Jump to content

изопреналин

изопреналин
Клинические данные
Торговые названия Исупрел и многие другие. [1] [2]
Другие имена изопротеренол; изопропилнорадреналин; изопропилнорадреналин; Изопропидин; ВЫИГР-5162
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а601236
Беременность
категория
  • АТ : А
Маршруты
администрация
Внутривенно , внутримышечно , подкожно , внутрисердечно , ингаляционно , сублингвально , ректально. [3] [4]
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • В целом: ℞ (только по рецепту).
Фармакокинетические данные
Биодоступность Оральный : Очень низкий [5] [6]
Связывание с белками 69% (в основном на альбумин ) [3]
Метаболизм Метилирование ( COMT Tooltip Catehol O-methyltransferase ), конъюгация ( сульфатирование ) [7] [3]
Метаболиты • 3- О -метилизопреналин [3]
Сульфатные конъюгаты [7]
Начало действия Ингаляция : 2–5   мин. [8]
Период полувыведения IV Подсказка Внутривенная инфузия : 2,5–5   мин. [3]
Оральный : 40   мин. [3]
Продолжительность действия Ингаляция : 0,5–2   часа. [8]
Экскреция Моча : 59–107% [3]
Кал : 12–27% [3]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.028.807 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 11 Н 17 Н О 3
Молярная масса 211.261  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Изопреналин , также известный как изопротеренол под торговой маркой Isuprel и продаваемый , среди прочего, , представляет собой симпатомиметический препарат , который используется при лечении острой брадикардии (замедление сердечного ритма), блокады сердца и, в редких случаях , астмы и других показаний. [9] Его применяют путем инъекции в вену , мышцу , жир или сердце , ингаляционно , а в прошлом – под язык или в прямую кишку . [3] [4]

Побочные эффекты изопреналина включают , среди прочего, учащенное сердцебиение , учащенное сердцебиение и аритмии . [9] Изопреналин является селективным агонистом , β-адренорецепторов включая как β 1- , так и β 2 -адренорецепторы . [9] Активируя эти рецепторы , он увеличивает частоту сердечных сокращений и силу сердечных сокращений . [10] По химическому составу изопреналин представляет собой синтетический катехоламин и является N - изопропиловым аналогом норадреналина ( норадреналина ) и адреналина (адреналина). [11] [3] [12] [13]

Изопреналин был одним из первых синтетических симпатомиметических аминов и первым селективным агонистом β-адренорецепторов. [7] [14] Лекарство было открыто в 1940 году. [5] и был введен для медицинского использования в 1947 году. [15]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Изопреналин используется для лечения блокады сердца и эпизодов синдрома Адамса-Стокса , которые не вызваны желудочковой тахикардией или фибрилляцией , в неотложных случаях при остановке сердца до момента электрошока применения , при бронхоспазме, возникающем во время анестезии , а также в качестве вспомогательного средства при лечении гиповолемический шок , септический шок , состояния низкого сердечного выброса ( гипоперфузии ), застойная сердечная недостаточность и кардиогенный шок . [9] Он также используется для предотвращения Torsades de Pointes у пациентов с удлиненным интервалом QT, рефрактерным к магнию , и для лечения пациентов с прерывистой Torsades de Pointes, рефрактерной к лечению магнием. [16] Изопреналин используется для лечения неотложной брадикардии, но не для лечения хронической брадикардии. [17]

Исторически его использовали для лечения астмы с помощью дозированных аэрозолей или распылителей; он также был доступен в сублингвальных, пероральных, внутривенных и внутримышечных формах. [15] Экспертная группа Национальной программы образования и профилактики астмы США не рекомендует использовать его в качестве небулайзера при острой бронхоконстрикции. [18]

Доступные формы

[ редактировать ]

Многие формы изопреналина, по-видимому, были сняты с производства в США и многих других странах. [4] [1] [2] [3] В США он по-прежнему доступен только в виде для инъекций раствора . [4] Ранее он также был доступен в США в виде раствора, дозированного аэрозоля , порошка или диска для ингаляций , а также в виде таблеток для сублингвального и ректального введения , но производство этих препаратов было прекращено. [4]

Противопоказания

[ редактировать ]

Его не следует применять людям с тахиаритмиями (за исключением особых обстоятельств). [19] тахикардия или блокада сердца, вызванные отравлением наперстянкой , желудочковыми аритмиями , требующими инотропной терапии, или стенокардией . [9]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты изопреналина могут включать нервозность , головную боль , головокружение , тошноту , нечеткость зрения , тахикардию , сердцебиение , стенокардию , приступы Адамса-Стокса , отек легких , гипертонию , гипотонию , желудочковые аритмии , тахиаритмии , затрудненное дыхание , потливость , легкий тремор , слабость. покраснение и бледность . [9] Сообщалось, что изопреналин вызывает резистентность к инсулину, приводящую к диабетическому кетоацидозу . [20]

Передозировка

[ редактировать ]

Передозировка изопреналина может вызывать такие эффекты, как тахикардия , аритмии , сердцебиение , стенокардия , гипотония , гипертензия и некроз миокарда . [3] [9]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Изопреналин является β 1- и и β 2 -адренорецепторов полным агонистом практически не проявляет активности в отношении α-адренорецепторов в более низких концентрациях. [15] [21] Он имеет сходное сродство к β 1- и β 2- адренергическим рецепторам. [21] [8] В более высоких концентрациях изопреналин также может вызывать реакции, опосредованные α-адренергическими рецепторами. [8] [22] [23] Его агонистическое действие на рецептор 1, связанный с следовыми аминами (TAAR1), дополнительно обеспечивает ему фармакодинамические эффекты, напоминающие эффекты эндогенных следовых аминов , таких как тирамин . [24]

Эффекты изопреналина на сердечно-сосудистую систему (неселективные) связаны с его действием на сердечные β 1 рецепторы и β 2 -адренергические рецепторы на гладкие мышцы в пределах средней оболочки артериол -адренергические . Изопреналин оказывает положительное инотропное и хронотропное действие на сердце. Стимуляция β2 - адренергических рецепторов в артериол гладких мышцах вызывает расширение сосудов . Его инотропное и хронотропное действие повышает систолическое кровяное давление , а его сосудорасширяющее действие имеет тенденцию снижать диастолическое кровяное давление. Общий эффект заключается в снижении среднего артериального давления за счет вазодилатации, вызванной активацией β 2 -адренергических рецепторов. [25]

Изопропиламиновая группа в изопреналине делает его селективным в отношении β-адренергических рецепторов. [26]

эффектами препарата Побочные эффекты изопреналина также связаны с сердечно-сосудистыми . Изопреналин может вызывать тахикардию (учащенное сердцебиение ), что предрасполагает людей, принимающих его, к сердечным аритмиям . [15]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

Данные об абсорбции изопреналина ограничены. [3] Пероральный изопреналин хорошо всасывается , но подвергается сильному метаболизму при первом прохождении. [27] и примерно в 1000   раз менее эффективен , чем внутривенное введение . [6] Следовательно, его пероральная биодоступность очень низкая. [5] [6] Другое исследование показало, что его пероральная биодоступность, основанная на фармакодинамической активности при различных способах введения, составляла чуть менее 4%. [27] [28]

Распределение

[ редактировать ]

Изопреналин минимально способен проникать через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, является периферически селективным препаратом . [29] [30] Это объясняется его высокой гидрофильностью . [29] В то время как экстракция изопреналина за один проход мозгового кровообращения после внутривенной инъекции у человека составила 3,8%, экстракция пропранолола, который является более липофильным соединением и легко проникает в мозг, составила 63,0%. [29]

Связывание изопреналина с белками плазмы составляет 68,8 ± 1,2%. [3] Он связан главным образом с альбумином . [3]

Метаболизм

[ редактировать ]

Изопреналин метаболизируется катехол - О -метилтрансферазой (КОМТ) и конъюгацией путем сульфатирования . [7] [31] [32] [3] Похоже, что он не глюкуронидирован . [7] Существует очень большая межиндивидуальная вариабельность сульфатации изопреналина. [7] Свободные группы катехола гидроксильные делают его восприимчивым к ферментативному метаболизму. [26] Препарат является плохим субстратом моноаминоксидазы ( МАО ) и не метаболизируется этим ферментом. [7] [9] В этом отличие от адреналина и норадреналина . [7] Изопреналин гораздо сильнее метаболизируется и конъюгируется при пероральном введении, чем при внутривенном введении. [6] Его метаболит 3- О -метилизопреналин, образуемый КОМТ, активен как слабый антагонист β-адренергических рецепторов . [7]

Устранение

[ редактировать ]

Изопреналин выводится преимущественно с мочой в виде сульфатных конъюгатов . [7] [31] [32] [3] От 59 до 107% его выводится с мочой и от 12 до 27% с калом . [3] Большая часть изопреналина выводится с мочой в конъюгированной форме, тогда как от 6,5 до 16,2% выводится в виде неизмененного изопреналина и от 2,6 до 11,4% выводится в виде 3-О-метилизопреналина и его конъюгатов. [3] [6]

Период полувыведения изопреналина при внутривенном введении составляет примерно 2,5–5   минут. [3] Период полувыведения при пероральном приеме составляет примерно 40   минут. [3] [6]

Изопреналин, также известный как N -изопропил-3,4,β-тригидроксифенэтиламин или N -изопропилнорадреналин, представляет собой замещенное фенэтиламин и синтетическое катехоламина производное . [11] [3] [12] [9] Это N - изопропиловый аналог норадреналина (3,4,β- тригидроксифенэтиламина ) и адреналина (3,4,β-тригидрокси- N -метилфенэтиламина). [11] [13]

Изопреналин – низкомолекулярное соединение с молекулярной формулой C 11 H 17 NO 3 и молекулярной массой 211,26   г/моль. [11] [3] [12] [9] Это гидрофильное соединение [29] с прогнозируемым log P от -0,6 до 0,25. [11] [3] [12] Для сравнения: экспериментальные значения log P адреналина и норадреналина составляют -1,37 и -1,24 соответственно. [33] [34]

Изопреналин применяется в фармацевтике в виде гидрохлоридных и сульфатных солей . [1] Он также используется в гораздо меньшей степени в качестве свободной базы . [1]

Изопреналин представляет собой смесь левовращающих и рацемическую правовращающих энантиомеров . [11] [3] [12] Левовращающий или ( R )-энантиомер изопреналина известен как леизопреналин ( INN Международное непатентованное название Tooltip ), но никогда не поступал на рынок. [35] [36] [37]

Синтетические аналоги, тесно связанные с изопреналином, включают арбутамин , дихлоризопреналин (дихлоризопротеренол), гексопреналин , изоэтарин (α-этилизопреналин), орципреналин (метапротеренол; позиционный изомер изопреналина), преналтерол и сотеренол (3-метансульфонамидилизопреналин) и другие. [5]

Изопреналин был открыт в 1940 году. [5] и был разработан в 1940-х годах. [7] Впервые он был одобрен для медицинского использования в 1947 году в США . [15] Изопреналин был одним из первых синтетических симпатомиметических аминов , первым селективным агонистом β-адренорецепторов и первым крупным симпатомиметическим средством, лишенным прессорного эффекта. [7] [14]

Между 1963 и 1968 годами в Англии, Уэльсе, Шотландии, Ирландии, Австралии и Новой Зеландии наблюдался рост смертности среди людей, использующих изопреналин для лечения астмы. Это было связано с непреднамеренной передозировкой : ингаляторы, произведенные в этом районе, выдавали в пять раз большую дозу, чем ингаляторы, произведенные в США и Канаде, где смертельных случаев не наблюдалось. [38] [39]

Короткая продолжительность действия и плохая пероральная активность изопреналина привели к разработке орципреналина гораздо более длительного действия и активного перорального применения (метапротеренола). [40] [7]

Общество и культура

[ редактировать ]

Изопреналин является основным непатентованным названием препарата и его INN международным непатентованным названием Tooltip , BAN Tooltip British Approved Name и DCF Tooltip Dénomination Commune Française . [35] [1] [36] [2] Изопреналин — это его итальянское непатентованное название и его название в подсказке DCIT Denominazione Comune Italiana . [1] [2] Гидрохлорид изопреналина и сульфат изопреналина являются его BANM утвержденным названием Tooltip в Великобритании в случае гидрохлоридной и сульфатной солей соответственно. [1] Изопротеренол – еще один важный синоним препарата. [35] [1] [2] Гидрохлорид изопротеренола - это его название в США, принятое в США , и в японское название в подсказке, принятое в Японии, случае гидрохлоридной соли, а сульфат изопротеренола - это его USAN и JAN , в случае сульфатной соли. [35] [1] [36] [2] Другие синонимы препарата включают изопропилнорадреналин , изопропилнорадреналин и изопропидин . [35] [1] [36] [2] Он также известен под прежним кодовым названием WIN-5162 . [1] [2]

Изопреналин продается под многими торговыми марками по всему миру. [1] [2] К ним относятся, среди прочего, Алеудрина, Астпул, Илудрин, Ипренол, Изоменил, Изупрел, Изопреналин, Изопреналин, Изопротеренол, Нео-Эпинин, Неодренал, Протернол и Савентрин. [1] [2] Он также продается в виде комбинированного препарата с кромоглициевой кислотой под названием Frenal Compositum, в сочетании с проназой под названием Isopal P и в сочетании с атропином под названием Stmerin D. [2]

  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Швейцарская ассоциация фармацевтов (2004 г.). Номинальный индекс: Международный каталог лекарственных средств . Номинальный индекс: Международный каталог лекарственных средств. Научное издательство Медфарм. п. 662. ИСБН  978-3-88763-101-7 . Проверено 1 августа 2024 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Изопреналин» . наркотики.com . 6 августа 2017 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2019 года . Проверено 1 августа 2024 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и «Изопреналин: использование, взаимодействие, механизм действия» . ДругБанк Онлайн . 19 февраля 1948 года . Проверено 31 июля 2024 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д и «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . accessdata.fda.gov . Проверено 31 июля 2024 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д и Вальдек Б. (июнь 2002 г.). «Агонисты бета-адренорецепторов и астма - 100 лет развития». Эур Дж Фармакол . 445 (1–2): 1–12. дои : 10.1016/s0014-2999(02)01728-4 . ПМИД   12065188 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж Конолли М.Э., Дэвис Д.С., Доллери К.Т., Морган К.Д., Патерсон Дж.В., Сэндлер М. (ноябрь 1972 г.). «Метаболизм изопреналина у собаки и человека» . Бр Джей Фармакол . 46 (3): 458–472. дои : 10.1111/j.1476-5381.1972.tb08143.x . ПМК   1666503 . ПМИД   4656607 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Морган DJ (апрель 1990 г.). «Клиническая фармакокинетика бета-агонистов». Клин Фармакокинетика . 18 (4): 270–294. дои : 10.2165/00003088-199018040-00002 . ПМИД   1969785 .
  8. ^ Jump up to: а б с д Стерлинг LP (май 1995 г.). «Бета-адренергические агонисты». Проблемы AACN Clin . 6 (2): 271–278. дои : 10.1097/00044067-199505000-00010 . ПМИД   7743429 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Этикетка: Изопротеренола гидрохлорид для инъекций, раствор» . НИЗ ДейлиМед. 10 сентября 2013 года . Проверено 21 июня 2017 г.
  10. ^ Мотвани СК, Сондерс Х (2024). «Инотропы». Анестезия и интенсивная терапия . 25 (3): 185–191. дои : 10.1016/j.mpaic.2023.11.019 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж «Изопротеренол» . ПабХим . Проверено 31 июля 2024 г.
  12. ^ Jump up to: а б с д и «Изопреналин» . Химический Паук . 21 июля 2022 г. Проверено 31 июля 2024 г.
  13. ^ Jump up to: а б Концетт Х (1981). «Об открытии изопреналина». Тенденции в фармакологических науках . 2 : 47–49. дои : 10.1016/0165-6147(81)90259-5 .
  14. ^ Jump up to: а б Ружена Ч, Джиндра В, Рената Х (18 июня 2020 г.). «Хиральность β2-агонистов. Обзор фармакологической активности, стереоселективный анализ и синтез». Открытая химия . 18 (1): 628–647. doi : 10.1515/chem-2020-0056 . ISSN   2391-5420 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и Мозаяни А, Раймон Л (2003). Справочник по взаимодействию лекарственных средств: Клиническое и судебно-медицинское руководство . Springer Science & Business Media. стр. 541–542. ISBN  978-1-59259-654-6 .
  16. ^ Кохаган Б., Брэндис Д. (август 2022 г.). «Торсад де Пуэнт». СтатПерлз . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   29083738 . НБК459388 .
  17. ^ Кусумото Ф.М., Шенфельд М.Х., Барретт С., Эдгертон Дж.Р., Элленбоген К.А., Голд М.Р. и др. (август 2019 г.). «Руководство ACC/AHA/HRS 2018 г. по оценке и ведению пациентов с брадикардией и задержкой сердечной проводимости: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по рекомендациям по клинической практике и Общества сердечного ритма». Тираж . 140 (8): e382–e482. doi : 10.1161/CIR.0000000000000628 . ПМИД   30586772 .
  18. ^ Экспертная группа Национальной программы образования и профилактики астмы (28 августа 2007 г.). «Отчет группы экспертов 3: Рекомендации по диагностике и лечению астмы» (PDF) . Национальный институт сердца, легких и крови NIH.
  19. ^ Йонгман Дж.К., Йепкес-Брюин Н., Рамдат Мизье А.Р., Беукема В.П., Дельной П.П., Оуде Люттихуис Х. и др. (апрель 2007 г.). «Электрические грозы при синдроме Бругада успешно лечатся инфузией изопротеренола и пероральным хинидином» . Нидерландский журнал сердца . 15 (4): 151–155. дои : 10.1007/BF03085972 . ПМЦ   1847769 . ПМИД   17612676 .
  20. ^ Хофф Р., Ко К.К. (2018). «Индуцированная изопротеренолом резистентность к инсулину, приводящая к диабетическому кетоацидозу при сахарном диабете 1 типа» . Отчеты о случаях заболевания в эндокринологии . 2018 : 4328954. doi : 10.1155/2018/4328954 . ПМК   6311779 . ПМИД   30647979 .
  21. ^ Jump up to: а б Эмильен Дж., Малото Ж.М. (февраль 1998 г.). «Текущее терапевтическое использование и потенциал агонистов и антагонистов бета-адренорецепторов». Эур Дж Клин Фармакол . 53 (6): 389–404. дои : 10.1007/s002280050399 . ПМИД   9551698 .
  22. ^ Ферчготт Р.Ф., Бхадраком С. (июнь 1953 г.). «Реакция полосок аорты кролика на адреналин, изопропилартеренол, нитрит натрия и другие препараты» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 108 (2): 129–143. ПМИД   13062084 .
  23. ^ Копик А.Дж., Балдис А., Нгуен К., Сахдео С., Хо Х., Косака А. и др. (21 января 2015 г.). «Изопротеренол действует как смещенный агонист альфа-1А-адренорецептора, который избирательно активирует путь MAPK/ERK» . ПЛОС ОДИН . 10 (1): e0115701. Бибкод : 2015PLoSO..1015701C . дои : 10.1371/journal.pone.0115701 . ПМЦ   4301629 . ПМИД   25606852 .
  24. ^ Кляйнау Г., Працка Дж., Нюрнберг Д., Грютерс А., Фюрер-Сакель Д., Круде Х. и др. (октябрь 2011 г.). «Дифференциальная модуляция передачи сигналов бета-адренергических рецепторов с помощью следовых агонистов аминоассоциированного рецептора 1» . ПЛОС ОДИН . 6 (10): e27073. Бибкод : 2011PLoSO...627073K . дои : 10.1371/journal.pone.0027073 . ПМК   3205048 . ПМИД   22073124 . Таблица 1. Значения EC50 различных агонистов hTAAR1, hADRB1 и hADRB2
  25. ^ Корбут Р. (2017). Фармакология (на польском языке). Медицинское издательство PZWL. стр. 36. ISBN  978-83-200-5368-5 .
  26. ^ Jump up to: а б Мехта А. (27 января 2011 г.). «Записки – Лекарственная химия периферической нервной системы – Адренергики и холинергики» . Фармаксчанж. Архивировано из оригинала 4 ноября 2010 года . Проверено 21 июня 2017 г.
  27. ^ Jump up to: а б Джордж CF (1981). «Метаболизм лекарств в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта». Клин Фармакокинетика . 6 (4): 259–274. дои : 10.2165/00003088-198106040-00002 . ПМИД   6113909 .
  28. ^ Редвуд Д. (январь 1969 г.). «Консервативное лечение хронической блокады сердца» . Бр Мед Дж . 1 (5635): 26–29. дои : 10.1136/bmj.1.5635.26 . ЧВК   1981820 . ПМИД   5761891 .
  29. ^ Jump up to: а б с д Олесен Дж., Хугард К., Герц М. (1978). «Изопротеренол и пропранолол: способность преодолевать гематоэнцефалический барьер и влияние на мозговое кровообращение у человека». Гладить . 9 (4): 344–349. дои : 10.1161/01.str.9.4.344 . ПМИД   209581 . Средняя экстракция изопротеренола за один проход мозгового кровообращения составила 3,8%, а расчетный продукт ФС - 2,0 мл/100 г/мин. Средняя экстракция пропранолола составила 63,0%, а средний продукт PS - 46,7 мл/100 г/мин. [...] Прохождение изопротеренола и пропранолола через гематоэнцефалический барьер: в литературе нет данных о способности изопротеренола преодолевать гематоэнцефалический барьер. Учитывая гидрофильную природу молекулы, можно было бы ожидать, что диффузия будет очень медленной, но возможность механизмов активного поглощения все еще существовала. Экстракция 3,8%, обнаруженная в настоящем исследовании, соответствует экстракции натрия или других гидрофильных молекул.12 Вполне вероятно, что значительная часть этой экстракции происходит из областей, о которых известно, что они лишены гематоэнцефалического барьера. Экстракция явно намного меньше, чем у аминокислот и других веществ, которые преодолевают барьер путем облегченной диффузии.14
  30. ^ Кристал Дж.Дж., Салем М.Р. (октябрь 2002 г.). «Бета-адренергическая стимуляция восстанавливает резерв экстракции кислорода во время острой нормоволемической гемодилюции». Анест Аналг . 95 (4): 851–857, оглавление. дои : 10.1097/00000539-200210000-00011 . ПМИД   12351256 . Отсутствие влияния переносимых кровью катехоламинов, включая изопротеренол, на мозговой кровоток объясняется их неспособностью преодолевать гематоэнцефалический барьер (26).
  31. ^ Jump up to: а б Прокаччини Д.Э., Сойер Дж.Э., Ватт К.М. (2019). «Фармакология сердечно-сосудистых препаратов». Критическая болезнь сердца у младенцев и детей . стр. 192–212.e6. doi : 10.1016/B978-1-4557-0760-7.00019-X . ISBN  978-1-4557-0760-7 . S2CID   81053428 .
  32. ^ Jump up to: а б Шимански М.В., Сингх Д.П. (2023 г.). «Изопротеренол». СтатПерлз . Издательство StatPearls. ПМИД   30252298 . НБК526042 .
  33. ^ «Эпинефрин» . ПабХим . Проверено 1 августа 2024 г.
  34. ^ «Норэпинефрин» . ПабХим . Проверено 1 августа 2024 г.
  35. ^ Jump up to: а б с д и Элкс Дж. (2014). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер США. п. 710. ИСБН  978-1-4757-2085-3 . Проверено 1 августа 2024 г.
  36. ^ Jump up to: а б с д Мортон И.К., Холл Дж.М. (2012). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Спрингер Нидерланды. п. 157. ИСБН  978-94-011-4439-1 . Проверено 1 августа 2024 г.
  37. ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (2012). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Спрингер Нидерланды. п. 164. ИСБН  978-94-011-4439-1 . Проверено 1 августа 2024 г.
  38. ^ Пирс Н., Хенсли MJ (1998). «Эпидемиологические исследования бета-агонистов и смертности от астмы» . Эпидемиологические обзоры . 20 (2): 173–186. doi : 10.1093/oxfordjournals.epirev.a017979 . ПМИД   9919437 .
  39. ^ Джалба М.С. (2008). «Три поколения продолжающихся споров относительно использования терапии бета-агонистами короткого действия при астме: обзор». Журнал астмы . 45 (1): 9–18. дои : 10.1080/02770900701495512 . ПМИД   18259990 . S2CID   31732029 .
  40. ^ Дсерендорф Х (1995). Действие лекарств: основные принципы и терапевтические аспекты . ЦРК-Пресс. п. 227. ИСБН  978-0-8493-7774-7 . Проверено 1 августа 2024 г.


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9eed5997e769ee9eccc1cc7ad91dfcc0__1722567660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9e/c0/9eed5997e769ee9eccc1cc7ad91dfcc0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Isoprenaline - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)