Аймаличине

Аймаличине
Клинические данные
Маршруты ; администрация	Оральный
код АТС	никто ;
Юридический статус
Юридический статус	В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	483-04-5 ;
ПабХим CID	251561 ;
ХимическийПаук	390541 ;
НЕКОТОРЫЙ	4QJL8OX71Z ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:2524 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ123325 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID60904151 ;
Информационная карта ECHA	100.006.900
Химические и физические данные
Формула	С 21 Н 24 Н 2 О 3
Молярная масса	352.434 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Температура плавления	От 262,5 до 263 °C (от 504,5 до 505,4 °F)
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Аймалицин , также известный как δ-йохимбин или раубазин , представляет собой антигипертензивный препарат, используемый при лечении высокого кровяного давления . ^[1] Он продается под многочисленными торговыми марками, включая Card-Lamuran , Circolene , Cristanyl , Duxil , Duxor , Hydroxysarpon , Iskedyl , Isosarpan , Isquebral , Lamuran , Melanex , Raunatin , Saltucin Co , Salvalion и Sarpan . ^[1] Это алкалоид содержится , который в природе в различных растениях, таких как Rauvolfia spp., Catharanthus roseus и Mitragyna speciosa . ^[1]^[2]^[3]

Аймалицин структурно связан с йохимбином , раувольцином и другими йохимбана производными . ^[4] Как и коринантин , он действует как α ₁ -адренергических рецепторов антагонист с преимущественным действием по сравнению с α ₂ -адренергическими рецепторами , что лежит в основе его гипотензивного, а не гипертензивного эффекта. ^[1]^[5]

Кроме того, он является очень сильным ингибитором фермента печени CYP2D6 , который отвечает за расщепление многих лекарств. Его аффинность связывания с этим рецептором составляет 3,30 нМ. ^[6]

Биосинтез

В биосинтезе аймалицина участвуют два фрагмента: терпеноидный фрагмент и индольный фрагмент. ^[7] Терпеноидный фрагмент синтезируется по пути MEP. Путь MEP начинается с пирувата и D-глицеральдегид-3-фосфата, за которым следуют гены DXS, DXR, MCT, MECS, HDS и HDR. В результате образуются изопентенилдифосфат и диметилаллилдифосфат, которые затем синтезируются в секологанин. Индольный фрагмент образуется по индольному пути, где триптофандекарбоксилаза (TDC) катализирует образование триптамина из триптофана. Стриктозидинсинтаза (STR) затем катализирует образование стриктозидина из промежуточных продуктов предыдущих путей. Стриктозидин является общим предшественником всех терпеноидных индольных алкалоидов. В конечном итоге аймалицин синтезируется под действием стриктозидин глюкозидазы (SGD).

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Винк М., Робертс М.В. (1998). «Разделение синтеза, транспорта и хранения алкалоидов» . Алкалоиды: биохимия, экология и медицинское применение . Нью-Йорк: Пленум Пресс. ISBN 0-306-45465-3 .
^ Курц В.Г., Чатсон К.Б., Констабель Ф., Катни Дж.П., Чой Л.С., Колодзейчик П. и др. (май 1981 г.). «Продукция алкалоидов в клеточных культурах Catharanthus roseus VIII». Растительная медицина . 42 (1): 22–31. дои : 10.1055/s-2007-971541 . ПМИД 17401876 . S2CID 28177495 .
^ Леон Ф., Хабиб Э., Адкинс Дж. Э., Ферр Э. Б., Маккарди Ч. Р., Катлер С. Дж. (июль 2009 г.). «Фитохимическая характеристика листьев Mitragyna speciosa, выращенных в США» . Коммуникации о натуральных продуктах . 4 (7): 907–910. дои : 10.1177/1934578X0900400705 . ПМЦ 9255435 . ПМИД 19731590 . S2CID 37709142 .
^ Робертс МФ (30 июня 1998 г.). Алкалоиды: биохимия, экология и медицинское применение . Springer Science & Business Media. ISBN 978-0-306-45465-3 .
^ Рокбер Дж., Демишель П. (октябрь 1984 г.). «Ингибирование прессорной реакции, опосредованной альфа-1 и альфа-2-адренорецепторами, у крыс с сердцевиной с помощью раубазина, тетрагидроалстонина и акуаммигина». Европейский журнал фармакологии . 106 (1): 203–205. дои : 10.1016/0014-2999(84)90698-8 . ПМИД 6099269 .
^ Штробль Г.Р., фон Крюденер С., Штёкигт Дж., Гюнгерих Ф.П., Вольф Т. (апрель 1993 г.). «Разработка фармакофора для ингибирования цитохрома P-450 2D6 печени человека: молекулярное моделирование и исследования ингибирования». Журнал медицинской химии . 36 (9): 1136–1145. дои : 10.1021/jm00061a004 . ПМИД 8487254 .
^ Jump up to: ^а ^б Чанг К., Чен М., Цзэн Л., Лан Х., Ван Ц., Ляо З. (2014). «Абсцизовая кислота усиливает биосинтез аймалицина в волосатых корнях Rauvolfia verticillata за счет повышения экспрессии генов пути MEP». Российский журнал физиологии растений . 61 (1): 136–141. дои : 10.1134/S102144371401004X . ISSN 1021-4437 . S2CID 255013940 .

Эта антигипертензивным препаратам статья, посвященная , незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[isbn0-306-45465-3-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Винк М., Робертс М.В. (1998). «Разделение синтеза, транспорта и хранения алкалоидов» . Алкалоиды: биохимия, экология и медицинское применение . Нью-Йорк: Пленум Пресс. ISBN 0-306-45465-3 .

[pmid17401876-2] Курц В.Г., Чатсон К.Б., Констабель Ф., Катни Дж.П., Чой Л.С., Колодзейчик П. и др. (май 1981 г.). «Продукция алкалоидов в клеточных культурах Catharanthus roseus VIII». Растительная медицина . 42 (1): 22–31. дои : 10.1055/s-2007-971541 . ПМИД 17401876 . S2CID 28177495 .

[pmid19731590-3] Леон Ф., Хабиб Э., Адкинс Дж. Э., Ферр Э. Б., Маккарди Ч. Р., Катлер С. Дж. (июль 2009 г.). «Фитохимическая характеристика листьев Mitragyna speciosa, выращенных в США» . Коммуникации о натуральных продуктах . 4 (7): 907–910. дои : 10.1177/1934578X0900400705 . ПМЦ 9255435 . ПМИД 19731590 . S2CID 37709142 .

[4] Робертс МФ (30 июня 1998 г.). Алкалоиды: биохимия, экология и медицинское применение . Springer Science & Business Media. ISBN 978-0-306-45465-3 .

[pmid6099269-5] Рокбер Дж., Демишель П. (октябрь 1984 г.). «Ингибирование прессорной реакции, опосредованной альфа-1 и альфа-2-адренорецепторами, у крыс с сердцевиной с помощью раубазина, тетрагидроалстонина и акуаммигина». Европейский журнал фармакологии . 106 (1): 203–205. дои : 10.1016/0014-2999(84)90698-8 . ПМИД 6099269 .

[pmid8487254-6] Штробль Г.Р., фон Крюденер С., Штёкигт Дж., Гюнгерих Ф.П., Вольф Т. (апрель 1993 г.). «Разработка фармакофора для ингибирования цитохрома P-450 2D6 печени человека: молекулярное моделирование и исследования ингибирования». Журнал медицинской химии . 36 (9): 1136–1145. дои : 10.1021/jm00061a004 . ПМИД 8487254 .

[issn10214437-7] Jump up to: ^а ^б Чанг К., Чен М., Цзэн Л., Лан Х., Ван Ц., Ляо З. (2014). «Абсцизовая кислота усиливает биосинтез аймалицина в волосатых корнях Rauvolfia verticillata за счет повышения экспрессии генов пути MEP». Российский журнал физиологии растений . 61 (1): 136–141. дои : 10.1134/S102144371401004X . ISSN 1021-4437 . S2CID 255013940 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]