✖


Jump to content

Гистамин N -метилтрансфераза

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.

Гистамин N -метилтрансфераза
Идентификаторы
Номер ЕС. 2.1.1.8
Номер CAS. 9029-80-5
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins
гистамин N-метилтрансфераза
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы ХНМТ , ХМТ, ХНМТ-С1, ХНМТ-С2, МРТ51
Внешние идентификаторы Опустить : 605238 ; МГИ : 2153181 ; Гомологен : 5032 ; GeneCards : HNMT ; ОМА : HNMT – ортологи
Номер ЕС 2.1.1.8
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3176

140483

Вместе

ENSG00000150540

ENSMUSG00000026986

ЮниПрот

P50135

Q91VF2

RefSeq (мРНК)

НМ_001024074
НМ_001024075
НМ_006895

НМ_080462

RefSeq (белок)

НП_001019245
НП_001019246
НП_008826

НП_536710

Местоположение (UCSC) Чр 2: 137,96 – 138,02 Мб Chr 2: 23,89 – 23,94 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Гистамин N -метилтрансфераза ( HNMT ) представляет собой белок, кодируемый HNMT геном у человека. Он принадлежит к метилтрансфераз суперсемейству ферментов физиологических и играет роль в инактивации гистамина, биомолекулы , которая участвует в различных процессах . Метилтрансферазы присутствуют во всех формах жизни, включая архей обнаружено 230 семейств метилтрансфераз , при этом у разных видов .

В частности, HNMT переносит метильную (-CH 3 ) группу от S -аденозил- L -метионина (SAM-e) к гистамину , образуя неактивный метаболит , называемый N. т -метилгистамин в химической реакции под названием N т -метилирование . У млекопитающих HNMT действует вместе с диаминоксидазой (DAO) как единственные два фермента, ответственные за метаболизм гистамина; однако, что отличает HNMT, так это его уникальное присутствие в центральной нервной системе (ЦНС), где он управляет гистаминергической нейротрансмиссией , то есть процессом, в котором гистамин действует как молекула-посредник между нейронами (нервными клетками) в мозге. Разрушая и регулируя уровни гистамина, особенно в ЦНС, HNMT обеспечивает правильное функционирование нервных путей, связанных с возбуждением , регуляцией аппетита, циклами сна-бодрствования и другими важными функциями мозга.

Исследования на нокаутных мышах — генетически модифицированных мышах, лишенных гена Hnmt — показали, что отсутствие этого фермента приводит к увеличению концентрации гистамина в мозге и поведенческим изменениям, таким как повышенная агрессивность и нарушение режима сна. Эти результаты подчеркивают критическую роль, которую играет HNMT в поддержании нормальной функции мозга посредством точной регуляции передачи сигналов нейронов с участием гистамина. Генетические варианты, влияющие на активность HNMT, также вовлечены в различные неврологические расстройства, такие как болезнь Паркинсона и синдром дефицита внимания .

Ген

[ редактировать ]
См. Также: Введение в генетику и экспрессию генов.

Гистамин -N -метилтрансфераза кодируется одним геном , называемым HNMT , который картирован на хромосоме 2 у человека. [5]

У человека были идентифицированы три варианта транскрипта этого гена, которые продуцируют разные изоформы белка. [6] [5] из-за альтернативного сплайсинга , который позволяет одному гену кодировать несколько белков путем включения или исключения определенных экзонов гена в конечной мРНК , полученной из этого гена. [7] [8] Из этих изоформ только одна обладает активностью метилирования гистамина. [6]

В геноме человека шесть экзонов размером 50 т.п.н. HNMT способствуют формированию уникального вида мРНК примерно 1,6 т.п.н. размером Эта мРНК затем транслируется в цитозольный фермент гистамин- N -метилтрансферазу, содержащий 292 аминокислоты , из которых 130 аминокислот представляют собой консервативную последовательность . [9] [10] HNMT не имеет промоторных цис-элементов , таких как ТАТА и СААТ- боксы. [11] [12]

Белок

[ редактировать ]
Смотрите также: Сворачивание белка

HNMT представляет собой цитоплазматический белок , [13] это означает, что он действует в цитоплазме клетки. [14] Цитоплазма заполняет пространство между внешней клеточной мембраной (также известной как клеточная плазматическая мембрана) и ядерной мембраной (окружающей ядро ​​клетки). [14] HNMT помогает регулировать уровень гистамина путем разложения гистамина в цитоплазме, обеспечивая правильную клеточную функцию. [15]

Белки состоят из аминокислотных остатков и образуют трехмерную структуру. Кристаллографическая структура, отражающая трехмерную структуру человеческого белка HNMT, была впервые описана в 2001 году как мономерный белок, имеющий массу 33 килодальтон и состоящий из двух структурных доменов. [16] [17]

Первый домен, называемый «домен МТазы», ​​содержит активный сайт, где происходит метилирование . Он имеет классическую складку, характерную для многих других метилтрансфераз , и состоит из семинитевого бета-листа, окруженного тремя спиралями с каждой стороны. Этот домен связывается со своим кофактором , S -аденозил- L -метионином (SAM-e), который обеспечивает метильную группу для N. т -реакции метилирования. [16] [17]

Второй домен, называемый «доменом, связывающим субстрат», взаимодействует с гистамином, способствуя его связыванию с молекулой фермента. Этот домен связан с доменом МТазы и образует отдельный регион. Он включает в себя антипараллельный бета-лист, а также дополнительные альфа-спирали и 310 спиралей . [16] [17]

Разновидность

[ редактировать ]

Гистамин -N -метилтрансфераза принадлежит к метилтрансферазам, суперсемейству ферментов , присутствующих в каждой форме жизни. [10] включая архейцев . [18]

Эти ферменты катализируют метилирование — химический процесс, включающий добавление метильной группы к молекуле, что может повлиять на ее биологическую функцию. [10] [17]

Чтобы облегчить метилирование, метилтрансферазы переносят метильную группу (-CH 3 ) от косубстрата (донора) к молекуле субстрата (акцептора), что приводит к образованию метилированной молекулы. [10] [17] Большинство метилтрансфераз используют S -аденозил- L -метионин (SAM-e) в качестве донора, превращая его в S -аденозил- L -гомоцистеин (SAH). [10] [17] У различных видов члены суперсемейства ферментов метилтрансфераз метилируют широкий спектр молекул, включая небольшие молекулы , белки , нуклеиновые кислоты и липиды . Эти ферменты участвуют во многих клеточных процессах, таких как передача сигналов , репарация белков, регуляция хроматина и регуляция генов . описано более 230 семейств метилтрансфераз У различных видов . [10] [19]

Этот специфический белок, гистамин- N -метилтрансфераза, обнаружен у позвоночных , включая млекопитающих , птиц, рептилий, амфибий и рыб, но не у беспозвоночных и растений. [9] [20] [21]

Комплементарная ДНК (кДНК) Hnmt первоначально была клонирована из почки крысы, а с тех пор клонирована из источников человека, мыши и морской свинки. [9] Человеческий HNMT имеет сходство на 55,37% с таковым у рыбок данио , 86,76% - у мыши, 90,53% - у собаки и 99,54% - у шимпанзе . [20] [22] Более того, экспрессированные метки последовательностей коров, свиней и горилл, а также последовательности генома рыбы -фугу также демонстрируют сильное сходство с HNMT человека, что позволяет предположить, что это высококонсервативный белок среди позвоночных. [16] Чтобы понять роль гистамин- N -метилтрансферазы в функционировании мозга, исследователи изучили Hnmt -дефицитных ( нокаутных ) мышей, которые были генетически модифицированы так, чтобы у них был Hnmt . «нокаут», то есть деактивирован, ген [23] [24] Ученые обнаружили, что нарушение гена привело к значительному повышению уровня гистамина в мозге мышей, что подчеркнуло роль гена в гистаминовой системе мозга и предположило, что HNMT генетические вариации у людей могут быть связаны с заболеваниями головного мозга.

Тканевое и субклеточное распределение

[ редактировать ]

При субклеточном распределении белок гистамин- N -метилтрансфераза у человека в основном локализуется в нуклеоплазме (которая представляет собой органеллу , т. е. субъединицу клетки) и цитозоле (который представляет собой внутриклеточную жидкость, т. е. жидкость внутри клеток ). Кроме того, он локализован в центросоме (еще одна органелла). [25]

У человека белок присутствует во многих тканях и наиболее обильно экспрессируется в головном мозге, щитовидной железе , бронхах , двенадцатиперстной кишке , печени , желчном пузыре , почках и коже. [26]

Функция

[ редактировать ]
Инактивация гистамина с помощью HNMT
Биологическая инактивация гистамина посредством N т -метилирование ферментом гистамин- N -метилтрансферазы (HNMT) с использованием S -аденозил- L -метионина (SAM-e) в качестве косубстрата и донора метильной (CH 3 ) функциональной группы (биохимическая трансформация изображена как в реакции KEGG R02155) ). [27] Метильная группа из косубстрата (обозначена красным овалом) переносится на гистамин на N т положение, которое образует N т -метилгистамин (NMT), к которому присоединена метильная группа (обозначена зеленым овалом). Превращение гистамина в НМТ показано прямой стрелкой. Таким образом, SAM-e трансформируется в S -аденозил- L -гистидин (SAH), молекулу без метильной группы. Преобразование SAM-e в SAH показано изогнутой стрелкой. [28] [17]

Функция фермента HNMT заключается в метаболизме гистамина путем N т -метилирование с использованием S -аденозил- L -метионина (SAM-e) в качестве донора метила с образованием N т -метилгистамин , который, если не выводится из организма, может дополнительно обрабатываться моноаминоксидазой B (МАОБ) или диаминоксидазой (DAO). Метилированные метаболиты гистамина выводятся с мочой. [16] [17]

У млекопитающих существует два основных способа инактивации гистамина путем метаболизма: один — через процесс, называемый окислительным дезаминированием , в котором участвует фермент диаминоксидаза (DAO), вырабатываемый геном AOC1 , а другой — через процесс, называемый N. т -метилирование , в котором участвует фермент N -метилтрансфераза. [29] В контексте биохимии инактивация путем метаболизма относится к процессу, в котором вещество, такое как гормон, превращается в форму, которая больше не является активной или эффективной ( инактивация ), посредством процесса, в котором вещество химически изменяется ( метаболизм ). . [30] [31] [32] [33]

HNMT и DAO — два фермента, которые играют разные роли в метаболизме гистамина. ДАО в первую очередь отвечает за метаболизм гистамина во внеклеточной (внеклеточной) жидкости. [34] [35] [36] в состав которых входит интерстициальная жидкость [37] [38] (жидкость, окружающая клетки) и плазма крови. [39] Такой гистамин может быть экзогенным (из пищи или кишечной флоры) или эндогенным (высвобождаться из гранул тучных клеток и базофилов , например, при аллергических реакциях). [35] ДАО преимущественно экспрессируется в клетках кишечного эпителия и плаценты , но не в центральной нервной системе (ЦНС). [36] [40] Напротив, HNMT экспрессируется в ЦНС и участвует в метаболизме внутриклеточного (внутри клеток) гистамина, который в основном является эндогенным и постоянно присутствует. HNMT действует в цитозоле , который представляет собой жидкость внутри клеток. Гистамин должен быть перенесен в цитозоль через транспортеры. [41] такой как переносчик моноаминов плазматической мембраны (SLC29A4) или переносчик органических катионов 3 (SLC22A3). Фермент HNMT обнаруживается в клетках различных тканей: нейронах и глии , головном мозге, почках , печени , бронхах , толстой кишке , яичниках , предстательной железе , спинном мозге , селезенке , трахеи и др. [28] [42] [40] Хотя ДАО в основном обнаруживается в эпителии кишечника , HNMT присутствует в более широком спектре тканей по всему организму. Эта разница в расположении также требует разных механизмов транспорта гистамина для достижения каждого фермента, что отражает различную роль этих ферментов в метаболизме гистамина. Еще одно различие между HNMT и DAO заключается в их субстратной специфичности. Хотя HNMT отдает предпочтение гистамину, DAO может метаболизировать другие биогенные амины — вещества, вырабатываемые формой жизни (например, бактериями или животными), которая имеет аминную функциональную группу (-NH 2 ). [15] [43] Примерами биогенных аминов, помимо гистамина, которые может метаболизировать ДАО, являются путресцин и кадаверин ; [44] тем не менее, DAO отдает предпочтение гистамину. [45] И DAO, и HNMT проявляют сопоставимое сродство к гистамину. [40] [46]

В мозгу млекопитающих гистамин участвует в гистаминергической нейротрансмиссии — процессе, в котором гистамин действует как молекула-посредник между нейронами — нервными клетками. [47] Активность гистаминового нейромедиатора контролируется HNMT, поскольку ДАО отсутствует в ЦНС. [5] Следовательно, дезактивация гистамина посредством HNMT представляет собой единственный механизм прекращения нейротрансмиссии в ЦНС млекопитающих. [28] Это подчеркивает ключевую роль ГНМТ для гистаминовой системы мозга и функции мозга в целом. [28]

Физиологическое и клиническое значение

[ редактировать ]

Роль в здоровье

[ редактировать ]
Смотрите также: Гистамин

Гистамин играет важную роль в физиологии человека как гормон и нейромедиатор . Как гормон он участвует в воспалительной реакции и зуде. Он регулирует физиологические функции кишечника и действует на головной, спинной мозг и матку . [48] [49] Как нейромедиатор, гистамин способствует возбуждению , регулирует аппетит и цикл сна-бодрствования. [50] [51] [47] Он также влияет на расширение сосудов , выработку жидкости в тканях, таких как нос и глаза, секрецию желудочной кислоты , сексуальную функцию и иммунные реакции. [48] [49]

HNMT — единственный фермент в организме человека, ответственный за метаболизм гистамина в ЦНС , играющий роль в функционировании мозга. [23] [41]

HNMT играет роль в поддержании правильного баланса гистамина в организме человека. HNMT отвечает за распад и метаболизм гистамина, превращая его в неактивный метаболит N. т -метилгистамин, [48] [49] который ингибирует HNMT экспрессию гена в петле отрицательной обратной связи . [52] Метаболизируя гистамин, HNMT помогает предотвратить накопление чрезмерных уровней гистамина в различных тканях и органах. Эта ферментативная активность гарантирует, что гистамин остается на соответствующем уровне для выполнения своих физиологических функций, не вызывая нежелательных эффектов и не вызывая аллергических реакций. В центральной нервной системе HNMT играет важную роль в расщеплении гистамина, действуя как нейромедиатор, поскольку HNMT является единственным ферментом в организме, который может метаболизировать гистамин в ЦНС , прекращая его нейромедиаторную активность. [48] [49]

HNMT также играет роль в реакции дыхательных путей на вредные частицы. [53] Это физиологическая реакция организма на иммунные аллергены, бактерии или вирусы в дыхательной системе. Гистамин хранится в гранулах в клетках , базофилах и в синаптических везикулах гистаминергических тучных нейронов дыхательных путей. При воздействии иммунных аллергенов или вредных частиц гистамин высвобождается из этих накопительных гранул и быстро диффундирует в окружающие ткани. Однако для правильной регуляции высвобождаемый гистамин должен быть быстро деактивирован, что является функцией HNMT. [54] [55]

Непереносимость гистамина

[ редактировать ]
Основная статья: Непереносимость гистамина

Непереносимость гистамина — это предполагаемый набор побочных реакций на прием гистамина с пищей, который, как полагают, связан с неправильной активностью ферментов DAO и HNMT. [56] Этот набор реакций включает кожные реакции (такие как зуд , приливы и отеки ), желудочно-кишечные симптомы (такие как боль в животе и диарея ), респираторные симптомы (такие как насморк и заложенность носа ) и неврологические симптомы (такие как головокружение и головная боль). . [56] [41] Однако эта связь между ферментами DAO и HNMT и побочными реакциями на попадание гистамина в пищу не разделяется основной наукой из-за недостаточности доказательств. [56] Точные механизмы, с помощью которых дефицит этих ферментов может вызвать эти побочные реакции, до конца не изучены, но предполагается, что они связаны с генетическими факторами. [56] Несмотря на обширные исследования, не существует окончательных, объективных мер или индикаторов, которые могли бы однозначно определить непереносимость гистамина как отдельное заболевание. [56]

Измерения активности

[ редактировать ]

Активность HNMT, в отличие от активности ДАО, не может быть измерена с помощью анализа крови (сыворотки). [13] [57]

Органы, производящие ДАО, постоянно выделяют его в кровоток. ДАО хранится в везикулярных структурах , связанных с плазматической мембраной эпителиальных клеток. [40] В результате можно измерить активность DAO в сыворотке, но не HNMT. Это связано с тем, что HNMT в основном обнаруживается в клетках внутренних органов, таких как мозг или печень, и не попадает в кровоток. Непосредственное измерение внутриклеточного HNMT является сложной задачей. Следовательно, диагностика активности HNMT обычно проводится косвенно путем тестирования известных генетических вариантов. [40]

Генетические варианты

[ редактировать ]

Существует генетический вариант, зарегистрированный в базе данных однонуклеотидного полиморфизма (dbSNP) как rs11558538, обнаруженный у 10% населения во всем мире. [58] T это означает, что аллель присутствует в положении 314 HNMT вместо обычного аллеля C (c.314C>T). Этот вариант приводит к синтезу белка с заменой треонина (Thr) на изолейцин (Ile) в положении 105 (p.Thr105Ile, T105I). Этот вариант описывается как аллель потери функции, снижающий активность HNMT, и связан с такими заболеваниями, как астма, аллергический ринит и атопическая экзема ( атопический дерматит ). У людей с этим вариантом прием ингибиторов HNMT , которые препятствуют активности ферментов, и либераторов гистамина , которые высвобождают гистамин из гранул тучных клеток и базофилов, потенциально может влиять на уровень гистамина. [59] Тем не менее, этот генетический вариант связан со снижением риска болезни Паркинсона . [60] [61] [17]

Эксперименты с участием Hnmt по мышей, нокаутных , показали, что дефицит HNMT действительно приводит к увеличению концентрации гистамина в мозгу, что приводит к усилению агрессивного поведения и нарушению циклов сна и бодрствования у этих мышей. У людей генетические варианты, влияющие на активность HNMT, вовлечены в различные заболевания головного мозга, такие как болезнь Паркинсона и синдром дефицита внимания , но остается неясным, являются ли эти изменения в HNMT первичной причиной или вторичным следствием этих состояний. о снижении уровня гистамина в спинномозговой жидкости Кроме того, постоянно сообщалось у пациентов с нарколепсией и другими состояниями, характеризующимися чрезмерной сонливостью в дневное время. Связь между полиморфизмом HNMT и желудочно-кишечными заболеваниями до сих пор не определена. Хотя умеренный полиморфизм может привести к таким заболеваниям, как астма и воспалительные заболевания кишечника, он также может снизить риск заболеваний головного мозга, таких как болезнь Паркинсона. С другой стороны, тяжелые мутации HNMT может привести к умственной отсталости. Несмотря на эти результаты, роль HNMT в здоровье человека до конца не изучена и продолжает оставаться активной областью исследований. [28]

Ингибиторы

[ редактировать ]

ГНМТ известны следующие вещества Ингибиторами : амодиахин , хлорохин , димаприт , этоприн , метоприн , хинакрин , SKF-91488 , такрин , димедрол . [62] [63] Ингибиторы HNMT могут повышать уровень гистамина в периферических тканях и усугублять состояния, связанные с избытком гистамина, такие как аллергический ринит , крапивница и язвенная болезнь . По состоянию на 2024 год влияние ингибиторов HNMT на функцию мозга еще не до конца изучено. Исследования показывают, что использование новых ингибиторов HNMT для повышения уровня гистамина в мозге потенциально может способствовать улучшению лечения заболеваний головного мозга. [62] [63]

Передозировка метамфетамина

[ редактировать ]
Смотрите также: Метамфетамин § Передозировка

HNMT может быть потенциальной мишенью для лечения симптомов передозировки метамфетамина . [64] Это стимулятор центральной нервной системы, злоупотребление которым может привести к летальным последствиям: зарегистрированы многочисленные случаи смерти, связанные с передозировкой метамфетамина. [65] [66] Причиной этого является то, что такая передозировка часто приводит к поведенческим отклонениям, и было замечено, что повышенный уровень гистамина в мозге может ослабить поведение, вызванное метамфетамином. Таким образом, воздействуя на HNMT, можно было бы повысить уровень гистамина в мозге, что, в свою очередь, могло бы помочь смягчить последствия передозировки метамфетамина. Такого эффекта можно было достичь при использовании ингибиторов HNMT. Исследования предсказывают, что одним из таких ингибиторов может быть метоприн , который проникает через гематоэнцефалический барьер и потенциально может повышать уровень гистамина в мозге, ингибируя HNMT; тем не менее, по состоянию на 2024 год Лечение передозировки метамфетамина ингибиторами HNMT все еще остается областью исследований. [64]

Н т -метилгистамин

[ редактировать ]
Основная статья: 1-метилгистамин

Н т -метилгистамин (N т MH), также известный как 1-метилгистамин, представляет собой продукт N т -метилирование гистамина в реакции, катализируемой ферментом HNMT. [27] [16] [17]

Н т МГ считается биологически неактивным метаболитом гистамина. [67] [68] [69] Н т МГ выводится с мочой, и его можно измерить, чтобы оценить количество активного гистамина в организме. [70] В то время как Н т МГ сам по себе обладает некоторой биологической активностью, она гораздо слабее гистамина. Н т МГ может связываться с гистаминовыми рецепторами , но имеет более низкое сродство и эффективность, чем гистамин, для этих рецепторов, а это означает, что он связывается менее сильно и активирует их менее эффективно. В зависимости от подтипа рецептора и тканевого контекста N т МГ может действовать как частичный агонист или антагонист некоторых гистаминовых рецепторов. Н т МГ может оказывать некоторое модулирующее действие на передачу сигналов гистамина, но сам по себе он вряд ли вызовет серьезные аллергические или воспалительные реакции. Н т МГ также может служить механизмом обратной связи для регулирования уровня гистамина и предотвращения чрезмерного высвобождения гистамина. [71] Тем не менее, NMT, являясь продуктом реакции, катализируемой HNMT, может ингибировать экспрессию HNMT в петле отрицательной обратной связи. [52]

Мочевой Н т ЗГ можно измерить в клинических условиях при системный мастоцитоз подозрении на . Системный мастоцитоз и анафилаксия обычно связаны как минимум с двукратным увеличением содержания азота в моче. т Уровни МГ также повышаются у пациентов, принимающих ингибиторы моноаминоксидазы , и у пациентов, соблюдающих диету, богатую гистамином. [70]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000150540 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026986 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с Общественное достояние В этой статье использованы общедоступные материалы из «HNMT Гистамин N -метилтрансфераза» . Коллекция эталонных последовательностей . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 30 ноября 2020 г. . У млекопитающих гистамин метаболизируется двумя основными путями: N(tau)-метилирование с помощью гистамин-N-метилтрансферазы и окислительное дезаминирование с помощью диаминоксидазы. Этот ген кодирует первый фермент, обнаруженный в цитозоле, и использует S-аденозил-L-метионин в качестве донора метила. В мозге млекопитающих активность нейромедиатора гистамина контролируется N(тау)-метилированием, поскольку диаминоксидаза не обнаруживается в центральной нервной системе. Общий генетический полиморфизм влияет на уровень активности этого генного продукта в эритроцитах. Для этого гена было обнаружено множество альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов, которые кодируют разные белки. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  6. ^ Jump up to: а б «Изоформы UniProt HNMT» . Архивировано из оригинала 29 ноября 2023 года . Проверено 27 ноября 2023 г.
  7. ^ Мараско Л.Е., Корнблихтт А.Р. (апрель 2023 г.). «Физиология альтернативного сплайсинга». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 24 (4): 242–254. дои : 10.1038/s41580-022-00545-z . ПМИД   36229538 . S2CID   252896843 .
  8. ^ Рогальска М.Э., Вивори К., Валькарсель Х. (апрель 2023 г.). «Регуляция сплайсинга пре-мРНК: роль в физиологии и заболеваниях, а также терапевтические перспективы». Обзоры природы. Генетика . 24 (4): 251–269. дои : 10.1038/s41576-022-00556-8 . ПМИД   36526860 . S2CID   254809593 .
  9. ^ Jump up to: а б с Барнс В.Г., Гринд Э., Кроуфорд Д.Р., Херрик-Дэвис К., Хаф Л.Б. (январь 2004 г.). «Характеристика нового вида мРНК гена гистамин-N-метилтрансферазы человека». Геномика . 83 (1): 168–171. дои : 10.1016/s0888-7543(03)00236-2 . ПМИД   14667820 .
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж «ИнтерПро» . www.ebi.ac.uk. ​ Архивировано из оригинала 29 ноября 2023 года . Проверено 28 ноября 2023 г.
  11. ^ Ван Л., Томае Б., Эклофф Б., Вибен Э., Вайншилбоум Р. (август 2002 г.). «Фармакогенетика гистамин-N-метилтрансферазы человека: повторное секвенирование генов, характеристика промотора и функциональные исследования общего однонуклеотидного полиморфизма (SNP) 5'-фланкирующей области». Биохимическая фармакология . 64 (4): 699–710. дои : 10.1016/S0006-2952(02)01223-6 . ПМИД   12167489 .
  12. ^ Рейес-Паломарес А., Монтаньес Р., Санчес-Хименес Ф., Медина М.А. (февраль 2012 г.). «Комбинированная модель метаболизма полиаминов и серных аминокислот в печени для анализа доступности S-аденозилметионина». Аминокислоты . 42 (2–3): 597–610. дои : 10.1007/s00726-011-1035-7 . ПМИД   21814788 .
  13. ^ Jump up to: а б Хейдари А., Тонгсук С., Наджафипур Р., Мусанте Л., Васли Н., Гаршасби М. и др. (октябрь 2015 г.). «Мутации в гене гистамин-N-метилтрансферазы, HNMT, связаны с несиндромальной аутосомно-рецессивной умственной отсталостью» . Молекулярная генетика человека . 24 (20): 5697–5710. дои : 10.1093/hmg/ddv286 . ПМК   4581600 . ПМИД   26206890 .
  14. ^ Jump up to: а б Рехфельд А., Нюландер М., Карнов К. (2017). «Цитоплазма». Сборник гистологии . стр. 27–47. дои : 10.1007/978-3-319-41873-5_3 . ISBN  978-3-319-41871-1 .
  15. ^ Jump up to: а б Вербург К.М., Генри Д.П. (1986). Гистамин-N-метилтрансфераза . Том. 5. Хумана Пресс. дои : 10.1385/0-89603-079-2:147 . ISBN  978-1-59259-610-2 .
  16. ^ Jump up to: а б с д и ж Хортон-младший, Савада К., Нисибори М., Чжан X, Ченг X (сентябрь 2001 г.). «Две полиморфные формы гистаминметилтрансферазы человека: структурные, термические и кинетические сравнения» . Структура . 9 (9): 837–849. дои : 10.1016/s0969-2126(01)00643-8 . ПМК   4030376 . ПМИД   11566133 .
  17. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Ли Дж., Сунь С., Цай В., Ли Дж., Розен Б.П., Чен Дж. (2021). «Информация о заболеваниях, связанных с S-аденозил-1-метионин (SAM)-зависимыми метилтрансферазами, и генетических полиморфизмах» . Исследования мутаций/обзоры исследований мутаций . 788 : 108396. Бибкод : 2021MRRMR.78808396L . дои : 10.1016/j.mrrev.2021.108396 . ПМЦ   8847900 . ПМИД   34893161 .
  18. ^ Ли Ю.Х., Рен Д., Чон Б., Лю Х.В. (сентябрь 2023 г.). « S -Аденозилметионин: больше, чем просто донор метила» . Отчеты о натуральных продуктах . 40 (9): 1521–1549. дои : 10.1039/d2np00086e . ПМЦ   10491745 . ПМИД   36891755 .
  19. ^ Шуберт Х.Л., Блюменталь Р.М., Ченг Икс (июнь 2003 г.). «Множество путей к метилтрансферу: хроника конвергенции» . Тенденции биохимических наук . 28 (6): 329–335. дои : 10.1016/S0968-0004(03)00090-2 . ПМК   2758044 . ПМИД   12826405 .
  20. ^ Jump up to: а б «Ген HNMT – GeneCards | Белок HNMT | Антитело HNMT» . Архивировано из оригинала 5 декабря 2023 года . Проверено 27 ноября 2023 г.
  21. ^ Гулти М., Боттон-Амио Дж., Розато Э., Спречер С.Г., Феуда Р. (июнь 2023 г.). «Моноаминергическая система — это двухсторонняя инновация» . Природные коммуникации . 14 (1): 3284. Бибкод : 2023NatCo..14.3284G . дои : 10.1038/s41467-023-39030-2 . ПМЦ   10244343 . ПМИД   37280201 .
  22. ^ Общественное достояние В этой статье использованы общедоступные материалы из «HNMT гистамин N-метилтрансфераза [Danio rerio (рыбка данио)] – Ген – NCBI» . Коллекция эталонных последовательностей . Национальный центр биотехнологической информации .
  23. ^ Jump up to: а б Наганума Ф., Накамура Т., Ёсикава Т., Иида Т., Миура Ю., Карпати А. и др. (ноябрь 2017 г.). «Гистамин-N-метилтрансфераза регулирует агрессию и цикл сна-бодрствования» . Научные отчеты . 7 (1): 15899. Бибкод : 2017NatSR...715899N . дои : 10.1038/s41598-017-16019-8 . ПМЦ   5698467 . ПМИД   29162912 .
  24. ^ Огасавара М., Ямаути К., Сато Ю., Ямаджи Р., Инуи К., Джонкер Дж.В. и др. (май 2006 г.). «Последние достижения в молекулярной фармакологии гистаминовых систем: переносчики органических катионов как переносчики гистамина и метаболизм гистамина» . Журнал фармакологических наук . 101 (1): 24–30. doi : 10.1254/jphs.fmj06001x6 . ПМИД   16648665 .
  25. ^ «Субклеточный – HNMT – Атлас белков человека» . Архивировано из оригинала 29 ноября 2023 года . Проверено 27 ноября 2023 г.
  26. ^ «Тканевая экспрессия HNMT – Резюме – Атлас белков человека» . Архивировано из оригинала 17 октября 2023 года . Проверено 27 ноября 2023 г.
  27. ^ Jump up to: а б «Реакция на гистамин-N-метилтрансферазу [EC:2.1.1.8]» . KEGG: Киотская энциклопедия генов и геномов . Р02155. Архивировано из оригинала 29 ноября 2023 года . Проверено 29 ноября 2023 г.
  28. ^ Jump up to: а б с д и Верховен В.М., Эггер Дж.И., Янссен П.К., ван Херинген А. (декабрь 2020 г.). «Взрослый пациент мужского пола с тяжелой умственной отсталостью, вызванной гомозиготной мутацией гена HNMT» . Отчеты о случаях BMJ . 13 (12): e235972. дои : 10.1136/bcr-2020-235972 . ПМЦ   7735107 . ПМИД   33310825 .
  29. ^ Кучер А.Н., Черевко Н.А. (2018). «Гены гистаминового пути и распространенные заболевания». Российский генетический журнал . 54 (1): 15–32. дои : 10.1134/S1022795418010088 .
  30. ^ Мидтведт Т (1987). «Метаболизм эндогенных веществ». Границы микробиологии . стр. 79–88. дои : 10.1007/978-94-009-3353-8_7 . ISBN  978-94-009-3353-8 .
  31. ^ «Пути биотрансформации — реакции фазы I». Метаболизм лекарств . 2005. стр. 41–128. дои : 10.1007/1-4020-4142-X_2 . ISBN  978-1-4020-4142-6 .
  32. ^ Кайра М.Р., Ионеску С. (10 июля 2006 г.). Метаболизм лекарств: современные концепции . Спрингер. ISBN  978-1-4020-4142-6 .
  33. ^ «Метаболизм лекарственных средств – Клиническая фармакология» . Архивировано из оригинала 27 ноября 2022 года . Проверено 17 апреля 2024 г.
  34. ^ Доу Ю, Чжу Ф, Котанко П (июль 2012 г.). «Оценка объема внеклеточной жидкости и статуса жидкости у пациентов, находящихся на гемодиализе: современное состояние и технические достижения». Семинары по диализу . 25 (4): 377–387. дои : 10.1111/j.1525-139X.2012.01095.x . ПМИД   22686593 . Внеклеточная жидкость распределяется в двух основных подотделениях: интерстициальной жидкости и плазме.
  35. ^ Jump up to: а б Хакл Р., Лицман Дж. (2023). «Непереносимость гистамина» . Внутренняя медицина . 69 (1): 37–40. дои : 10.36290/vnl.2023.005 . ПМИД   36931880 . S2CID   257604532 .
  36. ^ Jump up to: а б Майнц Л., Шварцер В., Бибер Т., ван дер Вен К., Новак Н. (2008). «Влияние активности гистамина и диаминоксидазы на беременность: критический обзор» . Обновление репродукции человека . 14 (5): 485–495. дои : 10.1093/humupd/dmn014 . ПМИД   18499706 .
  37. ^ Кокс Дж.С. (октябрь 1971 г.). «Динатрий кромогликат. Механизм действия и его возможное значение для клинического применения препарата». Британский журнал болезней грудной клетки . 65 (4): 189–204. дои : 10.1016/0007-0971(71)90028-3 . ПМИД   4400180 .
  38. ^ Ямамото С., Фрэнсис Д., Гривз М.В. (декабрь 1977 г.). «Ферментативный катаболизм гистамина в коже и его возможное клиническое значение: обзор». Клиническая и экспериментальная дерматология . 2 (4): 389–393. дои : 10.1111/j.1365-2230.1977.tb01580.x . ПМИД   414862 .
  39. ^ Бём Т., Райтер Б., Ристл Р., Петроци К., Сперр В., Стимпфл Т. и др. (март 2019 г.). «Массовое высвобождение фермента диаминоксидазы, расщепляющего гистамин, во время тяжелой анафилаксии у пациентов с мастоцитозом» . Аллергия . 74 (3): 583–593. дои : 10.1111/all.13663 . ПМК   6590243 . ПМИД   30418682 .
  40. ^ Jump up to: а б с д и Майнц Л., Новак Н. (май 2007 г.). «Гистамин и непереносимость гистамина» . Американский журнал клинического питания . 85 (5): 1185–1196. дои : 10.1093/ajcn/85.5.1185 . ПМИД   17490952 .
  41. ^ Jump up to: а б с Ёсикава Т., Янаи К. (28 сентября 2016 г.). «Клиренс гистамина через полиспецифические переносчики в мозге». Гистамин и гистаминовые рецепторы в здоровье и болезни . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 241. стр. 173–187. дои : 10.1007/164_2016_13 . ISBN  978-3-319-58192-7 . ПМИД   27679412 .
  42. ^ Борриелло Ф., Янноне Р., Мароне Дж. (2017). «Высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов». Гистамин и гистаминовые рецепторы в здоровье и болезни . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 241. Спрингер. стр. 121–139. дои : 10.1007/164_2017_18 . ISBN  978-3-319-58192-7 . ПМИД   28332048 .
  43. ^ Швельбергер Х.Г., Ферле Дж., Хоуэн Г. (ноябрь 2017 г.). «Картирование сайтов связывания моноклональных антител человека к гистамин-N-метилтрансферазе (HNMT)» . Исследование воспаления . 66 (11): 1021–1029. дои : 10.1007/s00011-017-1086-7 . ПМЦ   5633628 . ПМИД   28791419 .
  44. ^ Кеттнер Л., Зейтл И., Фишер Л. (октябрь 2022 г.). «Последние достижения в применении микробных диаминоксидаз и других ферментов, окисляющих гистамин» . Всемирный журнал микробиологии и биотехнологии . 38 (12): 232. doi : 10.1007/s11274-022-03421-2 . ПМЦ   9547800 . ПМИД   36208352 .
  45. ^ Шнедл В.Дж., Лакнер С., Энко Д., Шенк М., Мангге Х., Холасек С.Дж. (апрель 2018 г.). «Нецелиакическая чувствительность к глютену: люди без целиакии избегают глютена – это связано с непереносимостью гистамина?». Исследование воспаления . 67 (4): 279–284. дои : 10.1007/s00011-017-1117-4 . ПМИД   29181545 .
  46. ^ Швельбергер Х.Г., Аренс Ф., Фогель В.С., Санчес-Хименес Ф. (2013). «Глава 3. Метаболизм гистамина» . В Старке Х (ред.). Рецептор гистамина H4: новое лекарственное средство для иммунорегуляции и воспаления . стр. 63–102. дои : 10.2478/9788376560564.c3 . ISBN  978-83-7656-054-0 . Архивировано из оригинала 20 апреля 2024 года . Проверено 20 апреля 2024 г.
  47. ^ Jump up to: а б Сатпати А., Нейлан Т., Гринберг Л.Т. (2023). «Гистаминергическая нейротрансмиссия при старении и болезни Альцгеймера: обзор терапевтических возможностей и пробелов» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 9 (2): e12379. дои : 10.1002/trc2.12379 . ПМЦ   10130560 . ПМИД   37123051 .
  48. ^ Jump up to: а б с д Либерман П. (февраль 2011 г.). «Основы биологии гистамина». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 106 (2 доп.): S2–S5. дои : 10.1016/j.anai.2010.08.005 . ПМИД   21277530 .
  49. ^ Jump up to: а б с д Мотидзуки Т (2022). «Гистамин как сигнал тревоги в мозге». Функциональная роль гистаминовых рецепторов . Актуальные темы поведенческой нейронауки. Том. 59. стр. 413–425. дои : 10.1007/7854_2021_249 . ISBN  978-3-031-16996-0 . ПМИД   34448132 . S2CID   237329317 .
  50. ^ Бернардино Л. (2021). «Гистамин в перекрестных помехах между клетками врожденного иммунитета и нейронами: значение для гомеостаза мозга и болезней». Функциональная роль гистаминовых рецепторов . Актуальные темы поведенческой нейронауки. Том. 59. стр. 261–288. дои : 10.1007/7854_2021_235 . ISBN  978-3-031-16996-0 . ПМИД   34432259 .
  51. ^ Хаас Х.Л., Сергеева О.А., Зельбах О. (июль 2008 г.). «Гистамин в нервной системе». Физиологические обзоры . 88 (3): 1183–1241. doi : 10.1152/physrev.00043.2007 . ПМИД   18626069 .
  52. ^ Jump up to: а б Петерс Л.Дж., Ковачич Дж.П. (август 2009 г.). «Гистамин: метаболизм, физиология и патофизиология с применением в ветеринарной медицине». Журнал ветеринарной неотложной и критической помощи . 19 (4): 311–328. дои : 10.1111/j.1476-4431.2009.00434.x . ПМИД   25164630 .
  53. ^ «ЮниПрот ХНМТ» . Архивировано из оригинала 29 ноября 2023 года . Проверено 27 ноября 2023 г.
  54. ^ Шварц Дж.К., Арранг Дж.М., Гарбарг М., Поллард Х., Руат М. (январь 1991 г.). «Гистаминергическая передача в мозге млекопитающих». Физиологические обзоры . 71 (1): 1–51. дои : 10.1152/physrev.1991.71.1.1 . ПМИД   1846044 .
  55. ^ Санде С.Дж., Нджунге Дж.М., Мвонгели Нгои Дж., Мутунга М.Н., Чеге Т., Гичеру Э.Т. и др. (май 2019 г.). «Реакция дыхательных путей на респираторно-синцитиальный вирус имеет побочные антибактериальные эффекты» . Природные коммуникации . 10 (1): 2218. Бибкод : 2019NatCo..10.2218S . дои : 10.1038/s41467-019-10222-z . ПМК   6525170 . ПМИД   31101811 .
  56. ^ Jump up to: а б с д и Риз И., Баллмер-Вебер Б., Бейер К., Дёлле-Бирке С., Кляйне-Теббе Дж., Климек Л. и др. (2021). «Руководство по ведению подозреваемых побочных реакций на пероральный гистамин: Руководство Немецкого общества аллергологии и клинической иммунологии (DGAKI), Общества детской аллергологии и экологической медицины (GPA), Медицинской ассоциации немецких аллергологов (AeDA), а также Швейцарское общество аллергологии и иммунологии (SGAI) и Австрийское общество аллергологии и иммунологии (ÖGAI)» . Аллергология Выбор . 5 : 305–314. дои : 10.5414/ALX02269E . ПМЦ   8511827 . ПМИД   34651098 . В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .
  57. ^ Скотт М.К., Герчолини Р., Шумлански К., Вайншильбоум Р.М. (март 1991 г.). «Гистамин-N-метилтрансфераза почек мыши: условия анализа, биохимические свойства и вариации штаммов». Агенты и действия . 32 (3–4): 194–202. дои : 10.1007/BF01980873 . ПМИД   1907425 . S2CID   35519684 .
  58. ^ Общественное достояние В этой статье использованы общедоступные материалы из «Отчет rs11558538 RefSNP – dbSNP – NCBI» . Коллекция эталонных последовательностей . Национальный центр биотехнологической информации .
  59. ^ Гарсия-Мартин Э., Аюсо П., Мартинес С., Бланка М., Агундес Х.А. (май 2009 г.). «Фармакогеномика гистамина». Фармакогеномика . 10 (5): 867–883. дои : 10.2217/стр.09.26 . ПМИД   19450133 .
  60. ^ Лу Ю, Донг ЧЗ, Бао Д, Чжун С, Лю К, Чен Л и др. (ноябрь 2022 г.). «Вариант Thr105Ile (rs11558538) гена гистамин-N-метилтрансферазы может быть связан со снижением риска болезни Паркинсона: метаанализ». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 26 (11): 543–549. дои : 10.1089/gtmb.2021.0299 . ПМИД   36378841 . S2CID   253551556 .
  61. ^ Хименес-Хименес Ф.Х., Алонсо-Наварро Х., Гарсия-Мартин Э., Агундес Х.А. (июль 2016 г.). «Полиморфизм Thr105Ile (rs11558538) в гене гистамин-N-метилтрансферазы (HNMT) и риск болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ, соответствующий PRISMA» . Лекарство . 95 (27): е4147. дои : 10.1097/MD.0000000000004147 . ПМК   5058861 . ПМИД   27399132 .
  62. ^ Jump up to: а б Хортон-младший, Савада К., Нисибори М., Ченг Икс (октябрь 2005 г.). «Структурные основы ингибирования гистамин-N-метилтрансферазы различными лекарственными средствами» . Журнал молекулярной биологии . 353 (2): 334–344. дои : 10.1016/j.jmb.2005.08.040 . ПМК   4021489 . ПМИД   16168438 .
  63. ^ Jump up to: а б Павадай Л. (2012). «Фармакофорное моделирование, виртуальный скрининг и исследования стыковки для выявления новых ингибиторов HNMT». Журнал Тайваньского института инженеров-химиков . 43 (4): 493–503. дои : 10.1016/j.jtice.2012.01.004 .
  64. ^ Jump up to: а б Китанака Дж., Китанака Н., Холл Ф.С., Уль Г.Р., Такемура М. (2016). «Мозговая гистамин-N-метилтрансфераза как возможная цель лечения передозировки метамфетамина» . Аналитика по целям в отношении наркотиков . 10 : 1–7. дои : 10.4137/DTI.S38342 . ПМЦ   4777238 . ПМИД   26966348 .
  65. ^ «Симптомы, последствия и лечение передозировки метамфетамином | BlueCrest» . Центр восстановления Блюкрест . 17 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 16 января 2021 года . Проверено 8 октября 2020 г.
  66. ^ «Уровень смертности от передозировки» . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . 29 января 2021 г. Архивировано из оригинала 25 января 2018 г. Проверено 8 октября 2020 г.
  67. ^ Маслински С., Шипперт Б., Ковар К.А., Швейный К.Ф. (1977). «Метилирование гистамина в слизистой оболочке желудка». Пищеварение . 15 (6): 497–505. дои : 10.1159/000198040 . ПМИД   913915 .
  68. ^ Мюррей С., Тейлор Г.В., Карим К.Н., Блисс П., Калам Дж. (ноябрь 2000 г.). «N-альфа-метилгистамин: связь с инфекцией Helicobacter pylori у людей и влияние на секрецию желудочной кислоты». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 301 (1–2): 181–192. дои : 10.1016/s0009-8981(00)00357-0 . ПМИД   11020472 .
  69. ^ Грассманн С., Апельт Дж., Линьо Х., Перц Х.Х., Арранг Дж.М., Ганелин С.Р. и др. (октябрь 2004 г.). «Поиск лигандов рецептора гистамина H (3) с комбинированной ингибирующей способностью в отношении гистамин-N-метилтрансферазы: производные омега-пиперидиноалканамина». Архив фармации . 337 (10): 533–545. дои : 10.1002/ardp.200400897 . ПМИД   15476285 . S2CID   19755327 .
  70. ^ Jump up to: а б Левецкий М (2013). «Оценка пациента с риском остеопороза». Глава 63. Оценка состояния пациента, подверженного риску остеопороза . Академическая пресса. стр. 1481–1504. дои : 10.1016/B978-0-12-415853-5.00063-7 . ISBN  978-0-12-415853-5 .
  71. ^ Мохаммед Т. (2010). «Биологические и фармакологические аспекты гистаминовых рецепторов и их лигандов». Биомедицинские аспекты гистамина . Спрингер. стр. 61–100. дои : 10.1007/978-90-481-9349-3_4 . ISBN  978-90-481-9348-6 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .


[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Histamine_N-methyltransferase&oldid=1234605825"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cbd065c9f3a0ebf9e3ee949c5574d94e__1721014020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cb/4e/cbd065c9f3a0ebf9e3ee949c5574d94e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Histamine N-methyltransferase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)