антихолинергический
Антихолинергические средства ( антихолинергические средства блокирующие действие ацетилхолина (АХ) нейротрансмиттера в синапсах центральной ) — вещества , и периферической нервной системы . [1] [2]
Эти агенты ингибируют парасимпатическую нервную систему , избирательно блокируя связывание АХ с его рецептором в нервных клетках . Нервные волокна парасимпатической системы отвечают за непроизвольные движения гладких мышц, присутствующих в желудочно-кишечном тракте , мочевыводящих путях , легких , потовых железах и многих других частях тела. [3]
В широком смысле антихолинергические средства делятся на две категории в соответствии с их конкретными целями в центральной и периферической нервной системе и нервно-мышечных соединениях: [3] антимускариновые средства и антиникотиновые средства ( ганглиоблокаторы , нервно-мышечные блокаторы ). [4]
Термин «антихолинергический» обычно используется для обозначения антимускариновых средств, которые конкурентно ингибируют связывание АХ с мускариновыми рецепторами ацетилхолина ; такие агенты не противодействуют связыванию никотиновых рецепторов ацетилхолина в нервно-мышечных соединениях , хотя этот термин иногда используется для обозначения агентов, которые действуют так. [3] [5]
Медицинское использование
[ редактировать ]Антихолинергические препараты используются для лечения различных состояний:
- Головокружение (включая головокружением и морской болезнью ) симптомы, связанные с
- Экстрапирамидные симптомы , потенциальный побочный эффект антипсихотических препаратов.
- Желудочно-кишечные расстройства (например, язвенная болезнь , диарея , привратника спазм , дивертикулит , язвенный колит , тошнота и рвота )
- Нарушения мочеполовой системы (например, цистит , уретрит и простатит )
- Бессонница , хотя обычно кратковременная.
- Респираторные расстройства (например, астма , хронический бронхит и хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ])
- Синусовая брадикардия вследствие гиперчувствительности блуждающего нерва.
- фосфорорганических соединений на основе нервно-паралитическими агентами Отравление , такими как VX , зарин , табун и зоман (атропин предпочтителен в сочетании с оксимом, обычно пралидоксимом ). [6] [7]
Антихолинергические средства обычно обладают антисиалагогическим эффектом (снижают выработку слюны), и большинство из них вызывают некоторый уровень седативного эффекта, что является преимуществом при хирургических процедурах. [8] [9]
До начала 20 века антихолинергические препараты широко использовались для лечения психических расстройств. [10]
Физиологические эффекты
[ редактировать ]Эффекты антихолинергических препаратов включают:
- Делирий (часто с галлюцинациями и бредом, неотличимыми от реальности)
- Глазные симптомы (от глазных капель ): мидриаз , расширение зрачков и острая закрытоугольная глаукома у пациентов с мелкой передней камерой. [11] [12] [13]
- Ангидроз , сухость во рту, сухость кожи.
- Высокая температура
- Запор
- Тахикардия
- Задержка мочи
- Кожная вазодилатация [3]
Клинически наиболее значимым признаком является делирий , особенно у пожилых людей, которые чаще всего страдают от токсидрома . [3]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Длительное употребление может увеличить риск как когнитивного, так и физического ухудшения. [14] [15] Неясно, влияют ли они на риск смерти в целом. [14] Однако у пожилых людей они, по-видимому, увеличивают риск смерти. [16]
Возможные эффекты антихолинергических средств включают:
- Плохая координация
- Деменция [17] [18]
- Снижение выработки слизи в носу и горле ; как следствие сухость и боль в горле
- Сухость во рту с возможным ускорением кариеса зубов
- Прекращение потоотделения ; последующее снижение эпидермального тепловыделения, приводящее к потеплению, появлению пятен или покраснению кожи.
- Повышенная температура тела
- Расширение зрачков ; последующая чувствительность к яркому свету ( светобоязнь )
- Потеря аккомодации (потеря способности фокусировать внимание, нечеткость зрения – циклоплегия ).
- Двоение в глазах
- Увеличение частоты сердечных сокращений
- Склонность легко пугаться
- Задержка мочи
- Недержание мочи во время сна
- Ослабление дефекации, иногда непроходимость кишечника (уменьшается перистальтика через блуждающий нерв ).
- Повышение внутриглазного давления ; опасен для людей с узкоугольной глаукомой
Возможные последствия со стороны центральной нервной системы напоминают эффекты, связанные с делирием , и могут включать:
- Путаница
- Дезориентация
- Агитация
- Эйфория или дисфория
- Угнетение дыхания
- Проблемы с памятью [19]
- Неспособность сконцентрироваться
- Блуждающие мысли; неспособность поддерживать ход мыслей
- Бессвязная речь
- Раздражительность
- Спутанность сознания (мозговой туман)
- Бодрствующие миоклонические подергивания
- Необычная чувствительность к внезапным звукам
- Нелогичное мышление
- Светобоязнь
- Зрительные нарушения [ нужна ссылка ]
- Периодические вспышки света
- Периодические изменения в поле зрения
- Визуальный снег
- Ограниченное или «туннельное зрение».
- Зрительные, слуховые или другие сенсорные галлюцинации.
- Деформация или волнение поверхностей и кромок
- Текстурированные поверхности
- «Танцевальные» линии; «пауки», насекомые; константы формы
- Реалистичные объекты, неотличимые от реальности.
- Фантомное курение
- Галлюцинированное присутствие людей, которых на самом деле нет (например, люди-тени )
- Редко: судороги, кома и смерть.
- Ортостатическая гипотензия (сильное падение систолического артериального давления при внезапном вставании) и значительно повышенный риск падений у пожилых людей. [20]
Пожилые пациенты подвергаются более высокому риску возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС. [ нужна ссылка ] Возможная связь между применением антихолинергических препаратов и снижением когнитивных функций/деменцией была отмечена в более слабых обсервационных исследованиях. [21] Хотя в рандомизированных контролируемых исследованиях нет убедительных доказательств того, что следует избегать приема этих препаратов, клинические рекомендации предполагают, что следует рассмотреть возможность уменьшения использования этих препаратов, если это безопасно, и тщательно обдумать использование этих препаратов для снижения любые возможные побочные эффекты, включая снижение когнитивных функций. [21]
Токсичность
[ редактировать ]Острый антихолинергический синдром обратим и стихает после выведения всех возбудителей. Обратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы, такие как физостигмин, могут использоваться в качестве антидота в опасных для жизни случаях. Более широкое использование не рекомендуется из-за значительных побочных эффектов, связанных с избытком холинергических средств, включая судороги, мышечную слабость, брадикардию, бронхоспазм, слезотечение, слюнотечение, бронхорея, рвота и диарея. Даже в зарегистрированных случаях антихолинергической токсичности сообщалось о судорогах после быстрого введения физостигмина. Асистолия возникла после приема физостигмина при передозировке трициклических антидепрессантов, поэтому задержка проводимости (QRS > 0,10 секунды) или предположение о приеме трициклических антидепрессантов обычно считаются противопоказанием к назначению физостигмина. [22]
Фармакология
[ редактировать ]Антихолинергические средства классифицируются в зависимости от поражаемых рецепторов:
- Антимускариновые средства действуют на мускариновые рецепторы ацетилхолина . Большинство антихолинергических препаратов являются антимускариновыми.
- Антиникотиновые средства действуют на никотиновые рецепторы ацетилхолина . Большинство из них представляют собой недеполяризующие релаксанты скелетных мышц для хирургического применения, структурно родственные кураре . Некоторые из них являются деполяризующими агентами.
Примеры
[ редактировать ]Примеры распространенных антихолинергических средств:
- Антимускариновые средства
- Нейролептики ( клозапин , кветиапин ) [23]
- Атропин
- Бензтропин
- Молиться
- хлорфенирамин
- Некоторые СИОЗС ( пароксетин ) [23]
- Дицикломин ( Дицикловерин )
- Дименгидринат [23]
- Димедрол [23]
- Доксепин
- Доксиламин
- Флавоксат
- Гликопирроний/-поздний
- Гиосциамин
- Ипратропий
- Орфенадрин
- Окситропий
- Оксибутинин [23]
- Прометазин
- Пропантелина бромид
- Скополамин
- Солифенацин
- Толтеродин
- Тиотропий
- Трициклические антидепрессанты
- Тригексифенидил
- Тропикамид [24]
- Умеклидин
- Антиникотиновые средства
- Бупропион – блокатор ганглиев. [25] [26] [27]
- Декстрометорфан – средство от кашля и блокатор ганглиев. [28] [29] [30]
- Доксакурий – недеполяризующий релаксант скелетных мышц.
- Гексаметоний – блокатор ганглиев.
- Мекамиламин – блокатор ганглиев и при отказе от курения. средство для помощи [31]
- Тубокурарин – недеполяризующий релаксант скелетных мышц.
Противоядия
[ редактировать ]Физостигмин — один из немногих препаратов, которые можно использовать в качестве противоядия при отравлении антихолинергическими средствами. Никотин также противодействует антихолинергическим средствам, активируя никотиновые рецепторы ацетилхолина . Кофеин (хотя и является антагонистом аденозиновых рецепторов ) может противодействовать антихолинергическим симптомам, уменьшая седативный эффект и повышая активность ацетилхолина, тем самым вызывая бдительность и возбуждение.
Психоактивное использование
[ редактировать ]При попадании в организм значительного количества антихолинергического средства может возникнуть токсическая реакция, известная как острый антихолинергический синдром. Это может произойти случайно или намеренно в результате рекреационного или энтеогенного употребления наркотиков, хотя многие потребители находят побочные эффекты чрезвычайно неприятными и не стоящими тех рекреационных эффектов, которые они испытывают. В контексте рекреационного использования антихолинергические средства часто называют делириантами . [24]
Растительные источники
[ редактировать ]Наиболее распространенными растениями, содержащими антихолинергические алкалоиды (включая , среди прочего, атропин , скополамин и гиосциамин ):
- Атропа белладонна (смертельный паслен)
- бругмансии Виды
- дурмана Виды
- Гаррии Виды
- Hyoscyamus niger (белена)
- Mandragora officinarum (мандрагора)
Использовать в качестве сдерживающего фактора
[ редактировать ]Некоторые наркотические и опиатные препараты, содержащие гидрокодон и кодеин, комбинируются с антихолинергическими агентами для предотвращения преднамеренного злоупотребления. [32] Примеры включают гидрокодон/гоматропин (Туссигон, Гидромет, Гикодан), дифеноксилат/атропин (Ломотил) и гидрокодон полистирекс/хлорфенирамин полистирекс (Туссионекс Пеннкинетик, ТуссиКапс). Однако отмечается, что комбинации опиоидов/антигистаминов используются в клинике из-за их синергетического эффекта при купировании боли и поддержании диссоциативной анестезии (седации) в таких препаратах, как меперидин / прометазин (Меперган) и дипипанон / циклизин (Диконал), которые действуют как сильные антихолинергические средства. [33]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Антихолинергические средства», Антихолинергические агенты , Bethesda (MD): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012, PMID 31643610 , получено 23 марта 2020 г. ,
Антихолинергические средства обладают антисекреторной активностью и уменьшают выделения из носа и бронхов, слюноотделение, слезотечение, потоотделение. и выработку желудочной кислоты, и может использоваться для уменьшения секреции при аллергических и воспалительных заболеваниях. Антихолинергические средства расслабляют гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря и легких и могут использоваться при желудочно-кишечных, урологических или респираторных заболеваниях, связанных со спазмами и нарушением моторики.
- ^ Клиническая фармакология [база данных онлайн]. Тампа, Флорида: Gold Standard, Inc.; 2009. Препараты с антихолинергической активностью. Письмо врача, выписавшего рецепт, 2011 г.; 18 (12): 271233.
- ^ Jump up to: а б с д и Мигиров А; Датта, А.Р. (2020), «статья-17683», Физиология, Антихолинергическая реакция . Эта книга распространяется на условиях международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0, которая разрешает использование, копирование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или при условии, что вы укажете первоначальный автор(ы) и источник, будет предоставлена ссылка на лицензию Creative Commons и указаны все внесенные изменения. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 31536197 , получено 24 марта 2020 г.
- ^ Шари А. Виггинс; Томас Гриблинг. «Недержание мочи» . Лэндон Центр по проблемам старения. Архивировано из оригинала 27 сентября 2011 г. Проверено 9 июля 2011 г.
- ^ Су, Марк; Гольдман, Мэтью. Трауб, Стивен Дж.; Бернс, Мишель М.; Грейзел, Джонатан (ред.). «Антихолинергическое отравление» . До настоящего времени . Проверено 24 марта 2020 г.
- ^ «НЕРВНЫЕ АГЕНТЫ» . fas.org . Проверено 27 июля 2020 г.
- ^ Наир, В. Прия; Хантер, Дженнифер М. (1 октября 2004 г.). «Антихолинэстеразные и антихолинергические средства» . Непрерывное образование в области анестезии, интенсивной терапии и боли . 4 (5): 164–168. дои : 10.1093/bjaceaccp/mkh045 . ISSN 1743-1816 .
- ^ Страница 592 в: Кахалан, Майкл Д.; Бараш, Пол Г.; Каллен, Брюс Ф.; Стултинг, Роберт К. (2009). Клиническая анестезия . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-8763-5 .
- ^ Бараш, Пол Г. (2009). Клиническая анестезия . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9780781787635 . Архивировано из оригинала 20 февраля 2017 года . Проверено 8 декабря 2014 г.
- ^ Банген, Ганс: История лекарственной терапии шизофрении . Берлин 1992 г., ISBN 3-927408-82-4
- ^ «АТРОПИН – раствор/капли атропина сульфата» . ДейлиМед . 20.11.2017 . Проверено 28 марта 2020 г.
- ^ «МИДРИАЦИЛ-тропикамид раствор/капли» . ДейлиМед . 13 декабря 2019 г. Проверено 28 марта 2020 г.
- ^ «МИДРИАЦИЛ-тропикамид раствор/капли» . ДейлиМед . 13 декабря 2019 г. Проверено 28 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Фокс, С; Смит, Т; Мейдмент, я; Чан, Вайоминг; Буа, Н; Мьинт, ПК; Бустани, М; Квок, CS; Гловер, М; Купманс, Я; Кэмпбелл, Н. (сентябрь 2014 г.). «Влияние лекарств с антихолинергическими свойствами на когнитивные функции, делирий, физические функции и смертность: систематический обзор» . Возраст и старение . 43 (5): 604–15. дои : 10.1093/старение/afu096 . ПМИД 25038833 .
- ^ Андре, Л; Галлини, А; Монтаструк, Ф; Монтаструк, JL; Пиау, А; Лапейр-Местре, М; Гардетт, В. (29 августа 2019 г.). «Связь между воздействием антихолинергических (атропиновых) препаратов и когнитивной функцией в продольных исследованиях среди людей старше 50 лет: систематический обзор». Европейский журнал клинической фармакологии . 75 (12): 1631–1644. дои : 10.1007/s00228-019-02744-8 . ПМИД 31468067 . S2CID 201675824 .
- ^ Ракстон, К; Вудман, Р.Дж.; Мангони, А.А. (2 марта 2015 г.). «Лекарства с антихолинергическими эффектами и когнитивными нарушениями, падениями и смертностью от всех причин у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ» . Британский журнал клинической фармакологии . 80 (2): 209–20. дои : 10.1111/bcp.12617 . ПМК 4541969 . ПМИД 25735839 .
- ^ Фальк, Н; Коул, А; Мередит, Ти Джей (15 марта 2018 г.). «Оценка подозрения на деменцию». Американский семейный врач . 97 (6): 398–405. ПМИД 29671539 .
- ^ Грей С.Л., Андерсон М.Л., Дублин С., Хэнлон Дж.Т., Хаббард Р. , Уокер Р. и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и возникновение деменции: проспективное когортное исследование» . JAMA Внутренняя медицина . 175 (3): 401–407. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.7663 . ПМЦ 4358759 . ПМИД 25621434 .
- ^ Талан, Джейми (июль – август 2008 г.). «Обычные наркотики могут вызывать когнитивные проблемы» . Неврология сейчас . 4 (4): 10–11. дои : 10.1097/01.NNN.0000333835.93556.d1 . Архивировано из оригинала 26 июня 2019 г. Проверено 26 июня 2019 г.
- ^ «Обучающий центр «Линия жизни» . Lifeline.theonlinelearningcenter.com. Архивировано из оригинала 12 июля 2012 года . Проверено 8 декабря 2014 г.
- ^ Jump up to: а б Тейлор-Роуэн, Мартин; Альхарти, Ахмед А.; Ноэль-Сторр, Анна Х.; Мьинт, Фио К.; Стюарт, Кэрри; Макклири, Дженни; Куинн, Терри Дж. (08 декабря 2023 г.). «Вмешательства по отмене назначения антихолинергических средств для снижения риска снижения когнитивных функций или деменции у пожилых людей с предшествующими когнитивными нарушениями и без них». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (12): CD015405. дои : 10.1002/14651858.CD015405.pub2 . ISSN 1469-493X . ПМК 10704558. ПМИД 38063254 .
- ^ Розен, Питер, Джон А. Маркс, Роберт С. Хокбергер и Рон М. Уоллс. Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика. 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Мосби Эльзевир, 2014.
- ^ Jump up to: а б с д и «[113] Насколько хорошо вы знаете свои антихолинергические (антимускариновые) препараты? | Терапевтическая инициатива» . Терапевтическая инициатива . 10 сентября 2018 года . Проверено 20 сентября 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Берсани, ФС; Корацца, О.; Симонато, П.; Милокоста, А.; Левари, Э.; Ловасте, Р.; Скифано, Ф. (2013). «Капли безумия? Злоупотребление тропикамидом коллириумом в рекреационных целях; раннее предупреждение из России и Италии». Общая больничная психиатрия . 35 (5): 571–3. doi : 10.1016/j.genhosppsych.2013.04.013 . ПМИД 23706777 .
- ^ Кэрролл Ф.И., Блаф Б.Е., Маскарелла С.В., Наварро Х.А., Лукас Р.Дж., Дамай М.И. (2014). «Бупропион и аналоги бупропиона в лечении заболеваний ЦНС». Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Достижения фармакологии. Том. 69. стр. 177–216. дои : 10.1016/B978-0-12-420118-7.00005-6 . ISBN 9780124201187 . ПМИД 24484978 .
- ^ Двоскин, Линда П. (29 января 2014 г.). Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Эльзевир Наука. стр. 177–216. ISBN 978-0-12-420177-4 . Архивировано из оригинала 20 марта 2017 года.
- ^ Тасман, Аллан; Кей, Джеральд; Либерман, Джеффри А.; Во-первых, Майкл Б.; Май, Марио (11 октября 2011 г.). Психиатрия . Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-1-119-96540-4 . Архивировано из оригинала 20 марта 2017 года.
- ^ Дамай, Мичиган; Флуд, П; Хо, К.К.; Мэй, Эл; Мартин, БР (2004). «Влияние декстрометорфана и декстрорфана на никотин и нейрональные никотиновые рецепторы: селективность in vitro и in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 312 (2): 780–5. дои : 10.1124/jpet.104.075093 . ПМИД 15356218 . S2CID 149958 .
- ^ Ли, Джун Хо; Шин, Ын Джу; Чон, Сан Мин; Ким, Чон Хун; Ли, Бён Хван; Юн, Ин Су; Ли, Джун Хи; Чхве, Сон Хе; Ли, Санг-Мок; Ли, Фил Хо; Ким, Хён-Чун; Нет, Сын Ёль (2006). «Влияние правовращающих морфинанов на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы α3β4, экспрессируемые в ооцитах Xenopus». Европейский журнал фармакологии . 536 (1–2): 85–92. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.02.034 . ПМИД 16563374 .
- ^ Эрнандес, Южная Каролина; Бертолино, М; Сяо, Ю; Прингл, Кентукки; Карузо, Ф.С.; Келлар, К.Дж. (2000). «Декстрометорфан и его метаболит декстрорфан блокируют нейрональные никотиновые рецепторы α3β4» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 293 (3): 962–7. ПМИД 10869398 .
- ^ Шитл, Р.Д.; Пенни, Э; Сильвер, АА; Гольдман, Дж; Санберг, PR (июль 2002 г.). «Мекамиламин (инверсин): старый антигипертензивный препарат с новыми направлениями исследований» . Журнал человеческой гипертонии . 16 (7): 453–7. дои : 10.1038/sj.jhh.1001416 . ПМИД 12080428 .
- ^ «NIH DailyMed – Сироп Гидромет» . Dailymed.nlm.nih.gov. Архивировано из оригинала 23 мая 2011 г. Проверено 17 августа 2008 г.
- ^ Закни, Джеймс П. (2003). «Характеристика субъективных, психомоторных и физиологических эффектов комбинированного продукта гидрокодона (Hycodan) у добровольцев, не злоупотребляющих наркотиками». Психофармакология . 165 (2): 146–156. дои : 10.1007/s00213-002-1245-5 . ПМИД 12404072 . S2CID 7835794 .