении 2,3 А: самогидроксилирование Phe300 и сайт связывания птерина». Биохимия . 37 (39): 13437–45. дои : 10.1021/bi981462g . ПМИД   9753429 .
  23. ^ Ледли Ф.Д., ДиЛелла АГ, Квок СК, Ву С.Л. (июль 1985 г.). «Гомология между фенилаланиновой и тирозингидроксилазами обнаруживает общие структурные и функциональные домены». Биохимия . 24 (14): 3389–94. дои : 10.1021/bi00335a001 . ПМИД   2412578 .
  24. ^ Гренетт Х.Э., Ледли Ф.Д., Рид Л.Л., Ву С.Л. (август 1987 г.). «Полноразмерная кДНК кроличьей триптофангидроксилазы: функциональные домены и эволюция гидроксилаз ароматических аминокислот» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (16): 5530–4. Бибкод : 1987PNAS...84.5530G . дои : 10.1073/pnas.84.16.5530 . ПМЦ   298896 . ПМИД   3475690 .
  25. ^ Хейкок JW (июль 1990 г.). «Фосфорилирование тирозингидроксилазы in situ по серину 8, 19, 31 и 40» . Журнал биологической химии . 265 (20): 11682–91. дои : 10.1016/S0021-9258(19)38451-0 . ПМИД   1973163 .
  26. ^ Роскоски Р., Роскоски Л.М. (январь 1987 г.). «Активация тирозингидроксилазы в клетках PC12 системами вторичных мессенджеров циклического GMP и циклического AMP». Журнал нейрохимии . 48 (1): 236–42. дои : 10.1111/j.1471-4159.1987.tb13153.x . ПМИД   2878973 . S2CID   14759673 .
  27. ^ Леманн И.Т., Бобровская Л., Гордон С.Л., Данкли П.Р., Диксон П.В. (июнь 2006 г.). «Дифференциальная регуляция изоформ тирозингидроксилазы человека посредством иерархического фосфорилирования» . Журнал биологической химии . 281 (26): 17644–51. дои : 10.1074/jbc.M512194200 . ПМИД   16644734 .
  28. ^ Перейти обратно: а б с Данкли П.Р., Бобровская Л., Грэм М.Е., фон Надь-Фельсобуки Э.И., Диксон П.В. (декабрь 2004 г.). «Фосфорилирование тирозингидроксилазы: регуляция и последствия» . Журнал нейрохимии . 91 (5): 1025–43. дои : 10.1111/j.1471-4159.2004.02797.x . ПМИД   15569247 . S2CID   24324381 .
  29. ^ Сазерленд С., Альтерио Дж., Кэмпбелл Д.Г., Ле Бурдель Б., Маллет Дж., Хаавик Дж., Коэн П. (октябрь 1993 г.). «Фосфорилирование и активация тирозингидроксилазы человека in vitro с помощью митоген-активируемой протеинкиназы (MAP) и MAP-киназ-активируемых киназ 1 и 2» . Европейский журнал биохимии . 217 (2): 715–22. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18297.x . ПМИД   7901013 .
  30. ^ Хейкок Дж.В., Ан Н.Г., Кобб М.Х., Кребс Э.Г. (март 1992 г.). «ERK1 и ERK2, две ассоциированные с микротрубочками протеин-киназы 2, опосредуют фосфорилирование тирозингидроксилазы по серину-31 in situ» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (6): 2365–9. Бибкод : 1992PNAS...89.2365H . дои : 10.1073/pnas.89.6.2365 . ПМК   48658 . ПМИД   1347949 .
  31. ^ Ичимура Т., Исобе Т., Окуяма Т., Такахаши Н., Араки К., Кувано Р., Такахаши Ю. (октябрь 1988 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей специфичный для мозга белок 14-3-3, протеинкиназо-зависимый активатор тирозин- и триптофангидроксилаз» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (19): 7084–8. Бибкод : 1988PNAS...85.7084I . дои : 10.1073/pnas.85.19.7084 . ПМК   282128 . ПМИД   2902623 .
  32. ^ Ройо М., Фитцпатрик П.Ф., Даубнер СК (февраль 2005 г.). «Мутация регуляторных серинов крысиной тирозингидроксилазы на глутамат: влияние на стабильность и активность фермента». Архив биохимии и биофизики . 434 (2): 266–74. дои : 10.1016/j.abb.2004.11.007 . ПМИД   15639226 .
  33. ^ Перейти обратно: а б Чен Р., Вэй Дж., Фаулер С.С., Ву Цзюй (2003). «Демонстрация функциональной связи между синтезом дофамина и его упаковкой в ​​синаптические везикулы» (PDF) . Журнал биомедицинской науки . 10 (6, часть 2): 774–81. дои : 10.1159/000073965 . hdl : 1808/17671 . ПМИД   14631117 . S2CID   5950778 .
  34. ^ Перейти обратно: а б Хальскау О., Ин М., Бауманн А., Клеппе Р., Родригес-Ларреа Д., Алмос Б., Хаавик Дж., Мартинес А. (ноябрь 2009 г.). «Трехстороннее взаимодействие между белками 14-3-3, N-концевой областью тирозингидроксилазы и отрицательно заряженными мембранами» . Журнал биологической химии . 284 (47): 32758–69. дои : 10.1074/jbc.M109.027706 . ПМЦ   2781693 . ПМИД   19801645 .
  35. ^ Даубнер С.К., Лауриано С., Хейкок Дж.В., Фитцпатрик П.Ф. (июнь 1992 г.). «Сайт-направленный мутагенез серина 40 крысиной тирозингидроксилазы. Влияние дофамина и цАМФ-зависимого фосфорилирования на активность фермента» . Журнал биологической химии . 267 (18): 12639–46. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42325-3 . ПМИД   1352289 .
  36. ^ Рэмси Эй.Дж., Фитцпатрик П.Ф. (июнь 1998 г.). «Влияние фосфорилирования серина 40 тирозингидроксилазы на связывание катехоламинов: доказательства нового регуляторного механизма». Биохимия . 37 (25): 8980–6. дои : 10.1021/bi980582l . ПМИД   9636040 .
  37. ^ Дьюинг П., Чанг К.В., Синчак К., Сим Х., Фернагут П.О., Келли С., Чесселет М.Ф., Мицевич П.Е., Альбрехт К.Х., Харли В.Р., Вилен Э. (февраль 2006 г.). «Прямая регуляция функции мозга взрослых с помощью мужского фактора SRY» . Современная биология . 16 (4): 415–20. дои : 10.1016/j.cub.2006.01.017 . ПМИД   16488877 . S2CID   5939578 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Бобровская Л., Гиллиган С., Болстер Е.К., Флаэрти Дж.Дж., Диксон П.В., Данкли П.Р. (январь 2007 г.). «Устойчивое фосфорилирование тирозингидроксилазы по серину 40: новый механизм поддержания синтеза катехоламинов». Журнал нейрохимии . 100 (2): 479–89. дои : 10.1111/j.1471-4159.2006.04213.x . ПМИД   17064352 . S2CID   20406829 .
  39. ^ Перл П.Л., Тейлор Дж.Л., Тшчински С., Сокол А. (май 2007 г.). «Педиатрические нейромедиаторные расстройства». J Детский Нейрол . 22 (5): 606–616. дои : 10.1177/0883073807302619 . ПМИД   17690069 . S2CID   10689202 .
  40. ^ Найгаард Г., Сигетвар П.Д., Гриндхайм А.К., Руофф П., Мартинес А., Яавик Дж., Клеппе Р., Флайдал М.И. (ноябрь 2021 г.). «Персонализированная медицина для улучшения лечения дофа-зависимой дистонии — акцент на дефиците тирозингидроксилазы» . Дж. Перс. Мед. 11 (1186): 1186. дои : 10.3390/jpm11111186 . ПМК   8625014 . ПМИД   34834538 .
  41. ^ «Реестр пациентов» .
  42. ^ Тибо Ф., Рибейр Ж.М., Дурмап Н., Мелони Р., Лоран С., Кэмпион Д., Менар Ж.Ф., Дольфюс С., Малле Дж., Пети М. (февраль 1997 г.). «Связь полиморфизма ДНК в первом интроне гена тирозингидроксилазы с нарушениями катехоламинергической системы при шизофрении». Исследования шизофрении . 23 (3): 259–64. дои : 10.1016/s0920-9964(96)00118-1 . ПМИД   9075305 . S2CID   46062969 .
  43. ^ Штайнакер П., Эйткен А., Отто М. (сентябрь 2011 г.). «Белки 14-3-3 при нейродегенерации». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 22 (7): 696–704. дои : 10.1016/j.semcdb.2011.08.005 . ПМИД   21920445 .
  44. ^ Савада М., Хирата Ю., Араи Х., Иидзука Р., Нагацу Т. (март 1987 г.). «Тирозингидроксилаза, триптофангидроксилаза, биоптерин и неоптерин в мозге нормальных людей и пациентов со старческим слабоумием типа Альцгеймера». Журнал нейрохимии . 48 (3): 760–4. дои : 10.1111/j.1471-4159.1987.tb05582.x . ПМИД   2879891 . S2CID   37490585 .
  45. ^ Хедстранд Х, Эквалл О, Хаавик Дж, Ландгрен Э, Беттерле С, Перхеентупа Дж, Густафссон Дж, Хасебай Э, Рорсман Ф, Кемпе О (январь 2000 г.). «Идентификация тирозингидроксилазы как аутоантигена при аутоиммунном полиэндокринном синдроме I типа». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 267 (1): 456–61. дои : 10.1006/bbrc.1999.1945 . ПМИД   10623641 .
  46. ^ Оно М., Окамото М., Кавабе Н., Умэдзава Х., Такеучи Т. (март 1971 г.). «Уденон, новый ингибитор тирозингидроксилазы микробного происхождения». Журнал Американского химического общества . 93 (5): 1285–6. дои : 10.1021/ja00734a054 . ПМИД   5545929 .
  47. ^ Аюкава С., Такеучи Т., Сезаки М., Хара Т., Умэдзава Х. (май 1968 г.). «Ингибирование тирозингидроксилазы акваямицином» . Журнал антибиотиков . 21 (5): 350–3. дои : 10.7164/антибиотики.21.350 . ПМИД   5726288 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ec4c9782cd187b20fe90a767316ff35b__1719591180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ec/5b/ec4c9782cd187b20fe90a767316ff35b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tyrosine hydroxylase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)