Тебаниклин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.207.679 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 9 Н 11 Cl Н 2 О |
| Молярная масса | 198.65 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Тебаниклин ( эбаниклин , ABT-594 ) — мощный синтетический никотиновый (неопиоидный) анальгетик, разработанный компанией Abbott . Он был разработан как менее токсичный аналог сильнодействующего яда, древолаза, полученного из эпибатидина , который примерно в 200 раз сильнее морфина в качестве анальгетика , но вызывает чрезвычайно опасные токсичные побочные эффекты. [1] [2] Как и эпибатидин, тебаниклин продемонстрировал мощную анальгезирующую активность в отношении нейропатической боли как в исследованиях на животных, так и на людях, но с гораздо меньшей токсичностью, чем его исходное соединение. [3] [4] [5] [6] [7] [8] Он действует как частичный агонист нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина , связываясь как с α3β4 , так и с α4β2 подтипами . [9]
Тебаниклин перешел во вторую фазу клинических испытаний на людях. [10] но был исключен из дальнейшей разработки из-за неприемлемой частоты побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта . [11] Однако дальнейшие исследования в этой области продолжаются, [12] [13] [14] [15] и продолжается разработка агонистов никотиновых рецепторов ацетилхолина. [16] [17] [18] [19] Ни один из агентов этого класса не прошел успешно клинических испытаний на людях из-за неприемлемого профиля побочных эффектов. Исследования в этой области продолжаются. [20]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бэннон А.В., Декер М.В., Холладей М.В., Керзон П., Доннелли-Робертс Д., Путтфаркен П.С. и др. (январь 1998 г.). «Неопиоидная анальгетическая активность широкого спектра за счет избирательной модуляции нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина». Наука . 279 (5347): 77–81. Бибкод : 1998Sci...279...77B . дои : 10.1126/science.279.5347.77 . ПМИД 9417028 .
- ^ Холладей М.В., Васикак Дж.Т., Лин Н.Х., Хе Ю., Райтер К.Б., Бэннон А.В. и др. (февраль 1998 г.). «Идентификация и первоначальные взаимоотношения структура-активность (R)-5-(2-азетидинилметокси)-2-хлорпиридина (ABT-594), мощного, активного при пероральном приеме неопиатного анальгетика, действующего через нейрональные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы». Журнал медицинской химии . 41 (4): 407–12. дои : 10.1021/jm9706224 . ПМИД 9484491 .
- ^ Доннелли-Робертс Д.Л., Путтфаркен П.С., Кунцвейлер Т.А., Бриггс К.А., Андерсон Д.Д., Кэмпбелл Дж.Е. и др. (май 1998 г.). «ABT-594 [(R)-5-(2-азетидинилметокси)-2-хлорпиридин]: новый эффективный анальгетик при пероральном приеме, действующий через нейрональные никотиновые рецепторы ацетилхолина: I. Характеристика in vitro» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 285 (2): 777–86. ПМИД 9580626 .
- ^ Бэннон А.В., Декер М.В., Керзон П., Бакли М.Дж., Ким Д.Д., Радек Р.Дж. и др. (май 1998 г.). «ABT-594 [(R)-5-(2-азетидинилметокси)-2-хлорпиридин]: новый эффективный антиноцицептивный агент при пероральном приеме, действующий через нейрональные никотиновые рецепторы ацетилхолина: II. Характеристика in vivo» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 285 (2): 787–94. ПМИД 9580627 .
- ^ Декер М.В., Бэннон А.В., Бакли М.Дж., Ким Д.Д., Холладей М.В., Райтер К.Б. и др. (апрель 1998 г.). «Антиноцицептивные эффекты нового нейронального агониста никотиновых ацетилхолиновых рецепторов ABT-594 у мышей». Европейский журнал фармакологии . 346 (1): 23–33. дои : 10.1016/S0014-2999(98)00042-9 . ПМИД 9617748 .
- ^ Кесингленд AC, Джентри CT, Панесар М.С., Боуз М.А., Вернье Дж.М., Куб Р. и др. (май 2000 г.). «Аналгетический профиль агонистов никотиновых рецепторов ацетилхолина, (+)-эпибатидина и ABT-594 на моделях стойкой воспалительной и нейропатической боли». Боль . 86 (1–2): 113–8. дои : 10.1016/s0304-3959(00)00233-5 . ПМИД 10779668 . S2CID 26170267 .
- ^ Сорбера Л.А., Ревель Л., Лисон П., Кастанер Дж. (2001). «АБТ-594». Наркотики будущего . 26 (10): 927. doi : 10.1358/dof.2001.026.10.640317 .
- ^ Линч Дж.Дж., Уэйд К.Л., Микуса Дж.П., Декер М.В., Оноре П. (февраль 2005 г.). «ABT-594 (никотиновый агонист ацетилхолина): антиаллодиния на модели боли, вызванной химиотерапией у крыс». Европейский журнал фармакологии . 509 (1): 43–8. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.12.034 . ПМИД 15713428 .
- ^ Джайн К.К. (январь 2004 г.). «Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов как анальгетики». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 5 (1): 76–81. ПМИД 14983978 .
- ^ Декер М.В., Мейер, доктор медицинских наук, Салливан Дж. П. (октябрь 2001 г.). «Терапевтический потенциал агонистов никотиновых рецепторов ацетилхолина для контроля боли». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 10 (10): 1819–30. дои : 10.1517/13543784.10.10.1819 . ПМИД 11772288 . S2CID 24924290 .
- ^ Мейер, доктор медицинских наук (1 апреля 2006 г.). «Нейрональные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы как мишень для лечения нейропатической боли». Исследования в области разработки лекарств . 67 (4): 355–359. дои : 10.1002/ddr.20099 . ISSN 1098-2299 . S2CID 84222640 .
- ^ Баразненок И.Л., Йонссон Э., Классон А. (март 2005 г.). «3-(2,5-Дигидро-1H-пиррол-2-илметокси)пиридины: синтез и анальгетическая активность». Письма по биоорганической и медицинской химии . 15 (6): 1637–40. дои : 10.1016/j.bmcl.2005.01.058 . ПМИД 15745813 .
- ^ Чжан С.Х., Ге З.М., Ченг Т.М., Ли РТ (апрель 2006 г.). «Синтез и анальгетическая активность вторичных аминных аналогов пиридилметиламина и позиционных изомерных аналогов АВТ-594». Письма по биоорганической и медицинской химии . 16 (7): 2013–6. дои : 10.1016/j.bmcl.2005.12.073 . ПМИД 16412637 .
- ^ Bunnelle WH, Daanen JF, Ryther KB, Schrimpf MR, Dart MJ, Gelain A и др. (июль 2007 г.). «Исследования структуры-активности и анальгетической эффективности N-(3-пиридинил)-бициклических диаминов, исключительно сильных агонистов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Журнал медицинской химии . 50 (15): 3627–44. дои : 10.1021/jm070018l . ПМИД 17585748 .
- ^ Джоши С.К., Микуса Дж.П., Уивер Б., Оноре П. (февраль 2008 г.). «Морфин и ABT-594 (никотиновый агонист ацетилхолина) оказывают центрально опосредованную антиноцицепцию в модели висцеральной боли на крысиной модели циклофосфамидного цистита» . Журнал боли . 9 (2): 146–56. дои : 10.1016/j.jpain.2007.09.004 . ПМИД 18088559 .
- ^ Ллойд Г.К., Уильямс М. (2000). «Нейрональные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы как новые мишени для лекарств». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 292 (2): 461–467. ПМИД 10640281 .
- ^ Винклер М. (октябрь 2005 г.). «Нейрональные никотиновые рецепторы как мишени для новых анальгетиков». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 14 (10): 1191–8. дои : 10.1517/13543784.14.10.1191 . ПМИД 16185161 . S2CID 20618128 .
- ^ Арнерик С.П., Холладей М., Уильямс М. (октябрь 2007 г.). «Нейрональные никотиновые рецепторы: взгляд на два десятилетия исследований по открытию лекарств». Биохимическая фармакология . Никотиновые рецепторы ацетилхолина как терапевтические мишени: новые горизонты фундаментальных исследований и клинической науки. 74 (8): 1092–101. дои : 10.1016/j.bcp.2007.06.033 . ПМИД 17662959 .
- ^ Уэллс ГБ (май 2008 г.). «Структурные ответы и постоянные вопросы о том, как работают никотиновые рецепторы» . Границы бионауки . 13 (13): 5479–510. дои : 10.2741/3094 . ПМЦ 2430769 . ПМИД 18508600 .
- ^ Умана И.С., Даниэле К.А., МакГихи Д.С. (октябрь 2013 г.). «Нейрональные никотиновые рецепторы как мишени для обезболивания: это извилистая дорога» . Биохим Фармакол . 86 (8): 1208–14. дои : 10.1016/j.bcp.2013.08.001 . ПМК 4127197 . ПМИД 23948066 .