Бразофензин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 20 Cl 2 Н 2 О |
| Молярная масса | 327.25 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Бразофензин ( NS-2214, BMS-204756 ) представляет собой ингибитор обратного захвата дофамина фенилтропана , который разрабатывался компанией и Bristol-Myers Squibb несуществующей компанией NeuroSearch для лечения болезней Паркинсона и Альцгеймера .
История
[ редактировать ]В 1996 году бразофензин вступил в I фазу испытаний в США и II фазу испытаний в Дании. [ 1 ] С 1996 по 1999 год компания Bristol-Myers Squibb (BMS) участвовала в разработке и тестировании, прежде чем прекратить сотрудничество с NeuroSearch. В 2001 году было подтверждено прекращение его разработки. [ 2 ]
Фармакология
[ редактировать ]На животных моделях болезни Паркинсона бразофензин эффективно стимулировал двигательную активность и обращал акинезию . [ 3 ] Испытания фазы II на людях были проведены в 1996 году, и было показано, что бразофензин эффективен и хорошо переносится в дозе 4 мг; [ 4 ] однако разработка была остановлена после того, как in vivo . было сообщено о цис-анти-изомеризации 2α-метилоксимной группы [ 5 ]
При болезни Паркисона симптомы не начинают проявляться до тех пор, пока не произойдет 80%-ное снижение количества дофаминергических нейронов, особенно в области черной субстанции головного мозга.
Метаболизм и распределение
[ редактировать ]Бразофензин не отличается особой стабильностью и легко метаболизируется. Его изучали на людях в дозах от 2 до 50 мг. [ 6 ] Поскольку метаболизм у крыс намного выше, чем у людей, количество метаболитов, обнаруженных в их моче (и фекалиях ), также было намного больше, чем у людей, которые выделяют больше продукта в неизмененном виде. В радиоактивного мечения с использованием исследованиях 14 C , большая часть (~90%) 14 С обнаружен в моче человека, тогда как у крыс до 80% 14 C был в их фекалиях. [ 6 ]
Изомеризация E бразофензина не включала эпимеризацию м положении тропанового кольца, а скорее включала / Z - изомеризацию имина во 2 - (т.е. «метил-альдоксима»). [ 6 ] Считалось, что этот процесс происходит in vivo , хотя нельзя исключать возможность того, что некоторая изомеризация происходит и до приема внутрь. ( Z )-изомеру присвоено название BMS-205912.
Образование имина является обратимым процессом, и в исследовании Zhu et al ., [ 6 ] ни один альдегид не был выделен/обнаружен с помощью ГХ-МС . Вместо этого продуктами распада были N -деметилированные метаболиты.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ю П (декабрь 2000 г.). «Бразофензин НейроПоиск». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 1 (4): 504–507. ПМИД 11249705 .
- ^ «Бразофензин» . Наркобанк . 2007 . Проверено 16 марта 2023 г.
- ^ Пирс Р.К., Смит Л.А., Джексон М.Дж., Банерджи Т., Шил-Крюгер Дж., Дженнер П. (сентябрь 2002 г.). «Блокатор обратного захвата моноаминов бразофензин обращает вспять акинезию без дискинезии у обыкновенных мартышек, обработанных MPTP и леводопой». Двигательные расстройства . 17 (5): 877–886. дои : 10.1002/mds.10238 . ПМИД 12360536 . S2CID 46483126 .
- ^ Фраккевич Э.Дж., Джи С.С., Шиовиц Т.М., Вебстер Дж., Топхэм С., Докенс Р.К. и др. (февраль 2002 г.). «Лечение болезни Паркинсона бразофензином в сочетании с леводопой/карбидопой». Анналы фармакотерапии . 36 (2): 225–230. дои : 10.1345/aph.1A152 . ПМИД 11847938 . S2CID 21429193 .
- ^ Руньон С.П., Кэрролл Ф.И. (2006). «Лиганды-переносчики дофамина: последние разработки и терапевтический потенциал». Актуальные темы медицинской химии . 6 (17): 1825–1843. дои : 10.2174/156802606778249775 . ПМИД 17017960 .
- ^ Jump up to: а б с д Чжу М., Уиган Д.Б., Чанг С.Ю., Докенс Р.К. (январь 2008 г.). «Расположение и метаболизм [14C] бразофензина у крыс, обезьян и людей». Метаболизм и распределение лекарств . 36 (1): 24–35. дои : 10.1124/dmd.107.016139 . ПМИД 17908924 . S2CID 2387909 .