✖


Jump to content

Лофепрамин

Лофепрамин
Клинические данные
Торговые названия Гаманил, Ломонт, Тимелит и др.
Другие имена Лопрамин; ДБ-2182; Лео-460; WHR-2908A [1] [2] [3] [4]
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств
Маршруты
администрация 		Оральный
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • Великобритания : POM (только по рецепту).
Фармакокинетические данные
Биодоступность 7% [5]
Связывание с белками 99% [6]
Метаболизм Печень (через цитохром P450 , включая CYP2D6 ) [7]
Метаболиты Дезипрамин (основной)
Период полувыведения До 5 часов; [1] 12–24 часа (активные метаболиты)
Экскреция Моча , кал (в основном в виде метаболитов)
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.041.254 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 26 Н 27 Cl Н 2 О
Молярная масса 418.97  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Лофепрамин под торговыми марками Гаманил , Ломонт и Тимелит , продаваемый , среди прочего, , представляет собой трициклический антидепрессант (ТЦА), который используется для лечения депрессии . [7] [3] [8] ТЦА названы так потому, что их химическая структура объединяет три кольца. Считается, что, как и большинство ТЦА, лофепрамин облегчает депрессию за счет увеличения концентрации нейротрансмиттеров норадреналина и серотонина в синапсе , ингибируя их обратный захват . [7] Его обычно считают ТЦА третьего поколения, поскольку в отличие от ТЦА первого и второго поколения он относительно безопасен при передозировке и имеет более мягкие и менее частые побочные эффекты. [9]

Лофепрамин недоступен в США , Канаде , Австралии и Новой Зеландии , хотя он доступен в Ирландии , Японии , Южной Африке и Великобритании , а также в других странах. [1]

Депрессия

[ редактировать ]

В Соединенном Королевстве лофепрамин лицензирован для лечения депрессии, что является его основным применением в медицине. [6] [10]

Лофепрамин — эффективный антидепрессант, на него реагируют около 64% ​​пациентов. [11]

Противопоказания

[ редактировать ]

Следует использовать с осторожностью или не применять вообще людям со следующими состояниями: [7]

И у тех, кто лечится амиодароном или терфенадином . [7]

Беременность и лактация

[ редактировать ]

Использование лофепрамина во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда польза явно перевешивает риски. [7] Это связано с тем, что его безопасность во время беременности не установлена, а исследования на животных показали некоторый потенциальный вред при использовании во время беременности. [7] При использовании в третьем триместре беременности он может вызвать недостаточность дыхания для удовлетворения потребности в кислороде , возбуждение и симптомы абстиненции у младенца. [7] Аналогично, его использование кормящими женщинами не рекомендуется, за исключением случаев, когда польза явно превышает риск, поскольку он выделяется с грудным молоком и, следовательно, может отрицательно повлиять на ребенка. [7] Хотя количество, выделяемое в грудное молоко, вероятно, слишком мало, чтобы нанести вред. [13]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Наиболее частые побочные эффекты (встречающиеся как минимум у 1% принимавших препарат) включают возбуждение, тревогу, спутанность сознания, головокружение, раздражительность, аномальные ощущения, как покалывания, без физической причины сна (например, бессонница ) и , нарушения падение артериального давления при вставании . [13] Менее частые побочные эффекты включают двигательные расстройства (например, тремор), форсирование закрытоугольной глаукомы и потенциально смертельные побочные эффекты: паралитическую непроходимость кишечника и злокачественный нейролептический синдром . [13]

Частота выбывания из-за побочных эффектов составляет около 20%. [11]

Побочные эффекты с неизвестной частотой включают (но не ограничиваются): [13]

Снятие

[ редактировать ]

Если резко прекратить прием после регулярного употребления, это может вызвать абстинентный синдром, такой как бессонница, раздражительность и чрезмерное потоотделение. [7]

Передозировка

[ редактировать ]
Основная статья: Передозировка трициклическими антидепрессантами

По сравнению с другими ТЦА лофепрамин считается менее токсичным при передозировке. [13] Его лечение в основном заключается в попытке уменьшить всасывание препарата, если это возможно, с помощью промывания желудка и мониторинга побочных эффектов на сердце. [7]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Известно, что лофепрамин взаимодействует с: [13] [7]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
См. Также: Фармакология антидепрессантов и трициклических антидепрессантов § Профили связывания.
Лофепрамин (и метаболит) [14] [15]
Сайт МПА DSI Дезипрамин Подсказка Разновидность Ссылка
Подсказка SERT Транспортер серотонина 70 17.6–163 Человек [16] [17]
NET Tooltip Переносчик норадреналина 5.4 0.63–3.5 Человек [16] [17]
DAT Tooltip Транспортер дофамина >10 000 3,190 Человек [16]
5-НТ 1А 4,600 ≥6,400 Человек [18] [19]
5-НТ 2А 200 115–350 Человек [18] [19]
5-НТ 2С без даты 244–748 Крыса [20] [21]
5- HT3 без даты 4,402 Мышь [21]
5- HT7 без даты >1000 Крыса [22]
1 ​ 100 23–130 Человек [18] [23] [17]
2 ​ 2,700 ≥1,379 Человек [18] [23] [17]
б >10 000 ≥1,700 Крыса [24] [25]
Д 1 500 5,460 Человек/крыса [26]
DД2 2,000 3,400 Человек [18] [23]
Ч 1 245–360 60–110 Человек [27]

[18] [23]

Ч 2 4,270 1,550 Человек [27]
HH3 79,400 >100 000 Человек [27]
Ч 4 36,300 9,550 Человек [27]
maCh Tooltip Мускариновый рецептор ацетилхолина 67 66–198 Человек [18] [23]
  MМ1 67 110 Человек [28]
  MМ2 330 540 Человек [28]
  M 3 130 210 Человек [28]
  MМ4 340 160 Человек [28]
  М 5 460 143 Человек [28]
п 1 2,520 4,000 Грызун [29] [14]
п 2 без даты 1,611 Крыса [14]
Значения представляют собой K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Лофепрамин является сильным ингибитором обратного захвата норадреналина и умеренным ингибитором обратного захвата серотонина . [14] Это антагонист мускариновых ацетилхолиновых рецепторов слабого среднего уровня . [14]

считается пролекарством дезипрамина Лофепрамин . [30] хотя есть и доказательства против этого мнения. [8]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

У людей лофепрамин интенсивно метаболизируется путем расщепления п-хлорфенациловой группы до ТЦА, дезипрамина . [7] [8] [1] Однако маловероятно, что это свойство играет существенную роль в его общем эффекте, поскольку лофепрамин проявляет меньшую токсичность и антихолинергические побочные эффекты по сравнению с дезипрамином, сохраняя при этом эквивалентную антидепрессивную эффективность. [8] п-хлорфенацильная группа метаболизируется до п-хлорбензойной кислоты, которая затем конъюгируется с глицином и выводится с мочой. [7] Метаболит дезипрамина частично выделяется с калом. [7] Другие пути метаболизма включают гидроксилирование , глюкуронидацию , N -деалкилирование и N- окисление. [7] [1]

Химия

[ редактировать ]

Лофепрамин представляет собой трициклическое соединение , в частности дибензазепин имеется три кольца , соединенных вместе с боковой цепью , и в его химической структуре . [31] Другие дибензазепиновые ТЦА включают имипрамин , дезипрамин , кломипрамин и тримипрамин . [31] [32] Лофепрамин представляет собой третичный амин его боковой цепи метаболит ТСА, деметилированный дезипрамин является вторичным амином . [33] [30] В отличие от других ТЦА третичных аминов, лофепрамин имеет объемистый 4-хлорбензоилметильный заместитель в амине вместо метильной группы . [32] Хотя лофепрамин технически является третичным амином, он действует в значительной степени как пролекарство дезипрамина и по своим эффектам больше похож на вторичные амины ТЦА. [34] Другие ТЦА, содержащие вторичные амины, помимо дезипрамина, включают нортриптилин и протриптилин . [35] [34] Химическое название лофепрамина — N- (4-хлорбензоилметил)-3-(10,11-дигидро-5H - дибензо[ b , f ]азепин-5-ил)-N-метилпропан-1-амин и его свободное основание. форма имеет химическую формулу C 26 H 27 ClN 2 O с молекулярной массой 418,958 г/моль. [2] Препарат используется в коммерческих целях в основном в виде гидрохлоридной соли ; бесплатная базовая форма не используется. [2] [3] Регистрационный номер CAS свободного основания — 23047-25-8, а гидрохлорида — 26786-32-3. [2] [3]

История

[ редактировать ]

Лофепрамин был разработан компанией Leo Läkemedel AB . [36] Впервые он появился в литературе в 1969 году и был запатентован в 1970 году. [36] Впервые препарат был использован для лечения депрессии в 1980 или 1983 году. [36] [37]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Лофепрамин является непатентованным названием препарата и его INN международным непатентованным названием Tooltip и BAN британским одобренным названием Tooltip , тогда как лофепрамина гидрохлорид является его USAN названием, принятым в США Tooltip , BANM британским одобренным названием Tooltip и JAN японским японским названием Tooltip . [2] [3] [38] [4] Его родовое название на французском языке и его DCF наименование Commune Française в подсказке — lofépramine , на испанском и итальянском языке и его DCIT наименование Comune Italiana в подсказке — lofepramina , на немецком языке — lofepramin , а на латыни — lofepraminem . [3] [4]

Названия брендов

[ редактировать ]

Торговые марки лофепрамина включают Амплит, Дефтан, Депримил, Эмдален, Гаманил , Гамонил, Ломонт , Тимелет и Тимелит . [1] [2] [3] [4]

Доступность

[ редактировать ]

В Великобритании лофепрамин продается (в виде гидрохлоридной соли) в форме таблеток по 70 мг. [12] и пероральная суспензия 70 мг/5 мл. [39]

Исследовать

[ редактировать ]

Усталость

[ редактировать ]

препарат, содержащий лофепрамин и аминокислоту фенилаланин, исследуется как средство от усталости . С 2015 года [40]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж «Лофепрамина гидрохлорид» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса . Проверено 3 августа 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 738–. ISBN  978-1-4757-2085-3 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 614–. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  4. ^ Jump up to: а б с д «Лофепрамин» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 14 августа 2017 г. Проверено 14 августа 2017 г.
  5. ^ Ланкастер С.Г., Гонсалес Дж.П. (февраль 1989 г.). «Лофепрамин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также терапевтической эффективности при депрессивных заболеваниях». Наркотики . 37 (2): 123–140. дои : 10.2165/00003495-198937020-00003 . ПМИД   2649353 . S2CID   195693275 .
  6. ^ Jump up to: а б «Таблетки Лофепрамина 70 мг. Краткое описание характеристик продукта (SPC)» . Электронный справочник лекарственных средств . Мерк Сероно. 18 ноября 2010 г. Архивировано из оригинала 2 декабря 2013 г. . Проверено 21 ноября 2013 г.
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п «Лофепрамин 70 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . электронный справочник лекарственных средств (eMC) . Датафарм. Апрель 2016. Архивировано из оригинала 3 августа 2017 года . Проверено 3 августа 2017 г.
  8. ^ Jump up to: а б с д Леонард Б.Е. (октябрь 1987 г.). «Сравнение фармакологических свойств нового трициклического антидепрессанта лофепрамина с его основным метаболитом дезипрамином: обзор». Международная клиническая психофармакология . 2 (4): 281–297. дои : 10.1097/00004850-198710000-00001 . ПМИД   2891742 .
  9. ^ «Коммерческие продукты и услуги SAFC в области медико-биологических наук | Sigma-Aldrich» . Safcglobal.com. 12 мая 2015 г. Проверено 24 февраля 2016 г.
  10. ^ Объединенный формулярный комитет (2013 г.). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. ISBN  978-0-85711-084-8 .
  11. ^ Jump up to: а б Кериуэль Дж. К., Дрейфус Дж. Ф. (1991). «Метаанализ эффективности и переносимости трициклического антидепрессанта лофепрамина». Журнал международных медицинских исследований . 19 (3). Публикации SAGE: 183–201. дои : 10.1177/030006059101900304 . ПМИД   1834491 . S2CID   22873432 .
  12. ^ Jump up to: а б «Лофепрамин таблетки 70 мг» . Архивировано из оригинала 25 октября 2015 г. Проверено 7 августа 2014 г.
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж Объединенный формулярный комитет (2017 г.). BNF 73 (Британский национальный формуляр), март 2017 г. Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. стр. 354–355. ISBN  978-0-85711-276-7 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 7 мая 2022 г.
  15. ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 7 мая 2022 г.
  16. ^ Jump up to: а б с Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э. (декабрь 1997 г.). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений на переносчиках моноаминов человека». Европейский журнал фармакологии . 340 (2–3): 249–258. дои : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . ПМИД   9537821 .
  17. ^ Jump up to: а б с д Оуэнс М.Дж., Морган В.Н., Плотт С.Дж., Немерофф CB (декабрь 1997 г.). «Профиль связывания нейромедиаторов и транспортеров антидепрессантов и их метаболитов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 283 (3): 1305–1322. ПМИД   9400006 .
  18. ^ Jump up to: а б с д и ж г Кьюсак Б., Нельсон А., Ричелсон Э. (май 1994 г.). «Связывание антидепрессантов с рецепторами головного мозга человека: внимание к соединениям нового поколения». Психофармакология . 114 (4): 559–565. дои : 10.1007/bf02244985 . ПМИД   7855217 . S2CID   21236268 .
  19. ^ Jump up to: а б Вандер Т.Дж., Нельсон А., Оказаки Х., Ришельсон Э. (декабрь 1986 г.). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов серотонина S1 и S2 нормального мозга человека in vitro». Европейский журнал фармакологии . 132 (2–3): 115–121. дои : 10.1016/0014-2999(86)90596-0 . ПМИД   3816971 .
  20. ^ Пялвимяки Э.П., Рот Б.Л., Маясуо Х., Лааксо А., Куоппамяки М., Сювалахти Э., Хиетала Дж. (август 1996 г.). «Взаимодействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с рецептором серотонина 5-HT2c». Психофармакология . 126 (3): 234–240. дои : 10.1007/bf02246453 . ПМИД   8876023 . S2CID   24889381 .
  21. ^ Jump up to: а б Толл Л., Берзетей-Гурске И.П., Полгар В.Е., Брандт С.Р., Адапа И.Д., Родригес Л. и др. (март 1998 г.). «Стандартные связывающие и функциональные анализы, связанные с тестированием отдела разработки лекарств на предмет потенциальных лекарств для лечения кокаина и опиатов». Исследовательская монография NIDA . 178 : 440–466. ПМИД   9686407 .
  22. ^ Шен Ю, Монсма Ф.Дж., Меткалф М.А., Хосе П.А., Хэмблин М.В., Сибли Д.Р. (август 1993 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия подтипа рецептора серотонина 5-гидрокситриптамина7» . Журнал биологической химии . 268 (24): 18200–18204. дои : 10.1016/S0021-9258(17)46830-X . ПМИД   8394362 .
  23. ^ Jump up to: а б с д и Ришельсон Э., Нельсон А. (июль 1984 г.). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 230 (1): 94–102. ПМИД   6086881 .
  24. ^ Мут Э.А., Хаскинс Дж.Т., Мойер Дж.А., Хасбандс Г.Е., Нильсен С.Т., Сигг Э.Б. (декабрь 1986 г.). «Биохимический профиль антидепрессанта нового бициклического соединения Wy-45,030, производного этилциклогексанола». Биохимическая фармакология . 35 (24): 4493–4497. дои : 10.1016/0006-2952(86)90769-0 . ПМИД   3790168 .
  25. ^ Санчес С., Хиттель Дж. (август 1999 г.). «Сравнение влияния антидепрессантов и их метаболитов на обратный захват биогенных аминов и связывание рецепторов». Клеточная и молекулярная нейробиология . 19 (4): 467–489. дои : 10.1023/А:1006986824213 . ПМИД   10379421 . S2CID   19490821 .
  26. ^ Дюпри JD, Монтгомери MD, Bylund DB (декабрь 2007 г.). «Фармакологические свойства активных метаболитов антидепрессантов дезипрамина и циталопрама» . Европейский журнал фармакологии . 576 (1–3): 55–60. дои : 10.1016/j.ejphar.2007.08.017 . ПМЦ   2231336 . ПМИД   17850785 .
  27. ^ Jump up to: а б с д Аппл Х., Хользаммер Т., Дав С., Хаен Э., Штрассер А., Зайферт Р. (февраль 2012 г.). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H₁R, H₂R, H₃R и H₄R с 34 антидепрессантами и нейролептиками». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 385 (2): 145–170. дои : 10.1007/s00210-011-0704-0 . ПМИД   22033803 . S2CID   14274150 .
  28. ^ Jump up to: а б с д и Стэнтон Т., Болден-Уотсон С., Кьюсак Б., Ричелсон Э. (июнь 1993 г.). «Антагонизм пяти клонированных человеческих мускариновых холинергических рецепторов, экспрессируемых в клетках CHO-K1, антидепрессантами и антигистаминными средствами». Биохимическая фармакология . 45 (11): 2352–2354. дои : 10.1016/0006-2952(93)90211-e . ПМИД   8100134 .
  29. ^ Вебер Э., Сондерс М., Кварум М., Маклин С., Поу С., Киана Дж. Ф. (ноябрь 1986 г.). «1,3-Ди(2-[5-3H]толил)гуанидин: селективный лиганд, который метит рецепторы сигма-типа для психотомиметических опиатов и антипсихотических препаратов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (22): 8784–8788. Бибкод : 1986PNAS...83.8784W . дои : 10.1073/pnas.83.22.8784 . ПМК   387016 . ПМИД   2877462 .
  30. ^ Jump up to: а б Анценбахер П., Зангер У.М. (23 февраля 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков . Джон Уайли и сыновья. стр. 302–. ISBN  978-3-527-64632-6 .
  31. ^ Jump up to: а б Ритснер М.С. (15 февраля 2013 г.). Полипрагмазия в психиатрической практике, Том I: Стратегии применения нескольких лекарств . Springer Science & Business Media. стр. 270–271. ISBN  978-94-007-5805-6 .
  32. ^ Jump up to: а б Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2008). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 580, 607. ISBN.  978-0-7817-6879-5 .
  33. ^ Катлер Н.Р., Шрамек Дж.Дж., Наранг П.К. (20 сентября 1994 г.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии . Джон Уайли и сыновья. стр. 160–. ISBN  978-0-471-95052-3 .
  34. ^ Jump up to: а б Коуэн П., Харрисон П., Бернс Т. (9 августа 2012 г.). Краткий Оксфордский учебник психиатрии . ОУП Оксфорд. стр. 532–. ISBN  978-0-19-162675-3 .
  35. ^ Энтони ПК (2002). Секреты фармакологии . Elsevier Науки о здоровье. стр. 39–. ISBN  978-1-56053-470-9 .
  36. ^ Jump up to: а б с Андерсен Дж., Кристенсен А.С., Банг-Андерсен Б., Стрёмгаард К. (июль 2009 г.). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норадреналина». Химические коммуникации (25): 3677–3692. дои : 10.1039/b903035m . ПМИД   19557250 .
  37. ^ Дарт РК (2004). Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 836–. ISBN  978-0-7817-2845-4 .
  38. ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 168–. ISBN  978-94-011-4439-1 .
  39. ^ «Лофепрамин Роузмонт, пероральная суспензия 70 мг/5 мл — краткая характеристика продукта (SPC) — (eMC)» . 26 января 2016 года . Проверено 3 августа 2017 г.
  40. ^ «Лофепрамин/фенилаланин – MultiCell Technologies» . АдисИнсайт . Спрингер Интернэшнл Паблишинг АГ . Проверено 3 августа 2017 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lofepramine&oldid=1212588172"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: af2dd5c37a4f5a030585602274cb874b__1709905680
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/af/4b/af2dd5c37a4f5a030585602274cb874b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Lofepramine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)