РТИ-336
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Н 25 Cl Н 2 О |
| Молярная масса | 392.93 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
RTI( -4229 )-336 , ( LS-193,309 , (-)-2β-(3-(4-метилфенил)изоксазол-5-ил)-3β-(4-хлорфенил)тропан ) представляет собой производное фенилтропана , которое действует как мощный и селективный ингибитор обратного захвата дофамина и препарат- стимулятор . Он связывается с транспортером дофамина примерно в 20 раз сильнее, чем кокаин . [ 1 ] однако он оказывает относительно мягкий стимулирующий эффект с медленным началом и длительной продолжительностью действия. [ 2 ] (однако другие источники относят его к числу фенилтропанов с самым быстрым началом действия. [ 3 ] Эти характеристики делают его потенциальным кандидатом для лечения кокаиновой зависимости в качестве возможного наркотика-заменителя, аналогично тому, как метадон используется для лечения злоупотребления героином . [ 4 ] [ 5 ] RTI-336 полностью заменяет кокаин у обезьян, страдающих зависимостью, и поддерживает самостоятельное введение. [ 6 ] [ 7 ] и значительно снижает уровень употребления кокаина, особенно в сочетании с СИОЗС , [ 8 ] и продолжаются исследования, чтобы определить, может ли он стать жизнеспособной заменой наркотика для людей, страдающих кокаиновой зависимостью.
Обновлять
[ редактировать ]Фармакотерапия при злоупотреблении кокаином
[ редактировать ]
| РТИ | Х | Р | [ 3 H]CFT | [ 3 H] Нисоксетин | [ 3 H] Пароксетин | Н ÷ Д | С ÷ Д |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Кок | — | — | 89.1 | 3298 (1986) | 1045 (45) | 37.01 | 11.79 |
| 177 | кл. | фенил | 1.28 | 504 (304) | 2420 (220) | 393.8 | 1891 |
| 176 | Мне | фенил | 1.58 | 398 (239) | 5110 (465) | 251.9 | 3234 |
| 354 | Мне | этил | 1.62 | 299 (180) | 6400 (582) | 184.6 | 3951 |
| 336 | кл. | п -толил | 4.09 | 1714 (1033) | 5741 (522) | 419.1 | 1404 |
| 386 | Мне | п -анисил | 3.93 | 756 (450) | 4027 (380) | 192.4 | 1025 |
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кэрролл Ф.И., Павлуш Н., Кухар М.Дж., Поллард Г.Т., Ховард Дж.Л. (январь 2004 г.). «Синтез, свойства связывания переносчика моноаминов и поведенческая фармакология ряда 3бета-(замещенных фенил)-2бета-(3'-замещенных изоксазол-5-ил)тропанов». Журнал медицинской химии . 47 (2): 296–302. дои : 10.1021/jm030453p . ПМИД 14711303 .
- ^ Кэрролл Ф.И., Фокс Б.С., Кухар М.Дж., Ховард Дж.Л., Поллард Г.Т., Шенк С. (декабрь 2006 г.). «Влияние аналогов 3-фенилтропана, селективных к переносчику дофамина, на двигательную активность, распознавание наркотиков и самостоятельный прием кокаина после перорального приема». Европейский журнал фармакологии . 553 (1–3): 149–56. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.09.024 . ПМИД 17067572 .
- ^ Киммел Х.Л., О'Коннор Дж.А., Кэрролл Ф.И., Хауэлл Л.Л. (январь 2007 г.). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина предсказывают стимулирующее и усиливающее действие аналогов кокаина на беличьих обезьян» . Фармакология, биохимия и поведение . 86 (1): 45–54. дои : 10.1016/j.pbb.2006.12.006 . ПМК 1850383 . ПМИД 17258302 .
- ^ Кэрролл Ф.И., Ховард Дж.Л., Хауэлл Л.Л., Фокс Б.С., Кухар М.Дж. (март 2006 г.). «Разработка селективного переносчика дофамина RTI-336 в качестве фармакотерапии злоупотребления кокаином» . Журнал AAPS . 8 (1): Е196-203. дои : 10.1208/aapsj080124 . ПМК 2751440 . ПМИД 16584128 .
- ^ Софуоглу М., Костен Т.Р. (март 2006 г.). «Новые фармакологические стратегии в борьбе с кокаиновой зависимостью». Мнение экспертов о новых лекарствах . 11 (1): 91–8. дои : 10.1517/14728214.11.1.91 . ПМИД 16503828 . S2CID 9675495 .
- ^ Киммел Х.Л., О'Коннор Дж.А., Кэрролл Ф.И., Хауэлл Л.Л. (январь 2007 г.). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина предсказывают стимулирующее и усиливающее действие аналогов кокаина на беличьих обезьян» . Фармакология, биохимия и поведение . 86 (1): 45–54. дои : 10.1016/j.pbb.2006.12.006 . ПМК 1850383 . ПМИД 17258302 .
- ^ Киммел Х.Л., Негус С.С., Уилкокс К.М., Юинг С.Б., Стехаувер Дж., Гудман М.М. и др. (сентябрь 2008 г.). «Связь между скоростью поступления лекарств в мозг и поведенческой фармакологией ингибиторов переносчика моноаминов у макак-резус» . Фармакология, биохимия и поведение . 90 (3): 453–62. дои : 10.1016/j.pbb.2008.03.032 . ПМЦ 2453312 . ПМИД 18468667 .
- ^ Хауэлл Л.Л., Кэрролл Ф.И., Вотоу-младший, Гудман М.М., Киммел Х.Л. (февраль 2007 г.). «Влияние комбинированных ингибиторов переносчика дофамина и серотонина на самостоятельное введение кокаина макак-резус». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (2): 757–65. дои : 10.1124/jpet.106.108324 . ПМИД 17105829 . S2CID 9205978 .
- ^ Наварро Х.А., Ховард Дж.Л., Поллард Г.Т., Кэрролл Ф.И. (апрель 2009 г.). «Положительная аллостерическая модуляция человеческого каннабиноидного (CB) рецептора с помощью RTI-371, селективного ингибитора переносчика дофамина» . Британский журнал фармакологии . 156 (7): 1178–84. дои : 10.1111/j.1476-5381.2009.00124.x . ПМК 2697692 . ПМИД 19226282 .