Лоркаинид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 78 |
| Период полувыведения | 14.3 +/-3.7 |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C22H27ClN2C22H27ClN2O |
| Молярная масса | 370.92 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Лоркаинид класса 1с (лоркаинида гидрохлорид) — антиаритмическое средство , которое используется для восстановления нормального сердечного ритма и проводимости у пациентов с преждевременными сокращениями желудочков , желудочковой тахикардией. [1] и синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта . [2] Лоркаинид был разработан компанией Janssen Pharmaceutica (Бельгия) в 1968 году под коммерческим названием Ремивокс и обозначается кодовыми номерами R-15889 или Ro 13-1042/001. [3] Период полувыведения составляет 8,9 +- 2,3 часа, который может быть продлен до 66 часов у людей с заболеваниями сердца. [2]
Аритмия
[ редактировать ]Сердечная аритмия – нарушение сердечного ритма, проявляющееся изменением сердечного ритма. Это результат либо аномальной активности кардиостимулятора , либо нарушения распространения импульсов, либо того и другого. [4] Аритмии могут быть вызваны различными состояниями, включая ишемию , гипоксию , нарушения рН, B-адренергическую активацию, взаимодействие лекарств или наличие пораженных тканей. [5] Эти события могут спровоцировать развитие эктопического водителя ритма сердца, который генерирует аномальные импульсы в случайные моменты сердечного цикла . Аритмия может проявляться как брадикардией , так и тахикардией . [5] При отсутствии лечения аритмии могут прогрессировать до фибрилляции предсердий или желудочков . [5] Лечение направлено на нормализацию сердечного ритма путем изменения потока ионов через мембрану. Антиаритмические средства могут уменьшить симптомы, связанные с аритмией, такие как сердцебиение или обмороки ; однако они часто имеют узкий терапевтический индекс и могут также быть проаритмическими . [4]
Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта
[ редактировать ]Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) представляет собой синдром предвозбуждения , при котором люди предрасположены к наджелудочковым тахиаритмиям (учащенному и нерегулярному сердечному ритму). [6] У людей с этим заболеванием имеется дополнительный или дополнительный путь атриовентрикулярной проводимости, который вызывает повторную тахикардию. [6] WPW характеризуется коротким интервалом PR (<0,12 секунды) и удлиненным невнятным комплексом QRS (>0,12 секунды). [6]
Деятельность класса 1с
[ редактировать ]Быстродействующие потенциалзависимые натриевые каналы ( Nav1.5 ), обнаруженные в высоких концентрациях в миоцитах желудочков, открываются при мембранном потенциале -80 мВ при типичном сердечном ритме. Это приведет к быстрому повышению потенциала действия , что приводит к сокращению желудочков. [7] Препараты класса 1c обладают местноанестезирующими свойствами и имеют высокое сродство к открытому Nav1.5 (но не к закрытому или неактивному Nav1.5), таким образом необратимо связывая и уменьшая быстрый приток Na+. Взаимодействие Лоркаинида с Nav1.5 зависит от времени и напряжения. Препараты класса 1c имеют характерно медленную скорость диссоциации, что замедляет продолжительность восходящего хода и амплитуду потенциала действия желудочковых миоцитов и удлиняет интервалы PR, QRS и QT на ЭКГ . [8] Лоркаинид также дозозависимо увеличивает порог фибрилляции желудочков. [8] В целом лоркаинид вызывает уменьшение частоты тахикардии, но также снижает фракцию выброса сократимости желудочков . Влияние на функцию синусового узла является спорным, поскольку некоторые исследователи отмечают уменьшение продолжительности синусового цикла и увеличение скорости восстановления синусового узла, тогда как другие не наблюдают никаких изменений. [8]
Другая деятельность
[ редактировать ]Лоркаинид ингибирует гидролитическое действие аденозин-5'-трифосфата (АТФ) миокардиальной Na+K+АТФазы in vitro в зависимости от концентрации. Механизм действия и последствия этого открытия недостаточно известны. [9]
Преимущества и риски
[ редактировать ]Лоркаинид обладает длительным действием (приблизительно 8–10 часов), хорошо всасывается при пероральном приеме и имеет хороший профиль безопасности, а также хорошую лекарственную эффективность . [4] Гематологический, биохимический анализ и анализ мочи лоркаинида не выявили существенных отклонений. [2] Однако повышенная распространенность эффектов со стороны центральной нервной системы, включая головную боль, головокружение и нарушения сна, была связана с пероральным приемом лоркаинида по сравнению с внутривенным введением. Это может быть связано с большим накоплением нориоркаинида в плазме при пероральном приеме лоркаинида. Нориоркаинид, N-деалкилированное производное, является активным метаболитом лоркаинида. Он столь же эффективен, как и исходное соединение, с аналогичной антиаритмической эффективностью, подавляя хронические желудочковые преждевременные комплексы. [8] Период полураспада составляет 26,5 +-7,2 часа. [2]
Синтез
[ редактировать ]
Исходным материалом является имин образующийся при объединении 4-хлоранилина и N -карбэтокси-4-пиперидона, который восстанавливают боргидридом натрия , а затем ацилируют хлорангидридом , фенилуксусной кислоты с получением амида . Селективный гидролиз с бромистоводородной кислотой алкилированием изопропилбромидом дает последующим лоркаинид. [10] [11]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Саманек М, Хробонова В, Бартакова Х (1987). «Лечение Лоркаинидом синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта у детей и подростков». Детская кардиология . 8 (1): 3–9. дои : 10.1007/BF02308377 . ПМИД 2440013 . S2CID 34275686 .
- ^ Jump up to: а б с д Винкль Р.А., Киф Д.Л., Родригес И., Кейтс Р.Э. (февраль 1984 г.). «Фармакодинамика начала антиаритмической терапии лоркаинидом». Американский журнал кардиологии . 53 (4): 544–51. дои : 10.1016/0002-9149(84)90028-6 . ПМИД 6198895 .
- ^ Эмери В.К., Аэртс Т. (март 1983 г.). «Лоркаинид» . Обзоры сердечно-сосудистых препаратов . 1 (1): 109–32. дои : 10.1111/j.1527-3466.1983.tb00445.x .
- ^ Jump up to: а б с Кацунг Б., Мастерс С., Тревор А. (2009). Базовая и клиническая фармакология (11-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу Хилл. ISBN 978-0-07-160405-5 .
- ^ Jump up to: а б с Гайтон А., Холл Дж. (2006). Учебник медицинской физиологии (11-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Сондерс. ISBN 0-7216-0240-1 .
- ^ Jump up to: а б с Аль-Хатиб С.М., Притчетт Э.Л. (сентябрь 1999 г.). «Клинические особенности синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта». Американский кардиологический журнал . 138 (3 Ч. 1): 403–13. дои : 10.1016/s0002-8703(99)70140-7 . ПМИД 10467188 .
- ^ Ван Кью, Шен Дж., Ли З., Тимоти К., Винсент ГМ, Приори С.Г., Шварц П.Дж., Китинг М.Т. (сентябрь 1995 г.). «Мутации сердечных натриевых каналов у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, наследственной сердечной аритмией». Молекулярная генетика человека . 4 (9): 1603–7. дои : 10.1093/hmg/4.9.1603 . ПМИД 8541846 .
- ^ Jump up to: а б с д Эхт Д.С., Митчелл Л.Б., Кейтс Р.Э., Винкль Р.А. (август 1983 г.). «Сравнение электрофизиологических эффектов внутривенного и перорального лоркаинида у пациентов с рецидивирующей желудочковой тахикардией» . Тираж . 68 (2): 392–9. дои : 10.1161/01.cir.68.2.392 . ПМИД 6861314 .
- ^ Альмотрефи А.А., Джимири Н (декабрь 1991 г.). «Вариации концентрации калия изменяют ингибирующее действие лоркаинида на активность Na(+)-K(+)-АТФазы миокарда» . Британский журнал фармакологии . 104 (4): 793–6. дои : 10.1111/j.1476-5381.1991.tb12508.x . ПМК 1908833 . ПМИД 1667285 .
- ^ США 4126689 , Санчук С., Херманс Х., «N-арил-N-(1-алкил-4-пиперидинил)арилацетамиды», выдан в 1978 г., передан компании Janssen Pharmaceutica NV.
- ^ «Лоркаинид» . chemdrug.com . 23 ноября 2018 года . Проверено 1 июля 2024 г.