О Тедисаме
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Ч 32 Н 2 |
| Молярная масса | 288.479 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Тедисамил (3,7-дициклопропилметил-9,9-тетраметилен-3,7-диазабицикло-3,3,1-нонан) представляет собой экспериментальный антиаритмический препарат III класса, в настоящее время исследуемый для лечения фибрилляции предсердий . Тедисамил блокирует несколько типов калиевых каналов в сердце, что приводит к замедлению сердечного ритма. Хотя эффекты тедисамила были продемонстрированы как в мышцах предсердий, так и в желудочках, реполяризация продлевается более эффективно в предсердиях. [1] Тедисамил вводится внутривенно, период полувыведения в кровообращении составляет примерно 8–13 часов. [1] Тедисамил разрабатывается как альтернатива другим антиаритмическим средствам, поскольку частота дополнительных аритмических событий ниже по сравнению с другими препаратами класса III. [1] Тедисамил также обладает значительными антиишемическими свойствами и первоначально исследовался как потенциальное средство лечения стенокардии, пока не было обнаружено его антиаритмическое действие. [2] Тедисамил производится компанией Solvay Pharmaceuticals Inc. под предлагаемым торговым названием Пульзиум. [3]
Молекулярная проблема
[ редактировать ]Аритмии в широком смысле определяются как аномальная электрическая активность сердца, которая может поражать как предсердия, так и желудочки. Предсердные аритмии являются наиболее распространенным типом аритмии, в настоящее время описано несколько подтипов, включая фибрилляцию предсердий. При фибрилляции предсердий наблюдается постоянное дрожание предсердий, поскольку сокращение мышц нескоординировано. [4] В нормальных условиях электрический импульс из синоатриального (СА) узла быстро распространяется по предсердиям, вызывая скоординированное возбуждение и инактивацию ионных каналов предсердных мышечных клеток, что приводит к равномерному сокращению и расслаблению мышечных волокон. [4] Во время фибрилляции другие электрические сигналы подавляют узел SA, и возбуждение ионных каналов перестает быть равномерным по всему предсердию. [4] Это приводит к неадекватным активационным свойствам, что еще больше препятствует равномерному сокращению и расслаблению мышцы. [4] Последующие потенциалы действия из узла SA не смогут равномерно возбудить мышцу, поскольку не все каналы будут доступны для открытия, поскольку некоторые из них все еще будут находиться в фазе инактивации. [4] Это приводит к бессвязному сокращению или дрожанию предсердной мышцы во время фибрилляции.
Механизм действия
[ редактировать ]Тедисамил восстанавливает нормальный электрический ритм сердца, продлевая фазу инактивации мышц. Реполяризация как предсердий, так и желудочков удлиняется тедисамилом за счет блокирования нескольких калиевых каналов, включая временные внешние (Ito), аденозинтрифосфат-зависимые (IK-ATP) и замедленные выпрямительные калиевые токи (IKr и IKs). [5] [6] [7] Действие тедисамила зависит от дозы, поскольку при более высоких концентрациях токи блокируются дольше и эффективнее. [1] Активность Тедисамила наибольшая на Ито и действует путем привязки к каналу в его открытой конфигурации. [5] Это приводит к блокировке состояния и задерживает его деактивацию. [5] Чтобы восстановить нормальную функцию, тедисамил должен отсоединиться от канала, чтобы он мог инактивироваться и в конечном итоге вновь открыться. [5] Аналогичные механизмы наблюдались на токах IKr и IKs. [6] Как в каналах Ито, так и в каналах замедленного выпрямления сайт связывания тедисамила, по-видимому, является внутренним, поскольку как связывание, так и развязывание происходит более эффективно, когда тедисамил применяется внутри клетки. [6] Тедисамил также, по-видимому, обеспечивает специфическую блокировку одного канала IK-ATP в высоких концентрациях. [7] Поскольку калиевые каналы отвечают за восстановление мембранного потенциала покоя во время потенциала действия , удлинение их инактивации остановит цикл фибрилляции, предотвращая сокращение мышц до тех пор, пока все ионные каналы не станут готовы к открытию. Регулярное применение тедисамила предотвратит дальнейшую фибрилляцию и восстановит нормальный электрический ритм.Антиаритмическая активность тедисамила также, по-видимому, поддерживается за счет ингибирования токов натрия в сердечной мышце. [5] Однако это наблюдается только при концентрациях выше 20 мкм, что в 20 раз выше, чем требуется для блокады калиевых каналов. [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Хонлозер С.Х., Дориан П., Штрауб М., Бекманн К., Коуи П. (июль 2004 г.). «Безопасность и эффективность внутривенного введения тедисамила для быстрого купирования недавно возникшей фибрилляции предсердий или трепетания предсердий». Журнал Американского колледжа кардиологов . 44 (1): 99–104. дои : 10.1016/j.jacc.2004.03.047 . ПМИД 15234416 .
- ^ Фокс К.М., Хендерсон-младший, Каски Дж.К., Сакс А., Кустер Л., Воннакотт С. (февраль 2000 г.). «Антиангинальная и антиишемическая эффективность тедисамила, блокатора калиевых каналов» . Сердце . 83 (2): 167–71. дои : 10.1136/сердце.83.2.167 . ПМЦ 1729311 . ПМИД 10648489 .
- ^ Пресс-служба Сольвей. «Solvay Pharmaceuticals представляет Тедисамил, новый кардиометаболический препарат для лечения мерцательной аритмии и трепетания предсердий» . Проверено 1 февраля 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Мое Г.К., Абильдсков Я.А. (июль 1959 г.). «Фибрилляция предсердий как самоподдерживающаяся аритмия, независимая от очагового разряда». Американский кардиологический журнал . 58 (1): 59–70. дои : 10.1016/0002-8703(59)90274-1 . ПМИД 13661062 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Веттвер Э., Химмель Х.М., Амос Г.Дж., Ли Кью, Мецгер Ф., Рэйвенс Ю. (октябрь 1998 г.). «Механизм блокады тедисамилом переходного внешнего тока в субэпикардиальных миоцитах желудочков человека» . Британский журнал фармакологии . 125 (4): 659–66. дои : 10.1038/sj.bjp.0702110 . ПМК 1571017 . ПМИД 9831899 .
- ^ Jump up to: а б с Дюкс И.Д., Климанн Л., Морад М. (август 1990 г.). «Тедисамил блокирует временные и замедленные выпрямительные К+ токи в сердечных и глиальных клетках млекопитающих» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 254 (2): 560–9. ПМИД 2384886 .
- ^ Jump up to: а б Немет М., Варро А., Тормелен Д., Папп Дж. (1997). «Тедисамил является мощным блокатором АТФ-чувствительных калиевых каналов сердечной мышцы». Exp Clin Cardiol (2): 37–40.