Зиконотид
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / z aɪ ˈ k ɒ no oʊ t aɪ d / зы- КОН -ой-недели |
| Другие имена | SNX–111 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Интратекально – непосредственно в спинномозговую жидкость через катетер. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 50% |
| Период полувыведения | от 2,9 до 6,5 часов |
| Экскреция | <1% мочи |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.212.174 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 102 Ч 172 Н 36 О 32 С 7 |
| Молярная масса | 2 639 .14 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Зиконотид , продаваемый под торговой маркой Приалт , также называемый интратекальным зиконотидом (ИТЗ) из-за способа введения, является атипичным анальгетиком для облегчения сильной и хронической боли . Полученный из Conus magus , конусной улитки, он представляет собой синтетическую форму ω- конотоксина пептида . [2] Он в 1000 раз сильнее морфия . [ нужна ссылка ]
В декабре 2004 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило введение зиконотида в виде инфузии в спинномозговую жидкость с использованием интратекальной насосной системы .
Открытие
[ редактировать ]Зиконотид получают из токсина конусной Conus улитки magus . Ученые были заинтригованы воздействием тысяч химических веществ, содержащихся в токсинах морских улиток, с момента первых исследований, проведенных в конце 1960-х годов Бальдомеро Оливера . Оливера, ныне профессор биологии в Университете Юты , был вдохновлен рассказами о смертельном воздействии этих токсинов из своего детства на Филиппинах. Зиконотид был открыт в начале 1980-х годов ученым-исследователем из Университета Юты Майклом Макинтошом. [3] когда он едва окончил школу и работал с Бальдомеро Оливера. [4]
Зиконотид был разработан компанией Elan Corporation как искусственно изготовленный препарат. Он был одобрен для продажи под названием Приалт Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США 28 декабря 2004 г. и Европейской комиссией 22 февраля 2005 г. Azur Pharma приобрела всемирные права (кроме Европы) на Приалт в 2010 г.
Механизм действия
[ редактировать ]Зиконотид представляет собой гидрофильную молекулу, свободно растворимую в воде и практически нерастворимую в метил-т-бутиловом эфире . Зиконотид действует как селективный потенциалзависимых кальциевых каналов N-типа блокатор . [5] [6] Это действие ингибирует высвобождение проноцицептивных нейрохимических веществ , таких как глутамат , пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP) и вещество P , в головном и спинном мозге , что приводит к облегчению боли. [6]
Терапевтическое использование
[ редактировать ]Из-за серьезных побочных эффектов или недостаточной эффективности при доставке более распространенными способами, например, перорально или внутривенно, зиконотид необходимо вводить интратекально (т. е. непосредственно в спинномозговую жидкость). Поскольку это самый дорогой и инвазивный метод доставки лекарств, который сам по себе сопряжен с дополнительными рисками, [7] Терапия зиконотидом обычно считается подходящей (о чем свидетельствует диапазон применения, одобренный FDA в США) только для «управления тяжелой хронической болью у пациентов, которым оправдана интратекальная (ИТ) терапия и которые непереносимы или рефрактерны к другим препаратам. лечение, такое как системные анальгетики , дополнительная терапия или ИТ морфин ». [8] Продолжаются исследования, чтобы определить, можно ли составить зиконотид таким образом, чтобы его можно было вводить менее инвазивными способами. [9] [10]
Однако это необходимо сопоставить с высоким уровнем обезболивания , как с точки зрения степени и продолжительности, так и с очевидным отсутствием толерантности. [11] и другие признаки зависимости [12] даже после длительного лечения, а также необходимости альтернатив другим методам лечения, которые не помогли пациенту. Зиконотид также противопоказан пациентам с определенными ранее существовавшими психическими расстройствами (например, психозом ) из-за данных о том, что они более восприимчивы к определенным тяжелым побочным эффектам. [13]
Побочные реакции
[ редактировать ]Наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение, тошнота , спутанность сознания, нистагм и головная боль. Другие могут включать слабость, гипертонию , атаксию , нарушение зрения, анорексию , сонливость , неустойчивость ног, головокружение , задержку мочи, зуд, повышенное потоотделение, диарею , , тошноту рвоту, астению, лихорадку , озноб , синусит , мышечные спазмы, миалгию, бессонницу. , тревога , амнезия, тремор , ухудшение памяти и индуцированные психические расстройства. Другие побочные эффекты, которые менее часты, но все же клинически значимы, включают слуховые и зрительные галлюцинации , мысли о самоубийстве, острую почечную недостаточность, фибрилляцию предсердий , сердечно-сосудистые катастрофы, сепсис , новую или ухудшающуюся депрессию, паранойю, дезориентацию, менингит и судороги . Поэтому он противопоказан людям с психозом , шизофренией , клинической депрессией и биполярным расстройством в анамнезе . Недавние инциденты, предполагающие связь между интратекальным лечением зиконотидом и повышенным риском самоубийства, привели к призывам к строгому и постоянному психиатрическому наблюдению за пациентами, чтобы избежать самоубийств среди уязвимых лиц. [14] Не существует известного противоядия.
Структура
[ редактировать ]Зиконотид представляет собой пептид с аминокислотной последовательностьюH- Цис - Лис - Гли -Лиз-Гли- Ала -Лис-Цис- Сер - Арг - Лей - Мет - Тир - Асп -Цис-Цис- Тр -Гли- Сер -Цис-Арг-Сер-Гли-Лис- Cys-NH 2 (CKGKGAKCSRLMYDCCTGSSCRSGKC-NH2) и содержит 3 дисульфидные связи (Cys1-Cys16, Cys8-Cys20 и Cys15-Cys25).
Патенты
[ редактировать ]Препарат был запатентован Neurex Corp., американской компанией, приобретенной в 1998 году ирландской Elan корпорацией Corporation. Патенты США, переданные Elan, включают 5 859 186 , 5 795 864 , 5 770 690 , 5 587 454 и 5 587 454 .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Приалт ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 9 июля 2001 года . Проверено 21 июня 2024 г.
- ^ «Приальт раствор для инфузий – Краткая характеристика продукта (SmPC) – (eMC)» . Справочник электронных лекарств. Январь 2017 года . Проверено 21 апреля 2018 г.
- ^ Макинтош М., Круз Л.Дж., Хункапиллер М.В., Грей В.Р., Оливера Б.М. (1982). «Выделение и структура пептидного токсина из морской улитки Conus magus». Арх. Биохим. Биофиз . 218 (1): 329–34. дои : 10.1016/0003-9861(82)90351-4 . ПМИД 7149738 .
- ^ «NIGMS – Результаты, сентябрь 2002 г.: Тайны улиток-убийц» . Архивировано из оригинала 7 ноября 2017 года . Проверено 21 декабря 2007 г.
- ^ Милянич Г.П. (2004). «Зиконотид: блокатор нейрональных кальциевых каналов для лечения тяжелой хронической боли». Curr Med Chem . 11 (23): 3029–40. дои : 10.2174/0929867043363884 . ПМИД 15578997 .
- ^ Jump up to: а б Макгиверн Дж.Г. (2007). «Зиконотид: обзор его фармакологии и применения при лечении боли» . Лечение нейропсихиатра . 3 (1): 69–85. дои : 10.2147/nedt.2007.3.1.69 . ПМЦ 2654521 . ПМИД 19300539 .
- ^ «Медскейп» . Проверено 21 декабря 2007 г.
- ^ «Фармацевт США» . Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 года . Проверено 21 декабря 2007 г.
- ^ Ананд П., О'Нил А., Лин Э., Дуглас Т., Холфорд М. (август 2015 г.). «Индивидуальная доставка анальгетика зиконотида через модель гематоэнцефалического барьера с использованием вирусных наноконтейнеров» . Научные отчеты . 5 : 12497. Бибкод : 2015NatSR...512497A . дои : 10.1038/srep12497 . ПМЦ 4522602 . ПМИД 26234920 .
- ^ Палка Дж. (3 августа 2015 г.). «Яд улитки дает сильное обезболивающее, но доставить лекарство сложно» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Проверено 5 августа 2015 г.
- ^ Проммер Э (2006). «Зиконотид: новый вариант лечения рефрактерной боли» . Наркотики сегодня . 42 (6): 369–78. дои : 10.1358/точка.2006.42.6.973534 . ПМИД 16845440 .
- ^ Клотц У (2006). «Зиконотид - новый блокатор нейрон-специфических кальциевых каналов для интратекального лечения тяжелой хронической боли - краткий обзор». Int J Clin Pharmacol Ther . 44 (10): 478–83. дои : 10.5414/cpp44478 . ПМИД 17063978 .
- ^ prialt.com. Архивировано 15 марта 2006 г., в Wayback Machine.
- ^ Майер С., Гокель Х.Х., Грюн К., Крумова Е.К., Эдель М.А. (октябрь 2010 г.). «Повышенный риск самоубийства при интратекальном лечении зиконотидом? – Предупреждение». Боль . 152 (1): 235–237. дои : 10.1016/j.pain.2010.10.007 . ПМИД 21041028 . S2CID 33370759 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического исследования NCT00076544 «Исследование эффективности и безопасности зиконотида у пациентов с хронической сильной болью» на сайте ClinicalTrials.gov.
