Посадка
 | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( сентябрь 2018 г. ) |  |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Сибборан, другие |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Н 39 Н 3 О 8 |
| Молярная масса | 509.600 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ландиолол ( МНН ультракороткого действия ) представляет собой β1-суперселективный внутривенный адренергический антагонист , который эффективно снижает частоту сердечных сокращений с менее негативным влиянием на артериальное давление или сократимость миокарда . [6] [7] По сравнению с другими бета-блокаторами ландиолол имеет самый короткий период полувыведения (от 3 до 4 минут), сверхбыстрое наступление эффекта (частота сердечных сокращений начинает снижаться сразу после завершения приема) и предсказуемую эффективность в отношении неактивных метаболитов (частота сердечных сокращений начинает снижаться сразу после завершения приема). возвращается к исходному уровню через 30 минут после завершения введения ландиолола гидрохлорида). [8] чистая S- энантиомерная Считается, что структура ландиолола вызывает меньшие гипотензивные побочные эффекты по сравнению с другими β-блокаторами. Это положительно влияет на лечение пациентов, когда снижение частоты сердечных сокращений без снижения артериального давления . желательно [9] Применяется в виде гидрохлорида ландиолола.
Медицинское использование
[ редактировать ]Ландиолол показан в качестве антиаритмического средства для лечения
- Суправентрикулярная тахикардия и для быстрого контроля частоты желудочковых сокращений у пациентов с фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий в периоперационном, послеоперационном или других обстоятельствах, когда желателен кратковременный контроль частоты желудочковых сокращений с помощью агента короткого действия.
- Некомпенсаторная синусовая тахикардия , при которой, по мнению врача, учащенное сердцебиение требует специального вмешательства.
Ландиолол был одобрен для лечения фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии в Японии.
Ландиолол может использоваться в качестве терапии первой линии для контроля острой желудочковой частоты у пациентов с фибрилляцией предсердий (Рекомендации уровня I – Рекомендации Европейского общества кардиологов 2020 г.). [10] ).
Способ действия
[ редактировать ]Препарат действует как селективный β1-блокатор ультракороткого действия. Быстро гидролизуется до неактивного образуются как под действием карбоксилэстеразы в печени, так и под действием псевдохолинэстеразы в плазме, что приводит к периоду полувыведения около 4 минут. [11] Ландиолол — высокоселективный антагонист бета-1-адренорецепторов (селективность блокады бета-1-рецепторов в 255 раз выше, чем блокады бета-2-рецепторов), подавляющий положительное хронотропное действие катехоламинов адреналина и норадреналина на сердце. где преимущественно расположены бета-1-рецепторы. Считается, что ландиолол, как и другие бета-блокаторы, снижает симпатическую активность, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений, уменьшению спонтанной активации эктопических кардиостимуляторов, замедлению проводимости и увеличению рефрактерного периода АВ-узла. Ландиолол не проявляет мембраностабилизирующей активности или внутренней симпатомиметической активности in vitro. В доклинических и клинических исследованиях ландиолол контролировал тахикардию сверхкороткого действия с быстрым началом и прекращением действия, а также продемонстрировал антиишемические и кардиопротекторные эффекты. [12] На сегодняшний день ландиолол имеет самый короткий период полувыведения из плазмы и самую высокую кардиоселективность среди β-блокаторов, используемых в клинической практике. Селективность ландиолола при блокаде β1-рецепторов в 255 раз выше, чем при блокаде β2-рецепторов. Для сравнения, метопролол обладает гораздо меньшей кардиоселективностью (ландиолол в 100 раз более кардиоселективен, чем метопролол). [13] и в 8 раз больше кардиоселектива, чем эсмолола [14] ) и в шестьдесят раз более длительный период полувыведения (3–4 часа по сравнению с 3–4 минутами в случае ландиолола). FDA отмечает, что у слабых метаболизаторов CYP2D6 будет снижена кардиоселективность метопролола из-за повышения уровня метопролола в крови, поскольку вариация гена снижает превращение метопролола в неактивные метаболиты, что приводит к почти 5-кратному повышению концентрации метопролола в плазме. [15] Активация β2-адренорецепторов способствует расширению бронхов и ускорению клиренса альвеолярной жидкости в системе легочных дыхательных путей. Следовательно, кардиоселективный β1-блокатор с ограниченным действием на β2-рецепторы снижает частоту сердечных сокращений без побочных эффектов со стороны легких у пациентов с ХОБЛ или астмой. Фармакологическая стимуляция β2-рецепторов увеличивает коронарный кровоток у здоровых людей и у пациентов с легкой степенью атеросклеротического поражения коронарных артерий. Таким образом, кардиоселективный β1-блокатор не только снижает потребность миокарда в кислороде во время тренировки, но также вызывает опосредованную β2-рецепторами коронарную гиперемию при нагрузке, одновременно избирательно снижая частоту сердечных сокращений. Интересно, что ландиолол не обладает антагонистическими свойствами по отношению к натрию и кальцию, что делает его более подходящим кардиоселективным β-блокатором для пациентов с сердечной недостаточностью из-за его меньшей эффективности в отношении отрицательной инотропии, но при этом обеспечивает более высокую эффективность в отношении снижения частоты сердечных сокращений. В отличие от ландиолола, воздействие других β-блокаторов, таких как эсмолол, усиливает повторную экспрессию β-рецепторов, что объясняет эффект толерантности к препарату, наблюдаемый при длительной инфузии эсмолола. Длительное воздействие на клетки бета-блокаторов, которые действуют как фармакшапероны, повысит общий поверхностный уровень β1-адренергических рецепторов, что приведет к усилению ответов на эндогенные агонисты, такие как катехоламины, если лечение внезапно прекратится. Этот феномен был описан как отскок отмены бета-блокаторов. Однако у Ландиолола отсутствует заметная фармакошаперонная активность, поскольку Ландиолол с трудом проникает через клеточные мембраны из-за большой площади полярной поверхности.
Биотрансформация
[ редактировать ]Ландиолол метаболизируется путем гидролиза сложноэфирной группы. Данные in vitro и in vivo позволяют предположить, что ландиолол метаболизируется в плазме преимущественно псевдохолинэстеразами и карбоксилэстеразами. При гидролизе высвобождается кеталь (спиртовой компонент), который далее расщепляется с образованием глицерина и ацетона, а также компонент карбоновой кислоты (метаболит М1), который впоследствии подвергается бета-окислению с образованием метаболита М2 (замещенная бензойная кислота). Бета-1-адреноблокирующая активность метаболитов ландиолола М1 и М2 составляет 1/200 или менее от исходного соединения, что указывает на незначительное влияние на фармакодинамику с учетом максимальной рекомендуемой дозы ландиолола и продолжительности инфузии. Ни ландиолол, ни метаболиты М1 и М2 не продемонстрировали ингибирующего действия на метаболическую активность различных видов молекул цитохрома P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4) in vitro. Содержание цитохрома Р450 не менялось у крыс после повторного внутривенного введения ландиолола. Данных о потенциальном влиянии ландиолола или его метаболитов на индукцию CYP P450 или зависящее от времени ингибирование нет.
| внутривенные β-блокаторы | макс. период полувыведения (мин) | кардиоселективность (β1/β2) | метастабилизация |
|---|---|---|---|
| Посадка | 4 | 250 | псевдохолинэстераза |
| Эсмолол | 9 | 30 | эри-эстераза |
| Метопролол | 420 | 3 | цитохром P2D6 (печень) |
История
[ редактировать ]Положительное воздействие ландиолола было продемонстрировано в более чем шестидесяти клинических исследованиях (опубликованный поиск — август 2018 г.). Ландиолол в целом хорошо переносился с относительно низким риском гипотонии и брадикардии . Большинство клинических исследований ландиолола проводились в периоперационном периоде для лечения или профилактики наджелудочковой тахикардии или тахиаритмии до или после сердечных и несердечных операций. Опубликованы рандомизированные клинические исследования по сравнению ландиолола с плацебо. [16] [17] [18] дилтиазем [19] и амиодарон [20] у пациентов с сердечной недостаточностью или без нее. Сообщения о случаях применения ландиолола после инфаркта миокарда, [21] огнеупорный электрический шторм [22] были опубликованы. Быстрый оборот ландиолола уменьшит большинство нежелательных явлений из-за самоограничения приема. Ландиолол может оказывать кардиопротекторное действие у септических крыс за счет нормализации коронарной микроциркуляции путем блокирования вызванного сепсисом снижения экспрессии сигнальной системы VEGF, но независимо от воспалительных цитокинов.
Эффективность и безопасность ландиолола при септическом шоке исследовались в многоцентровом проспективном рандомизированном контролируемом исследовании, а результаты исследования были опубликованы в известном журнале Lancet Respiratory в 2020 году, демонстрируя клиническое влияние ландиолола на пациентов с сепсисом посредством значительного уменьшение впервые возникшей аритмии и удержание пациентов в целевом диапазоне сердечного ритма. Кроме того, ландиолол продемонстрировал положительное клиническое влияние в отношении дней без вентиляции, дней без отделений интенсивной терапии и дней без госпитализации. У пациентов в группе, принимавшей ландиолол, выживаемость составила 88% к 28-му дню, в отличие от уровня смертности 20% в контрольной группе к 28-му дню. Это очень важные результаты, которые могут включать ландиолол в стандарт лечения пациентов с сепсисом. , поскольку тахикардия и фибрилляция предсердий являются ключевыми прогностическими факторами сепсиса. Кроме того, тахикардия, превышающая 100 ударов в минуту (уд/мин) при поступлении в отделение интенсивной терапии (ОИТ), является фактором риска ухудшения прогноза. [23]
Публикация в «Журнале кардиологии» проиллюстрировала в перспективных реальных условиях безопасность и эффективность ландиолола для лечения мерцательной аритмии или трепетания предсердий при хронической сердечной недостаточности (более тысячи пациентов в 209 медицинских учреждениях по всей Японии). В этом опросе, который является одним из крупнейших исследований, когда-либо проводившихся у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, требующих контроля частоты внутривенного введения, сообщения о серьезной гипотонии наблюдались менее чем у 1% пациентов, что подчеркивает кардиоселективность ландиолола с ограниченным влиянием на кровь. давление. Примечательно, что более 70% пациентов относились к классу III или IV по NYHA (35% IV по NYHA), а около 50% имели ФВ ЛЖ ниже 40%. Среднее время до первого возвращения к синусовому ритму после введения ландиолола составляло 14 часов, а медиана максимальной скорости инфузии составляла 3 мкг/кг/мин. [24]
Ландиолол — перспективный препарат для лечения послеоперационной фибрилляции предсердий во внесердечных операциях, профиль которого позволяет контролировать частоту сердечных сокращений с минимальным влиянием на артериальное давление. Ландиолол обладает ограниченным отрицательным инотропным действием и хорошо переносится органами дыхания. Дополнительные преимущества, связанные с регуляцией воспалительной реакции и притуплением адренергического пути, вероятно, способствуют снижению частоты ПОФП. Использование низких доз (5–10 мкг/кг/мин) обычно достаточно для быстрого контроля частоты сердечных сокращений, что связано с более ранней и более высокой скоростью перехода в синусовый ритм по сравнению с контролем.
Отличная переносимость ландиолола в более низких дозах (3–5 мкг/кг/мин) позволяет начать профилактическое применение во время операции и в послеоперационном периоде. Профилактика ландиолола связана со снижением частоты послеоперационной фибрилляции предсердий без возникновения нежелательных явлений, связанных с бета-блокадой. Оптимизированная схема инфузии с продолжением инфузии ландиолола в послеоперационном периоде, по-видимому, связана с лучшим ответом, тогда как инфузия, ограниченная интраоперационным периодом, может оказаться недостаточной. [25]
У пациентов с нарушением функции левого желудочка (ФВ ЛЖ <40%, ДИ <2,5 л/мин/м2, NYHA 3-4), например, после операции на сердце , во время ишемии или при состояниях сепсиса , более низкие дозы начинаются с 1 мкг/кг массы тела/мин. Для достижения контроля частоты сердечных сокращений использовались ступенчато увеличивающиеся при тщательном мониторинге артериального давления до 10 мкг/кг/мин . [26]
Таблица перевода для непрерывной внутривенной инфузии: мкг/кг/мин в мл/ч (Пример ниже для Рапиблока 300 мг/50 мл = концентрация 6 мг/мл):
| кг массы тела | 5 мкг/кг/мин | 10 мкг/кг/мин | 20 мкг/кг/мин | 30 мкг/кг/мин | 40 мкг/кг/мин | 80 мкг/кг/мин | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 40 | 2 | 4 | 8 | 12 | 16 | 32 | мл/ч |
| 50 | 5 | 10 | 15 | 20 | 40 | мл/ч | |
| 60 | 3 | 6 | 12 | 18 | 24 | 48 | мл/ч |
| 70 | 7 | 14 | 21 | 28 | 56 | мл/ч | |
| 80 | 4 | 8 | 16 | 24 | 32 | 64 | мл/ч |
| 90 | 9 | 18 | 27 | 36 | 72 | мл/ч | |
| 100 | 5 | 10 | 20 | 30 | 40 | 80 | мл/ч |
Формула расчета часовой скорости инфузии в мл/ч = (Масса тела в кг х Доза в мкг/кг/мин) / 100
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Он был одобрен для медицинского использования в Канаде в ноябре 2023 года. [1]
Названия брендов
[ редактировать ]Он доступен под торговыми марками Rapibloc, Raploc, Runrapiq, Landibloc, Onoact и Corbeta.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00073440.PDF
- ^ «Примечание: многочисленные дополнения к Списку рецептурных препаратов (PDL) [28 февраля 2024 г.]» . Здоровье Канады . 28 февраля 2024 г. Проверено 2 марта 2024 г.
- ^ «Подробности по: Сибборан» . Здоровье Канады . 20 ноября 2023 г. Проверено 3 марта 2024 г.
- ^ «Краткое описание регулятивного решения для Сибборана» . Портал лекарств и товаров для здоровья . 21 декабря 2022 г. Проверено 2 апреля 2024 г.
- ^ «Краткая основа решения по Сибборану» . Портал лекарств и товаров для здоровья . 1 сентября 2012 года . Проверено 23 июля 2024 г.
- ^ Икешита К., Нисикава К., Торияма С., Ямасита Т., Тани Ю., Ямада Т. и др. (2008). «Ландиолол оказывает менее сильный отрицательный инотропный эффект, чем эсмолол, в изолированных сердцах кроликов». Журнал анестезии . 22 (4): 361–6. дои : 10.1007/s00540-008-0640-4 . ПМИД 19011773 . S2CID 5731527 .
- ^ Вада Ю., Айба Т., Цуджита Ю., Ито Х., Вада М., Накадзима И. и др. (апрель 2016 г.). «Практическая применимость ландиолола, β1-селективного блокатора ультракороткого действия, при быстрых предсердных и желудочковых тахиаритмиях с дисфункцией левого желудочка» . Журнал аритмии . 32 (2): 82–8. дои : 10.1016/j.joa.2015.09.002 . ПМЦ 4823575 . ПМИД 27092187 .
- ^ Атараши Х., Курума А., Яшима М., Сайто Х., Ино Т., Эндо Ю. и др. (август 2000 г.). «Фармакокинетика ландиолола гидрохлорида, нового бета-блокатора ультракороткого действия, у пациентов с сердечными аритмиями». Клиническая фармакология и терапия . 68 (2): 143–50. дои : 10.1067/mcp.2000.108733 . ПМИД 10976545 . S2CID 46146913 .
- ^ Игучи С., Ивамура Х., Нишизаки М., Хаяши А., Сенокучи К., Кобаяши К. и др. (июнь 1992 г.). «Разработка высококардиоселективного бета-блокатора ультракороткого действия ОНО-1101» . Химический и фармацевтический вестник . 40 (6): 1462–9. дои : 10.1248/cpb.40.1462 . ПМИД 1356643 .
- ^ Хиндрикс Г., Потпара Т., Дагрес Н., Арбело Е., Бакс Дж.Дж., Бломстрем-Лундквист С. и др. (февраль 2021 г.). «Руководство ESC 2020 по диагностике и лечению фибрилляции предсердий, разработанное в сотрудничестве с Европейской ассоциацией кардиоторакальной хирургии (EACTS): Целевая группа по диагностике и лечению фибрилляции предсердий Европейского общества кардиологов (ESC) Разработано с особый вклад Европейской ассоциации сердечного ритма (EHRA) ESC». Европейский кардиологический журнал . 42 (5): 373–498. дои : 10.1093/eurheartj/ehaa612 . hdl : 1887/3279676 . ПМИД 32860505 .
- ↑ Circ J. 25 апреля 2016 г.; 80 (5): 1106-7.
- ^ «Краткий обзор характеристик продукта Rapibloc» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 16 июня 2019 года . Проверено 11 сентября 2018 г.
- ^ Бейкер Дж. Г. (февраль 2005 г.). «Селективность антагонистов бета-адренорецепторов в отношении бета1-, бета2- и бета3-адренорецепторов человека» . Британский журнал фармакологии . 144 (3): 317–22. дои : 10.1038/sj.bjp.0706048 . ПМК 1576008 . ПМИД 15655528 .
- ^ Окадзима М., Такамура М., Танигучи Т. (август 2015 г.). «Ландиолол, β1-блокатор ультракороткого действия, полезен для лечения наджелудочковых тахиаритмий при сепсисе» . Всемирный журнал медицины критических состояний . 4 (3): 251–7. дои : 10.5492/wjccm.v4.i3.251 . ПМЦ 4524822 . ПМИД 26261777 .
- ^ Дин Л. (2017). «Терапия метопрололом и генотип CYP2D6» . В Пратт В.М., Маклеод Х.Л., Рубинштейн В.С. и др. (ред.). Краткое изложение медицинской генетики . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). ПМИД 28520381 . Идентификатор книжной полки: NBK425389.
- ^ Одзима Т., Накамори М., Накамура М., Кацуда М., Хаята К., Като Т. и др. (июль 2017 г.). «Рандомизированное клиническое исследование ландиолола гидрохлорида для профилактики фибрилляции предсердий и послеоперационных осложнений после эзофагэктомии по поводу рака». Британский журнал хирургии . 104 (8): 1003–1009. дои : 10.1002/bjs.10548 . ПМИД 28444964 . S2CID 1079409 .
- ^ Сяо Дж., Хэ П., Цзоу К., Чжао Ю., Сюэ З., Дэн Х. и др. (март 2015 г.). «Ландиолол в лечении интраоперационной наджелудочковой тахикардии: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Журнал клинической анестезии . 27 (2): 120–8. дои : 10.1016/j.jclinane.2014.07.003 . ПМИД 25434501 .
- ^ Сезай А., Минами К., Накаи Т., Хата М., Ёситаке И., Вакуи С. и др. (июнь 2011 г.). «Ландиолола гидрохлорид для профилактики фибрилляции предсердий после аортокоронарного шунтирования: новые данные исследования PASCAL» . Журнал торакальной и сердечно-сосудистой хирургии . 141 (6): 1478–87. дои : 10.1016/j.jtcvs.2010.10.045 . ПМИД 21269646 .
- ^ Сакамото А., Китакадзе М., Такамото С., Намики А., Касануки Х., Хосода С. (2012). «Ландиолол, β₁-блокатор ультракороткого действия, более эффективно купирует фибрилляцию предсердий, чем дилтиазем, после операции на открытом сердце: проспективное, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование (исследование JL-KNIGHT)» . Тиражный журнал . 76 (5): 1097–101. doi : 10.1253/circj.CJ-11-1332 . ПМИД 22361918 .
- ^ Сибата СК, Утияма А, Ота Н, Фуджино Й (апрель 2016 г.). «Эффективность и безопасность ландиолола по сравнению с амиодароном для лечения послеоперационной фибрилляции предсердий у пациентов интенсивной терапии». Журнал кардиоторакальной и сосудистой анестезии . 30 (2): 418–22. дои : 10.1053/j.jvca.2015.09.007 . ПМИД 26703973 .
- ^ Киёкуни М., Кониси М., Сакамаки К., Кавасима С., Нарикава М., Дои Х. и др. (октябрь 2016 г.). «Положительное влияние ранней инфузии ландиолола, блокатора бета-1-адренергических рецепторов очень короткого действия, на статус реперфузии при остром инфаркте миокарда». Международный журнал кардиологии . 221 : 321–6. дои : 10.1016/j.ijcard.2016.07.076 . ПМИД 27404699 .
- ^ Канамори К., Аояги Т., Микамо Т., Цуцуи К., Кунисима Т., Инаба Х. и др. (2015). «Успешное лечение рефрактерного электрического шторма с помощью ландиолола после более чем 100 электрических дефибрилляций» . Международный кардиологический журнал . 56 (5): 555–7. дои : 10.1536/ihj.15-102 . ПМИД 26346519 .
- ^ Какихана Ю., Нисида О., Танигучи Т. и др. Эффективность и безопасность ландиолола, селективного антагониста β1 ультракороткого действия, для лечения тахиаритмии, связанной с сепсисом (J-Land 3S): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование [опубликовано в Интернете перед печатью, март 2020 г. 31]. Ланцет Респир Мед. 2020;С2213-2600(20)30037-0. doi:10.1016/S2213-2600(20)30037-0
- ^ Ямасита Т., Накасу Ю., Мизутани Х., Сумитани К. Проспективное обсервационное исследование по использованию ландиолола у пациентов с фибрилляцией предсердий/трепетанием предсердий и хронической сердечной недостаточностью - исследование ландиолола AF-CHF. Дж Кардиол. 2019;74(5):418-425. doi:10.1016/j.jjcc.2019.05.012
- ^ Eur Heart J Suppl. 2018 январь; 20 (Приложение А): A10–A14
- ^ SmPC ландиолола гидрохлорид 300 мг
