Кромакалим
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 18 Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 286.331 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Кромакалим ( МНН ) – калиевые каналы , открывающее сосудорасширяющее средство . Активный изомер — левкромакалим . Он действует на АТФ -чувствительные калиевые каналы и вызывает гиперполяризацию мембраны . Его можно использовать для лечения гипертонии, поскольку он расслабляет гладкие мышцы сосудов и снижает кровяное давление. Гиперполяризация мембран гладкомышечных клеток отодвигает их мембранный потенциал от порога, что затрудняет их возбуждение и тем самым вызывание расслабления.
Синтез
[ редактировать ]
Реакция 4-цианофенола [5] (4-Гидроксибензонитрил) с 2-гидрокси-2-метил-3-бутином в условиях ПТК , вероятно, протекает с начальным образованием пропаргилкарбокатиона. Ход реакции можно представить, предположив, что затем она атакует ароматическое кольцо; образующийся аллильный катион может затем захватывать кислород соседнего фенола и, таким образом, образовывать наблюдаемый продукт ( 3 ). Обработка этого продукта водным раствором NBS приводит к добавлению элементов бромноватистой кислоты и образованию бромгидрина ( 4 ) в виде смеси транс- энантиомеров. Он циклизуется до эпоксида 5 в присутствии гидроксида натрия ( 5 ). Раскрытие кольца оксирана аммиаком дает смесь трансаминоспиртов ( 6 ) . Вероятно, на этом этапе они решаются, и 3S , 4R - энантиомер используется на следующем этапе. Затем этот изомер ацилируется 4-хлорбутирилхлоридом. [6] с получением хлорамида ( 7 ). Анион в результате реакции амида с гидридом натрия затем вытесняет хлор на конце цепи, образуя пирролидиновое кольцо. Таким образом получают левкромакалим ( 8 ).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Anon., Drugs Future 11 , 175 (1986).
- ^ Эшвуд В.А., Бэкингем Р.Э., Кэссиди Ф., Эванс Дж.М., Фарук Э.А., Гамильтон Т.С. и др. (ноябрь 1986 г.). «Синтез и антигипертензивная активность 4-(циклических амидо)-2H-1-бензопиранов». Журнал медицинской химии . 29 (11): 2194–201. дои : 10.1021/jm00161a011 . ПМИД 3783581 .
- ^ EP 76075 , Эванс, Джон Моррис; Бэкингем, Роберт Эдвин и Уиллкокс, Кеннет, «Фармацевтически активные соединения бензопирана», опубликовано 6 апреля 1983 г., передано Beecham Group plc ; JM Evans и др., патент США 4446113 (1984 г., Beecham).
- ^ EP 120428 , Фарук, Эрол, «Изомеры бензопирана», опубликован 3 октября 1984 г., передан Beecham Group plc.
- ^ Патент США 3 444 236.
- ^ «Синтез 4-хлорбутирилхлорида» . cnki.com.cn. Архивировано из оригинала 14 октября 2022 г. Проверено 20 ноября 2015 г.
 | Эта статья о лекарствах, касающихся сердечно-сосудистой системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |