Верапамил
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / v ɛ ˈ r æ p ə m ɪ l / ве- RAP -e-mil |
| Торговые названия | Изоптин, Калан и др. [1] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а684030 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно |
| Класс препарата | Блокатор кальциевых каналов |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 35.1% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 2,8–7,4 часа [6] |
| Экскреция | Почки : 11% |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.133 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 27 Н 38 Н 2 О 4 |
| Молярная масса | 454.611 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| (проверять) | |
Верапамил , продаваемый под различными торговыми названиями. [1] Блокатор кальциевых каналов , используемый для лечения высокого кровяного давления , стенокардии (боли в груди из-за недостаточного притока крови к сердцу) и наджелудочковой тахикардии . [7] Его также можно использовать для профилактики мигрени и кластерных головных болей . [8] [9] Его вводят перорально или путем инъекции в вену . [7]
Общие побочные эффекты включают головную боль, низкое кровяное давление , тошноту и запор . [7] Другие побочные эффекты включают аллергические реакции и мышечные боли . [10] Не рекомендуется людям с замедленным сердечным ритмом или сердечной недостаточностью . [10] Считается, что его использование во время беременности может вызвать проблемы у плода . [2] Он входит в семейство недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов . [7]
Верапамил был одобрен для медицинского применения в США в 1981 году. [7] [11] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] [13] Верапамил доступен в виде непатентованного лекарства . [7] Существуют препараты длительного действия. [10] В 2021 году это было 196-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2 миллионов рецептов. [14] [15]
Медицинское использование
[ редактировать ]Верапамил используется для контроля частоты желудочковых сокращений при наджелудочковой тахикардии (СВТ) и профилактики мигрени . [16]
Верапамил также применяют для лечения стенокардии (хронической стабильной, вазоспастической или варианта Принцметала) , нестабильной стенокардии (нарастание, прединфарктная), а также для профилактики пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (ПСВТ). [17]
Верапамил является антиаритмическим средством IV класса и более эффективен, чем дигоксин, в контроле частоты желудочковых сокращений. [18] Верапамил не указан в качестве антигипертензивного средства первого ряда согласно рекомендациям JAMA в JNC-8. [19] Однако его можно использовать для лечения гипертонии, если у пациента имеется сопутствующая мерцательная аритмия или другие виды аритмии . [20] [21]
Верапамил применяют внутриартериально для лечения церебрального вазоспазма . [22] Он также используется для лечения кластерных головных болей . [23] Предварительные данные подтверждают возможность местного применения верапамила для лечения подошвенного фиброматоза . [24]
Использование верапамила у людей с недавним началом диабета 1 типа может улучшить функцию бета-клеток поджелудочной железы. В метаанализе, включавшем данные двух рандомизированных контролируемых исследований (113 пациентов с недавно возникшим диабетом 1 типа), Dutta et al. продемонстрированное использование верапамила в течение 1 года было связано со значительно более высокой площадью C-пептида под уровнями кривой через 1 год [РС 0,27 нмоль/л (95% ДИ: 0,19-0,35); Р <0,01]. Более высокий уровень С-пептида означает лучшую выработку инсулина поджелудочной железой и функцию бета-клеток. [25]
Сообщалось, что верапамил эффективен как в краткосрочном, так и в краткосрочном периоде. [26] и долгосрочное лечение мании и гипомании . [27] Добавление оксида магния к протоколу лечения верапамилом усиливает антиманиакальный эффект. [28]
Противопоказания
[ редактировать ]Использование верапамила обычно избегают у людей с тяжелой дисфункцией левого желудочка, гипотонией ( систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.), кардиогенным шоком и гиперчувствительностью к верапамилу. [4] Он также противопоказан людям с предсердий трепетанием или фибрилляцией и существующими добавочными путями, такими как синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта. [29] [4]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частым побочным эффектом верапамила является запор (7,3%). Хотя определенный механизм, посредством которого верапамил вызывает запор, не изучен, были проведены исследования, чтобы исключить механизмы действия, которые могут привести к этому неблагоприятному эффекту. В исследовании, проведенном Национальной медицинской библиотекой под названием «Влияние верапамила на кишечный транзит человека», было обнаружено, что верапамил влияет не на транзит в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, а скорее на толстую кишку. [30]
Другие побочные эффекты включают головокружение (3,3%), тошноту (2,7%), низкое кровяное давление (2,5%) и головную боль 2,2%. Другие побочные эффекты, наблюдаемые менее чем у 2% населения, включают: отеки , застойную сердечную недостаточность , отек легких , диарею , усталость , повышение уровня ферментов печени , одышку , низкую частоту сердечных сокращений , атриовентрикулярную блокаду , сыпь и приливы . [4] Известно, что наряду с другими блокаторами кальциевых каналов верапамил вызывает увеличение десен . [31]
Передозировка
[ редактировать ]Острая передозировка часто проявляется тошнотой, слабостью , замедлением сердечного ритма , головокружением, понижением артериального давления и нарушением сердечного ритма . Концентрации верапамила и норверапамила, его основного активного метаболита, в плазме, сыворотке или крови могут быть измерены для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смертельных случаев. Концентрации верапамила в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–500 мкг/л у лиц, принимающих препарат, но могут повышаться до 1–4 мг/л у пациентов с острой передозировкой и часто находятся на уровне 5–10 мг/л. L при смертельных отравлениях. [32] [33]
Механизм действия
[ редактировать ]верапамила Механизм действия во всех случаях заключается в блокировании потенциалзависимых кальциевых каналов . [4] В кардиологической фармакологии блокаторы кальциевых каналов относят к антиаритмическим средствам IV класса . Поскольку кальциевые каналы особенно сконцентрированы в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах , эти агенты можно использовать для уменьшения проведения импульса через АВ-узел, защищая тем самым желудочки от предсердных тахиаритмий . Верапамил также является блокатором Kv-потенциал-зависимых калиевых каналов . [34]
Кальциевые каналы также присутствуют в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов. Расслабляя тонус этой гладкой мышцы, блокаторы кальциевых каналов расширяют кровеносные сосуды. Это привело к их использованию при лечении высокого кровяного давления и стенокардии . Боль при стенокардии вызвана дефицитом поступления кислорода в сердце.
Блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил, расширяют коронарные кровеносные сосуды , что увеличивает приток крови и кислорода к сердцу. Они также вызывают расширение системных периферических сосудов, вызывая снижение нагрузки на сердце. Тем самым снижается потребление кислорода миокардом. [4]
Кластерные головные боли
[ редактировать ]Считается, что профилактическая терапия верапамилом эффективна, поскольку она влияет на циркадный ритм и CGRP . Поскольку высвобождение CGRP контролируется потенциалзависимыми кальциевыми каналами. [35]
Фармакокинетические данные
[ редактировать ]При пероральном приеме всасывается более 90% верапамила. [4] но из-за высокого первого прохождения метаболизма биодоступность значительно ниже (10–35%). Он на 90% связывается с белками плазмы и имеет объем распределения 3–5 л/кг. После перорального приема для достижения максимальной концентрации в плазме требуется от 1 до 2 часов. [4] Метаболизируется в печени до как минимум 12 неактивных метаболитов (хотя один метаболит, норверапамил, сохраняет 20% сосудорасширяющей активности исходного препарата). В виде метаболитов 70% выводится с мочой и 16% с калом; 3–4% выводится с мочой в неизмененном виде. Это нелинейная зависимость между концентрацией в плазме и дозировкой. Начало действия — через 1–2 часа после перорального приема. Период полувыведения составляет 5–12 часов (при хроническом применении). Он не выводится с помощью гемодиализа. Выводится с грудным молоком. Из-за возможности развития побочных реакций у грудных детей кормление грудью следует прекратить на время применения верапамила. [ нужна медицинская ссылка ]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Внутрибрюшные спайки часто возникают у кроликов после операции. Верапамил можно назначать после операции кроликам с травмами органов брюшной полости, чтобы предотвратить образование спаек. [36] [37] [38] Такой эффект не был зафиксирован в другом исследовании на пони. [39]
Использование в клеточной биологии
[ редактировать ]Верапамил ингибирует семейство белков-транспортеров АТФ-связывающей кассеты (ABC), обнаруженных в стволовых клетках, и использовался для изучения раковых стволовых клеток (CSC) при плоскоклеточном раке головы и шеи. [40]
Верапамил также используется в клеточной биологии в качестве ингибитора белков-насосов оттока лекарств, таких как P-гликопротеин и другие белки-переносчики ABC. [41] [40] Это полезно, поскольку многие линии опухолевых клеток сверхэкспрессируют насосы оттока лекарств, ограничивая эффективность цитотоксических препаратов или флуоресцентных меток . Он также используется при сортировке флуоресцентных клеток на содержание ДНК , поскольку он блокирует отток различных ДНК-связывающих флуорофоров, таких как Hoechst 33342 . Радиоактивно меченный верапамил и позитронно-эмиссионная томография могут использоваться для измерения функции P-гликопротеина. [ нужна медицинская ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Верапамил» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 1 августа 2017 года . Проверено 14 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б «Применение верапамила во время беременности» . Наркотики.com . 18 ноября 2019 года . Проверено 26 марта 2020 г. .
- ^ «Securon SR – Обзор характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 17 мая 2017 года . Проверено 26 марта 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Калан-верапамила гидрохлорид таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 17 декабря 2019 года . Проверено 26 марта 2020 г. .
- ^ Отдел оценки лекарственных средств для человека (14 октября 2020 г.). «Активное вещество(а): верапамил» (PDF) . Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств . Европейское агентство лекарственных средств.
- ^ Шредер Дж.С., Фришман В.Х., Паркер Дж.Д., Ангиолилло Д.Д., Вудс С., Scirica BM (2013). «Фармакологические возможности лечения ишемической болезни». Сердечно-сосудистая терапия: спутник болезни сердца Браунвальда . Эльзевир. стр. 83–130. дои : 10.1016/b978-1-4557-0101-8.00007-2 . ISBN 978-1-4557-0101-8 .
Период полувыведения стандартных таблеток верапамила обычно составляет от 3 до 7 часов.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Верапамила гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Тфелт-Хансен ПК, Дженсен Р.Х. (июль 2012 г.). «Управление кластерной головной болью». Препараты ЦНС . 26 (7): 571–580. дои : 10.2165/11632850-000000000-00000 . ПМИД 22650381 . S2CID 22522914 .
- ^ Мерисон К., Джейкобс Х. (ноябрь 2016 г.). «Диагностика и лечение детской мигрени». Современные варианты лечения в неврологии . 18 (11): 48. дои : 10.1007/s11940-016-0431-4 . ПМИД 27704257 . S2CID 28302667 .
- ^ Jump up to: а б с Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Модельный формуляр ВОЗ 2008 г. Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ «Изоптин: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 26 марта 2020 г. .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Верапамил – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Прикладная терапия Кода-Кимбла и Янга: Клиническое использование лекарств (10-е изд.). США: LWW. 2012. стр. 497, 1349. ISBN. 978-1609137137 .
- ^ Фахи С., Кассаньоль М. (2023). «Верапамил» . StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30860730 .
- ^ Сринивасан В., Сиварамакришнан Х., Картикеян Б. (2011). «Обнаружение, выделение и характеристика основных примесей, указывающих путь синтеза, в гидрохлориде верапамила» . Наука Фармацевтика . 79 (3): 555–568. дои : 10.3797/scipharm.1101-19 . ПМК 3163365 . ПМИД 21886903 .
- ^ Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л., Кушман В.К., Деннисон-Химмельфарб С., Хэндлер Дж. и др. (февраль 2014 г.). «Доказательное руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8)» . ДЖАМА . 311 (5): 507–520. дои : 10.1001/jama.2013.284427 . ПМИД 24352797 .
- ^ Прикладная терапия Кода-Кимбла и Янга: Клиническое использование лекарств (Десятое, североамериканское изд.). ДВВ. 2012. С. 320–22. ISBN 978-1609137137 .
- ^ Бек Э., Зибер В.Дж., Трехо Р. (февраль 2005 г.). «Управление кластерной головной болью» . Американский семейный врач . 71 (4): 717–724. ПМИД 15742909 . Архивировано из оригинала 13 ноября 2015 года . Проверено 4 ноября 2015 г.
- ^ Джун П., Ко Н.У., Инглиш Дж.Д., Дауд К.Ф., Хальбах В.В., Хигасида Р.Т. и др. (ноябрь 2010 г.). «Эндоваскулярное лечение медикаментозно рефрактерного церебрального вазоспазма после аневризматического субарахноидального кровоизлияния» . АДЖНР. Американский журнал нейрорадиологии . 31 (10): 1911–1916. дои : 10.3174/ajnr.A2183 . ПМК 4067264 . ПМИД 20616179 .
- ^ Дрислейн Ф., Бенатар М., Чанг Б.С., Акоста Дж., Тарулли А. (1 января 2009 г.). Чертежи Неврология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 71–. ISBN 978-0-7817-9685-9 . Архивировано из оригинала 8 июня 2013 года . Проверено 14 ноября 2010 г.
- ^ Янг Дж.Р., Штернбах С., Виллингер М., Хатчинсон И.Д., Розенбаум А.Дж. (17 декабря 2018 г.). «Этиология, оценка и лечение подошвенного фиброматоза» . Ортопедические исследования и обзоры . 11 : 1–7. дои : 10.2147/ORR.S154289 . ПМК 6367723 . ПМИД 30774465 .
- ^ Дутта Д., Нагендра Л., Райзада Н., Бхаттачарья С., Шарма М. (май – июнь 2023 г.). «Верапамил улучшает годовой уровень C-пептида при недавно возникшем диабете 1 типа: метаанализ» . Индийский J Endocrinol Metab . 27 (3): 192–200. дои : 10.4103/ijem.ijem_122_23 . ПМЦ 10424102 . ПМИД 37583402 .
- ^ Джаннини А.Дж., Хаузер В.Л., Луазель Р.Х., Джаннини М.К., Прайс, Вашингтон (декабрь 1984 г.). «Антиманиакальные эффекты верапамила». Американский журнал психиатрии . 141 (12): 1602–1603. дои : 10.1176/ajp.141.12.1602 . ПМИД 6439057 .
- ^ Джаннини А.Дж., Тарашевски Р., Луазель Р.Х. (декабрь 1987 г.). «Верапамил и литий в поддерживающей терапии маниакальных больных». Журнал клинической фармакологии . 27 (12): 980–982. дои : 10.1002/j.1552-4604.1987.tb05600.x . ПМИД 3325531 . S2CID 34536914 .
- ^ Джаннини А.Дж., Наконечи А.М., Мелемис С.М., Вентреско Дж., Кондон М. (февраль 2000 г.). «Увеличение содержания оксида магния в поддерживающей терапии верапамилом при мании». Психиатрические исследования . 93 (1): 83–87. дои : 10.1016/S0165-1781(99)00116-X . ПМИД 10699232 . S2CID 18216795 .
- ^ «Секурон 2,5 мг/мл для внутривенных инъекций. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 24 ноября 2016 года . Проверено 26 марта 2020 г. .
- ^ Кревский Б., Маурер А.Х., Невяровский Т., Коэн С. (июнь 1992 г.). «Влияние верапамила на кишечный транзит человека». Пищеварительные заболевания и науки . 37 (6): 919–924. дои : 10.1007/BF01300391 . ПМИД 1587197 . S2CID 1007332 .
- ^ Стил Р.М., Шуна А.А., Шрайбер Р.Т. (апрель 1994 г.). «Гиперплазия десен, вызванная антагонистами кальция». Анналы внутренней медицины . 120 (8): 663–664. дои : 10.7326/0003-4819-120-8-199404150-00006 . ПМИД 8135450 . S2CID 41746099 .
- ^ Вилимовска Дж., Пекошевски В., Крзяновска-Керепка Е., Флорек Е. (2006). «Мониторинг концентрации энантиомеров верапамила при передозировке». Клиническая токсикология . 44 (2): 169–171. дои : 10.1080/15563650500514541 . ПМИД 16615674 . S2CID 10351499 .
- ^ Базелт Р (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1637–39.
- ^ Ван С.П., Ван Дж.А., Луо Р.Х., Цуй Вайоминг, Ван Х (сентябрь 2008 г.). «Токи калиевых каналов в мезенхимальных стволовых клетках крысы и их возможная роль в пролиферации клеток». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 35 (9): 1077–1084. дои : 10.1111/j.1440-1681.2008.04964.x . ПМИД 18505444 . S2CID 205457755 .
- ^ Петерсен А.С., Барлозе М.К., Сноер А., Серенсен А.М., Йенсен Р.Х. (сентябрь 2019 г.). «Верапамил и кластерная головная боль: все еще загадка. Повествовательный обзор эффективности, механизмов и перспектив». Головная боль . 59 (8): 1198–1211. дои : 10.1111/head.13603 . ПМИД 31339562 . S2CID 198193843 .
- ^ Эльферинк Дж.Г., Дайеркауф М. (январь 1984 г.). «Влияние верапамила и других антагонистов кальция на хемотаксис полиморфно-ядерных лейкоцитов». Биохимическая фармакология . 33 (1): 35–39. дои : 10.1016/0006-2952(84)90367-8 . ПМИД 6704142 .
- ^ Аззароне Б., Криф П., Сориа Дж., Буше К. (декабрь 1985 г.). «Модуляция ретракции сгустка, индуцированной фибробластами, с помощью препаратов, блокирующих кальциевые каналы, и моноклонального антитела ALB6». Журнал клеточной физиологии . 125 (3): 420–426. дои : 10.1002/jcp.1041250309 . ПМИД 3864783 . S2CID 10911875 .
- ^ Штайнляйтнер А., Ламберт Х., Казенский С., Санчес И., Суэльдо С. (январь 1990 г.). «Уменьшение образования первичных послеоперационных спаек при блокаде кальциевых каналов у кролика». Журнал хирургических исследований . 48 (1): 42–45. дои : 10.1016/0022-4804(90)90143-П . ПМИД 2296179 .
- ^ Бакстер Г.М., Джекман Б.Р., Идс С.К., Тайлер Д.Э. (1993). «Неспособность блокады кальциевых каналов предотвратить внутрибрюшные спайки у пони». Ветеринарная хирургия . 22 (6): 496–500. дои : 10.1111/j.1532-950X.1993.tb00427.x . ПМИД 8116206 .
- ^ Jump up to: а б Сон Дж, Чанг И, Чен З, Кан М, Ван Си (июль 2010 г.). «Характеристика побочных популяций при HNSCC: высокоинвазивная, химиорезистентная и аномальная передача сигналов Wnt» . ПЛОС ОДИН . 5 (7): е11456. Бибкод : 2010PLoSO...511456S . дои : 10.1371/journal.pone.0011456 . ПМЦ 2897893 . ПМИД 20625515 .
- ^ Беллами В.Т. (1996). «Р-гликопротеины и множественная лекарственная устойчивость». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 36 : 161–183. дои : 10.1146/annurev.pa.36.040196.001113 . ПМИД 8725386 .
