Дизопирамид
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Норпас |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682408 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Перорально, внутривенно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Высокий |
| Связывание с белками | от 50% до 65% (зависит от концентрации) |
| Метаболизм | Печеночная ( опосредованная CYP3A4 ) |
| Период полувыведения | 6,7 часов (диапазон от 4 до 10 часов) |
| Экскреция | Почечный (80%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.021.010 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 29 Н 3 О |
| Молярная масса | 339.483 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 94,5 до 95 °C (от 202,1 до 203,0 °F) |
| (проверять) | |
Дизопирамид ( МНН , торговые названия Норпейс и Ритмодан ) — антиаритмический препарат, используемый при лечении желудочковой тахикардии . [2] Это блокатор натриевых каналов, который классифицируется как антиаритмическое средство класса 1а. [3] [4] Дизопирамид оказывает отрицательное инотропное действие на миокард желудочков, значительно снижая сократимость. [5] [6] Дизопирамид также оказывает антихолинергическое действие на сердце, что является причиной многих побочных эффектов. Дизопирамид доступен как в пероральной, так и в внутривенной форме. В 1972 году, когда он был одной из немногих альтернатив хинидину , его хвалили за то, что он более мощный и несколько менее токсичный. [6] Однако обзор антиаритмических препаратов 2012 года отметил, что дизопирамид является одним из наиболее токсичных агентов с высоким бременем побочных эффектов и повышенной смертностью (по сравнению с плацебо) при использовании для лечения фибрилляции предсердий . [7]
Механизм действия
[ редактировать ]Активность дизопирамида класса 1а аналогична активности хинидина в том, что он воздействует на натриевые каналы, подавляя проводимость. [4] [6] Дизопирамид подавляет увеличение натриевой проницаемости кардиальных миоцитов во время фазы 0 сердечного потенциала действия, в свою очередь уменьшая входящий натриевый ток. Это приводит к увеличению порога возбуждения и снижению скорости хода вверх. [4] Дизопирамид удлиняет интервал PR за счет удлинения как QRS, так и продолжительности зубца P. [6] Этот эффект особенно хорошо подходит для лечения желудочковой тахикардии, поскольку он замедляет распространение потенциала действия через предсердия к желудочкам. Дизопирамид не действует как блокатор бета- или альфа-адренорецепторов, но оказывает значительное отрицательное инотропное действие на миокард желудочков. [8] У анестезированных собак, получавших дизопирамид (1 мг/кг), сократительная сила снизилась на 42%, а снижение сократительной силы от дозы 1 мг/кг дизопирамида было примерно в два раза меньше, чем снижение, наблюдаемое при приеме хинидина в гораздо более высоких дозах (5, 10 или 5 мг/ кг). 15 мг/кг. [6]
Левитс предложил возможный вторичный механизм действия дизопирамида против возвратных аритмий после ишемического инсульта. Дизопирамид уменьшает неоднородность рефрактерного периода инфарктного и нормального миокарда; помимо удлинения рефрактерного периода. [5] Это снижает вероятность повторной деполяризации, поскольку сигналы с большей вероятностью попадут в ткань, находящуюся в рефрактерном состоянии, которую невозможно возбудить. [2] Это обеспечивает возможное лечение фибрилляции предсердий и желудочков, поскольку восстанавливает кардиостимуляторный контроль над тканью SA и AV-узлов. [9]
Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
[ редактировать ]Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) — наиболее распространенное наследственное заболевание сердца, встречающееся у 1:500 человек в общей популяции. По оценкам, в Соединенных Штатах насчитывается 600 000 человек с гипертрофической кардиомиопатией. Наиболее распространенный вариант ГКМП проявляется внутриполостной обструкцией левого желудочка (ЛЖ) из-за систолического движения митрального клапана вперед и контакта митрально-перегородки, что легко диагностируется с помощью эхокардиографии. Фармакологическое лечение препаратами с отрицательным инотропным действием является терапией первой линии. Бета-блокаторы используются в первую очередь, и хотя они улучшают симптомы одышки, боли в груди и непереносимости физической нагрузки, они не уменьшают градиенты внутрижелудочкового давления в ЛЖ в покое и часто недостаточны для контроля симптомов. Многие исследователи и врачи полагают, что контролируемое высвобождение дизопирамида является наиболее мощным средством, доступным для снижения градиентов давления в состоянии покоя и улучшения симптомов. [10] [11] [12] [13] Дизопирамид активно применяется уже более 30 лет. [14] Применение дизопирамида при обструктивной ГКМП соответствует рекомендациям IB в рекомендациях Американской кардиологической ассоциации/Фонда Американского колледжа кардиологов 2020 года по лечению обструктивной ГКМП. [15] Рекомендации по лечению ИБ указывают на то, что лечение рекомендуется и может быть полезным и полезным.
Отрицательные инотропы улучшают обструкцию левого желудочка (ЛЖ) за счет уменьшения ускорения выброса ЛЖ и гидродинамических сил на митральном клапане. Особая эффективность дизопирамида обусловлена его мощным отрицательным инотропным действием; при прямом сравнении он более эффективен для снижения градиента, чем бета-блокаторы или верапамил. [16] Дизопирамид чаще всего назначают вместе с бета-блокаторами. При применении у пациентов, резистентных к бета-блокадам, дизопирамид эффективен в 60% случаев, уменьшая симптомы и градиент настолько, что инвазивные процедуры, такие как хирургическая перегородочная миэктомия, не требуются. [13]
Дизопирамид, несмотря на свою эффективность, имеет один основной побочный эффект, который ограничивает его использование в США, хотя он нашел более широкое применение в Канаде, Великобритании и Японии. вагуса Блокада предсказуемо вызывает сухость во рту, а у мужчин с простатитом может вызвать задержку мочи. Тейхман и др. показали, что пиридостигмин, используемый в сочетании с дизопирамидом, существенно облегчает ваголитические побочные эффекты без ущерба для антиаритмической эффективности. [17] Также было показано, что эта комбинация эффективна и безопасна при обструктивной ГКМП у большой группы пациентов. [13] Некоторые врачи прописывают пиридостигмин замедленного высвобождения (продаваемый в США как Местинон Таймспан) каждому пациенту, начавшему прием дизопирамида. [18] Эта комбинация повышает приемлемость более высоких доз дизопирамида, что важно, поскольку при обструктивной ГКМП существует корреляция «доза-реакция»: более высокие дозы приводят к более низким градиентам.
Еще одним поводом для беспокойства по поводу дизопирамида является гипотетическая возможность вызвать внезапную смерть из-за его антиаритмического действия 1-го типа. Однако многоцентровый регистр и два недавних когортных регистра в значительной степени уменьшили эту обеспокоенность, показав показатели внезапной смертности ниже, чем те, которые наблюдаются от самого заболевания. [10] [11] [13]
Эти опасения по поводу препарата следует рассматривать с клинической точки зрения, поскольку дизопирамид обычно является последним препаратом, который опробуют у пациентов перед тем, как их направят на инвазивное уменьшение перегородки с хирургической миэктомией перегородки (операция на открытом сердце) или алкогольной перегородочной абляцией (контролируемая операция). острое сердечно-сосудистое заболевание). Обе эти инвазивные процедуры имеют риск заболеваемости и смертности.
Для отдельных пациентов целесообразно попробовать пероральный дизопирамид, прежде чем приступать к инвазивному уменьшению перегородки. Пациенты, реагирующие на дизопирамид, продолжают прием препарата. Тех, у кого продолжаются симптомы инвалидности или возникают побочные эффекты, незамедлительно направляют на уменьшение перегородки. Используя такую ступенчатую стратегию, исследователи сообщили, что выживаемость не отличается от той, которая наблюдается у нормального населения США того же возраста. [13]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Дизопирамид имеет следующие побочные эффекты: [19]
- Легкие побочные эффекты
- Сухость во рту
- Полиурия (частое мочеиспускание)
- Запор
- Затуманенное зрение
- Сыпь
- Вздутие живота
- Головокружение
- Усталость
- Серьезные побочные эффекты
Побочные эффекты
[ редактировать ]Сердечные побочные эффекты
[ редактировать ]- Острая декомпенсированная сердечная недостаточность : Дизопирамид не следует назначать пациентам с нарушением систолической функции левого желудочка (ЛЖ) и низкой фракцией выброса . Сердечная недостаточность не наблюдается при применении дизопирамида у пациентов с нормальной или сверхнормальной систолической функцией ЛЖ.
- Тяжелая гипотония . Дизопирамид не следует назначать пациентам с нарушением систолической функции ЛЖ и низкой фракцией выброса. Гипотония не наблюдается у пациентов с нормальной или сверхнормальной систолической функцией ЛЖ.
Экстракардиальные побочные эффекты
[ редактировать ]Дизопирамид оказывает антихолинергическое атропиноподобное действие . [20]
- Задержка мочи . Дизопирамид не следует назначать пациентам с симптомами простатита .
- Глаукома
- Агранулоцитоз
Кроме того, дизопирамид может усиливать гипогликемический эффект гликлазида , инсулина и метформина . [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ "НДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем" [Постановление Коллегии № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под специальным контролем]. Официальный дневник Союза (на бразильском португальском языке). Бразильское агентство по регулированию здравоохранения (Anvisa) (опубликовано 4 апреля 2023 г.). 2023-03-31. Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б Холл Дж. Э., Гайтон AC (2006). Карманный компаньон учебника медицинской физиологии Гайтона и Холла . Эльзевир. ISBN 9788480862325 . OCLC 1027935564 .
- ^ Ризос И., Брахманн Дж., Ленгфельдер В., Шмитт С., фон Ольсхаузен К., Кюблер В. и др. (февраль 1987 г.). «Влияние внутривенного дизопирамида и хинидина на нормальный миокард и на характеристики аритмий: внутрииндивидуальное сравнение у пациентов с устойчивой желудочковой тахикардией». Европейский кардиологический журнал . 8 (2): 154–163. doi : 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a062243 . ПМИД 3569310 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ким С.Ю., Беновиц Н.Л. (1990). «Отравление антиаритмическими препаратами IA класса. Хинидин, новокаинамид и дизопирамид». Безопасность лекарств . 5 (6): 393–420. дои : 10.2165/00002018-199005060-00002 . ПМИД 2285495 . S2CID 71415838 .
- ^ Перейти обратно: а б Левитс Р., Андерсон Г.Дж. (сентябрь 1979 г.). «Электрофизиологические эффекты дизопирамидфосфата при экспериментальной ишемии миокарда». Американский кардиологический журнал . 98 (3): 339–344. дои : 10.1016/0002-8703(79)90046-2 . ПМИД 474380 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Матур П.П. (декабрь 1972 г.). «Сердечно-сосудистые эффекты нового антиаритмического средства, дизопирамидфосфата». Американский кардиологический журнал . 84 (6): 764–770. дои : 10.1016/0002-8703(72)90069-5 . ПМИД 4150336 .
- ^ Кэмм Дж. (22 марта 2012 г.). «Антиаритмические препараты для поддержания синусового ритма: риски и преимущества» . Межд. Дж. Кардиол . 155 (3): 362–371. дои : 10.1016/j.ijcard.2011.06.012 . ПМИД 21708411 . Проверено 1 мая 2024 г.
По сравнению с контрольной группой у пациентов, получавших дизопирамид, смертность была значительно выше: отношение шансов Пето (т. е. объединенное отношение шансов) составило 7,56.
- ^ Халтинг Дж., Розенхамер Г.: Гемодинамические и электрокардиографические эффекты дизопирамида у пациентов с желудочковой аритмией. Акта Мед Сканд 199:41-51, 1976.
- ^ Кацунг Б.Г., Мастерс С.Б., Тревор А.Дж. (2009). Базовая и клиническая фармакология (11-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу Хилл.
- ^ Перейти обратно: а б Болл В., Иванов Дж., Раковски Х., Вигл Э.Д., Лингхорн М., Ральф-Эдвардс А. и др. (ноябрь 2011 г.). «Долгосрочная выживаемость у пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией покоя, сравнение консервативного и инвазивного лечения» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 58 (22): 2313–2321. дои : 10.1016/j.jacc.2011.08.040 . ПМИД 22093509 .
- ^ Перейти обратно: а б Шеррид М.В., Барак И., Маккенна В.Дж., Эллиотт П.М., Дики С., Хойновска Л. и др. (апрель 2005 г.). «Многоцентровое исследование эффективности и безопасности дизопирамида при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 45 (8): 1251–1258. дои : 10.1016/j.jacc.2005.01.012 . ПМИД 15837258 .
- ^ Эллиотт П.М., Гимено Дж.Р., Таман Р., Шах Дж., Уорд Д., Дики С. и др. (июнь 2006 г.). «Исторические тенденции в зарегистрированных показателях выживаемости пациентов с гипертрофической кардиомиопатией» . Сердце . 92 (6): 785–791. дои : 10.1136/hrt.2005.068577 . ПМК 1860645 . ПМИД 16216855 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Шеррид М.В., Шетти А., Уинсон Г., Ким Б., Мусат Д., Альвиар К.Л. и др. (июль 2013 г.). «Лечение симптомов обструктивной гипертрофической кардиомиопатии и градиента, резистентного к терапии первой линии β-блокадой или верапамилом» . Кровообращение: Сердечная недостаточность . 6 (4): 694–702. doi : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.112.000122 . ПМИД 23704138 .
- ^ Поллик С. (октябрь 1982 г.). «Мышечный субаортальный стеноз: гемодинамическое и клиническое улучшение после дизопирамида». Медицинский журнал Новой Англии . 307 (16): 997–999. дои : 10.1056/nejm198210143071607 . ПМИД 7202121 .
- ^ Оммен С.Р., Митал С., Берк М.А., Дэй С.М., Десвал А., Эллиотт П. и др. (декабрь 2020 г.). «Руководство AHA/ACC по диагностике и лечению пациентов с гипертрофической кардиомиопатией 2020 года: отчет Объединенного комитета Американского колледжа кардиологов и Американской кардиологической ассоциации по рекомендациям по клинической практике» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 76 (25): е159–е240. doi : 10.1016/j.jacc.2020.08.045 . ПМИД 33229116 .
- ^ Каджимото К., Имаи Т., Минами Ю., Касануки Х. Сравнение острого снижения градиента давления в выносящем тракте левого желудочка при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии при применении дизопирамида, пилсикаинида и цибензолина. Я Дж Кардиол. 2010;106:1307-1312
- ^ Тейхман С.Л., Феррик А., Ким С.Г., Матос Дж.А., Васпе Л.Е., Фишер Дж.Д. (сентябрь 1987 г.). «Взаимодействие дизопирамида и пиридостигмина: избирательное купирование антихолинергических симптомов с сохранением антиаритмического эффекта» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 10 (3): 633–641. дои : 10.1016/s0735-1097(87)80207-3 . ПМИД 3624669 .
- ^ Шеррид М.В., Арабаджян М. Основы лечения дизопирамидом обструктивной гипертрофической кардиомиопатии. Прог Кардиоваск Дис. 2012;54:483-492
- ^ «Дизопирамид — Информация о препарате | MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 12 декабря 2023 г.
- ^ Риттер Дж.М., Флауэр Р., Хендерсон Г., Локе Ю.К., Макьюэн Д., Робинсон Е. и др. (24 мая 2023 г.). Фармакология Ранга и Дейла . Эльзевир. ISBN 9780323873956 . OCLC 1362865747 .