Талопрам

Талопрам
Клинические данные
код АТС	никто ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	7182-51-6 ;
ПабХим CID	23573 ;
ХимическийПаук	22042 ;
НЕКОТОРЫЙ	5PY881HC79 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID10864019 ;
Химические и физические данные
Формула	С 20 Н 25 Н О
Молярная масса	295.426 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ

Талопрам ( пн 3-010 ), ^{[ 1 ]} также известный как фталапромин , представляет собой селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина (NRI), который исследовался для лечения депрессии в 1960-х и 1970-х годах, но так и не был коммерциализирован. Наряду с талсупрамом талопрам структурно связан с селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) циталопрамом . ^{[ 2 ]} а также мелитрацену : ^{[ 3 ]}

В 1971 году компания наняла Клауса Бёгесё на должность химика-медика. С годами выяснилось, что Бёгесё причастен Мидасу к охоте за лекарствами, создав больше молекул, которые попали на рынок, чем почти любой другой фармацевт в этой области. Задача, стоящая перед ним в 1971 году после его приема на работу, заключалась в создании селективного ингибитора обратного захвата норэпинефрина. Как и другие компании того времени, Лундбек мало интересовался СИОЗС. История Бёгесё началась с несчастного случая в лаборатории. Пытаясь создать производное норэпинефрина, ингибирующее обратный захват антидепрессанта мелитрацена, химики Лундбека случайно создали новое химическое вещество — фенилфталин. Несмотря ни на что, как и мелитрацен , он также был селективным ингибитором обратного захвата норадреналина. В результате появились два потенциальных антидепрессанта — талопрам и тасулопрам, которые прошли клинические испытания. Однако и то и другое придало энергии, и в ряде случаев имели место попытки самоубийства. Тот факт, что имели место попытки самоубийства, по-видимому, подтверждает еще одно предложение Пол Килхольц , что применение антидепрессантов может привести к самоубийству. Опыт Лундбека показал, что ингибиторы обратного захвата норадреналина, вероятно, могут привести именно к этой проблеме. Лундбек отступил, испугавшись. Если ингибиторы обратного захвата норэпинефрина могут вызвать самоубийство, что представляет собой наибольшую опасность среди антидепрессантов, то точка зрения Килхольца предполагает, что СИОЗС с меньшей вероятностью приведут к самоубийству. Задача Бёгесё заключалась в том, чтобы выяснить, можно ли преобразовать новую серию лекарств в серию СИОЗС. Следуя указаниям Карлссона о том, как это сделать, он превратил талопрам в циталопрам, самый селективный ингибитор обратного захвата серотонина, который когда-либо появлялся на рынке.

Синтез

Неожиданный/случайный продукт перегруппировки при синтезе литрацена привел к созданию талопрама. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

См. также

Талсупрам (тасулопрам)
Амедалин
Даледалин
Патент США 3467675 , 1969 г. (№15).
Оригинальная литература ^{[ 5 ]}
Приндамин (21489-22-5) ^{[ 6 ]}

Ссылки

^ Карлссон А., Фукс К., Хамбергер Б., Мальмфорс Т. (май 1969 г.). «Влияние новой серии бициклических соединений с потенциальными тимолептическими свойствами на устойчивый к резерпину механизм поглощения центральными и периферическими моноаминовыми нейронами in vivo и in vitro» . Британский журнал фармакологии . 36 (1): 18–28. дои : 10.1111/j.1476-5381.1969.tb08299.x . ПМК 1703539 . ПМИД 5768100 .
^ Эйлдал Й.Н., Андерсен Дж., Кристенсен А.С., Йоргенсен А.М., Банг-Андерсен Б., Йоргенсен М., Стрёмгаард К. (май 2008 г.). «От селективного ингибитора переносчика серотонина циталопрама к селективному ингибитору переносчика норадреналина талопраму: исследования синтеза и взаимосвязи структура-активность». Журнал медицинской химии . 51 (10): 3045–8. дои : 10.1021/jm701602g . ПМИД 18429609 .
^ Jump up to: ^а ^б Хили Д. «История СИОЗС» (PDF) . Пусть едят прозак .
^ GB 939856 , Холм, Торкил, «Аминопропилиден-дигидроантрацены», опубликован 16 октября 1963 г., передан Kefalas AS.
^ Петерсен П.В., Лассен Н., Хансен В., Хульд Т., Дир Кьер Дж., Холмблад Дж. и др. (2009). «Фармакологические исследования новой серии бициклических тимолептиков». Акта Фармакологика и Токсикологика . 24 (2): 121–3 дои : 10.1111/j.1600-0773.1966.tb00375.x . ПМИД 4165059 .
^ «Приндамин» . Химическая книга .

Эта статья о лекарствах, касающихся нервной системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[pmid5768100-1] Карлссон А., Фукс К., Хамбергер Б., Мальмфорс Т. (май 1969 г.). «Влияние новой серии бициклических соединений с потенциальными тимолептическими свойствами на устойчивый к резерпину механизм поглощения центральными и периферическими моноаминовыми нейронами in vivo и in vitro» . Британский журнал фармакологии . 36 (1): 18–28. дои : 10.1111/j.1476-5381.1969.tb08299.x . ПМК 1703539 . ПМИД 5768100 .

[2] Эйлдал Й.Н., Андерсен Дж., Кристенсен А.С., Йоргенсен А.М., Банг-Андерсен Б., Йоргенсен М., Стрёмгаард К. (май 2008 г.). «От селективного ингибитора переносчика серотонина циталопрама к селективному ингибитору переносчика норадреналина талопраму: исследования синтеза и взаимосвязи структура-активность». Журнал медицинской химии . 51 (10): 3045–8. дои : 10.1021/jm701602g . ПМИД 18429609 .

[Healy-3] Jump up to: ^а ^б Хили Д. «История СИОЗС» (PDF) . Пусть едят прозак .

[4] GB 939856 , Холм, Торкил, «Аминопропилиден-дигидроантрацены», опубликован 16 октября 1963 г., передан Kefalas AS.

[5] Петерсен П.В., Лассен Н., Хансен В., Хульд Т., Дир Кьер Дж., Холмблад Дж. и др. (2009). «Фармакологические исследования новой серии бициклических тимолептиков». Акта Фармакологика и Токсикологика . 24 (2): 121–3 дои : 10.1111/j.1600-0773.1966.tb00375.x . ПМИД 4165059 .

[6] «Приндамин» . Химическая книга .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]