Соталол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Betapace, Sorine, Sotylize и другие. [1] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а693010 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Бета-блокатор |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 90–100% [3] |
| Метаболизм | Не метаболизируется [3] |
| Период полувыведения | 12 часов [3] |
| Экскреция | Почка Молочная железа (у кормящих особей) [3] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 12 Н 20 Н 2 О 3 С |
| Молярная масса | 272.36 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| (проверять) | |
Соталол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Betapace , представляет собой лекарство, используемое для лечения и предотвращения нарушений сердечного ритма . [1] Данные не подтверждают снижение риска смерти при длительном применении. [1] Его принимают внутрь или вводят в вену . [1]
Общие побочные эффекты включают замедление сердечного ритма , боль в груди , низкое кровяное давление , чувство усталости, головокружение, одышку, проблемы со зрением, рвоту и отеки . [1] Другие серьезные побочные эффекты могут включать удлинение интервала QT , сердечную недостаточность или бронхоспазм . [4] Соталол — неселективный блокатор β-адренорецепторов , обладающий свойствами как II , так и антиаритмическими III класса . [1]
Соталол был впервые описан в 1964 году и начал использоваться в медицине в 1974 году. [5] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [4] В 2020 году это было 296-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [6] [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]По данным Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), соталол можно обоснованно использовать для поддержания нормального сердечного ритма у людей с опасными для жизни желудочковыми аритмиями (например, желудочковой тахикардией ) или очень симптоматической фибрилляцией или трепетанием предсердий . [8] Из-за риска серьезных побочных эффектов FDA заявляет, что соталол обычно следует назначать людям, у которых желудочковые аритмии опасны для жизни или у которых фибрилляцию/трепетание невозможно устранить с помощью пробы Вальсальвы или другого простого метода. [8] Соталол продемонстрировал некоторую потенциальную эффективность против симптомов эссенциального тремора из-за его связывания с β 2 -адренергическими рецепторами , но его применение остается не по назначению . [9]
Противопоказания
[ редактировать ]По данным FDA, соталол не следует применять людям с частотой пульса бодрствования ниже 50 ударов в минуту. [8] Его не следует применять людям с синдромом слабости синусового узла , синдромом удлиненного интервала QT , кардиогенным шоком , неконтролируемой сердечной недостаточностью , астмой или связанным с ним бронхоспастическим состоянием, а также людям с уровнем калия в сыворотке ниже 4 мэкв/л. [8] Его следует использовать только у людей с АВ-блокадой работающего кардиостимулятора . второй и третьей степени при наличии [8]
Поскольку соталол выводится из организма через почки, его не следует применять людям с клиренсом креатинина ниже 40 мл/мин. [8] Он также выделяется с грудным молоком , поэтому матерям не следует кормить грудью во время приема соталола. [8]
Поскольку соталол удлиняет интервал QT , FDA рекомендует не использовать его вместе с другими препаратами, удлиняющими интервал QT. [8] Исследования показали, что серьезные побочные эффекты чаще встречаются у людей, также принимающих дигоксин , возможно, из-за уже существующей сердечной недостаточности у этих людей. [8] Как и другие бета-блокаторы, он может взаимодействовать с блокаторами кальциевых каналов , катехоламины препаратами, разрушающими , инсулином или противодиабетическими препаратами, β2 - агонистами адренергических рецепторов и клонидином . [8]
Некоторые данные свидетельствуют о том, что соталола следует избегать при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (в результате чего сердце выдавливает небольшое количество крови в кровообращение при каждом насосе) из-за повышенного риска смерти. [10]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Более 10% пероральных пользователей соталола испытывают усталость , головокружение , дурноту , головную боль , слабость , тошноту , одышку , брадикардию (замедление сердечного ритма), ощущение слишком сильного, быстрого или нерегулярного сердцебиения или боль в груди . Более высокие дозы соталола увеличивают риск всех этих возможных побочных эффектов. [3]
В редких случаях удлинение интервала QT , вызванное соталолом, может привести к развитию опасной для жизни типа torsade de pointes полиморфной желудочковой тахикардии (TdP). В ходе нескольких клинических исследований у 0,6% пациентов, принимавших соталол и имеющих наджелудочковые аномальные сердечные ритмы (например, фибрилляцию предсердий), развился TdP. [3] Среди пациентов, у которых в анамнезе была устойчивая желудочковая тахикардия (нарушенный ритм длительностью более 30 секунд), у 4% развилась TdP. Риск увеличивается в зависимости от дозировки, женского пола или наличия в анамнезе увеличенного сердца или застойной сердечной недостаточности . [3] Частота TdP у пациентов с устойчивой желудочковой тахикардией составила 0% при суточной дозе 80 мг, 0,5% при дозе 160 мг, 1,6% при дозе 320 мг, 4,4% при дозе 480 мг, 3,7% при дозе 640 мг и 5,8% при дозах, превышающих 640 мг. [3] Из-за этого риска Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США требует, чтобы пострадавшие были госпитализированы как минимум на три дня в учреждение, которое может обеспечить сердечную реанимацию и постоянный электрокардиографический мониторинг после начала или возобновления приема соталола. [3]
Фармакология
[ редактировать ]Механизмы действия
[ редактировать ]Действие бета-блокатора
[ редактировать ]Соталол является бета-блокатором и неселективно связывается как с β 1- , так и с β 2 -адренорецепторами, предотвращая активацию рецепторов их стимулирующим лигандом ( катехоламинами ). [11] [12] Он не обладает внутренней симпатомиметической активностью . [12]
Без связывания катехоламинов с β-адренергическим рецептором комплекс G-белка , связанный с рецептором, не может активировать выработку циклического АМФ , который отвечает за включение каналов притока кальция. [13] Таким образом, снижение активации кальциевых каналов приведет к снижению внутриклеточного кальция. В клетках сердца кальций играет важную роль в генерации электрических сигналов для сокращения сердечной мышцы, а также в создании силы для этого сокращения. [14] Принимая во внимание эти важные свойства кальция, можно сделать два вывода. Во-первых, при меньшем количестве кальция в клетке снижается количество электрических сигналов, отвечающих за сокращение, что дает время естественному водителю ритма сердца исправить аритмичные сокращения. [15] Во-вторых, более низкий уровень кальция означает уменьшение силы и частоты сокращений, что может быть полезно при лечении аномально быстрого сердечного ритма. [15]
Антиаритмическое действие III типа
[ редактировать ]Соталол также действует на калиевые каналы и вызывает задержку расслабления желудочков. [16] Блокируя эти калиевые каналы, соталол ингибирует отток К. + ионов, что приводит к увеличению времени, прежде чем в миоцитах желудочков может быть сгенерирован другой электрический сигнал. [14] Это увеличение периода до генерации нового сигнала о сокращении помогает исправить аритмии за счет снижения вероятности преждевременного или ненормального сокращения желудочков, а также увеличивает частоту желудочковых сокращений, что помогает лечить тахикардию. [ нужна медицинская ссылка ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Соталол классифицируется как бета-блокатор с низкой липофильностью и, следовательно, с более низким потенциалом проникновения через гематоэнцефалический барьер . [12] Это, в свою очередь, может привести к меньшему воздействию на центральную нервную систему , а также к снижению риска нейропсихиатрических побочных эффектов. [12]
История
[ редактировать ]Соталол был впервые синтезирован в 1960 году А.А. Ларсеном из Mead-Johnson Pharmaceutical. [17] Первоначально он был известен своим эффектом снижения артериального давления и способностью уменьшать симптомы стенокардии . [18] Он был доступен в Великобритании и Франции в 1974 году, в Германии в 1975 году и в Швеции в 1979 году. [18] Он стал широко использоваться в 1980-х годах. [15] В 1980-х годах были открыты его антиаритмические свойства. [18] США одобрили препарат в 1992 году. [19]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Торговые названия соталола включают Betapace и Betapace AF ( Berlex Laboratories ), [20] Соталекс и Сотакор ( Бристоль-Майерс Сквибб ) и Сотилайз (Арбор Фармасьютикалс). [8]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж «Монография соталола гидрохлорида для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 18 марта 2019 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (июль 2009 г.). «Соталол: полная информация о назначении» (PDF) . Проверено 23 апреля 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 108. ИСБН 9780857113382 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 460. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Топ-300 2020 года» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
- ^ «Соталол – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Сотилиз-раствор соталола гидрохлорида» . ДейлиМед . 3 декабря 2018 года . Проверено 1 июня 2020 г.
- ^ Ли П.Н., Джефферсон Д., Туми А., Марсден CD (1983). «Механизмы бета-адренорецепторов при эссенциальном треморе; двойное слепое плацебо-контролируемое исследование метопролола, соталола и атенолола» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 46 (8): 710–715. дои : 10.1136/jnnp.46.8.710 . ПМЦ 1027523 . ПМИД 6310053 .
- ^ Уолдо А.Л., Камм А.Дж., деРуйтер Х., Фридман П.Л., МакНил Д.Д., Полс Дж.Ф. и др. (июль 1996 г.). «Влияние д-соталола на смертность у пациентов с дисфункцией левого желудочка после недавнего и отдаленного инфаркта миокарда. Исследователи SWORD. Выживание при пероральном приеме д-соталола». Ланцет . 348 (9019): 7–12. дои : 10.1016/S0140-6736(96)02149-6 . ПМИД 8691967 . S2CID 21284044 .
- ^ Бертрикс Л., Тимур-Ча К., Ланг Дж., Лакхал М., Фокон Дж. (май 1986 г.). «Защита от фибрилляции желудочков и предсердий соталолом». Сердечно-сосудистые исследования . 20 (5): 358–63. дои : 10.1093/cvr/20.5.358 . ПМИД 3756977 .
- ^ Jump up to: а б с д Кожокариу С.А., Машталеру А, Саскау Р.А., Статеску С, Миту Ф, Леон-Константин ММ (февраль 2021 г.). «Нейропсихиатрические последствия липофильных бета-блокаторов» . Медицина (Каунас) . 57 (2): 155. doi : 10.3390/medicina57020155 . ПМЦ 7914867 . ПМИД 33572109 .
- ^ Чарне П., Лори П., Бурине Э., Коллин Т., Нарго Дж. (1995). «цАМФ-зависимое фосфорилирование сердечного Са-канала L-типа: недостающее звено?». Биохимия . 77 (12): 957–62. дои : 10.1016/0300-9084(95)80008-5 . ПМИД 8834778 .
- ^ Jump up to: а б Кассотис Дж., Сауберман Р.Б., Кабо С., Вит А.Л., Коромилас Дж. (ноябрь 2003 г.). «Блокада бета-рецепторов усиливает антиаритмическое действие d-соталола на возвратную желудочковую тахикардию на модели инфаркта миокарда у собак». Журнал сердечно-сосудистой электрофизиологии . 14 (11): 1233–44. дои : 10.1046/j.1540-8167.2003.02413.x . ПМИД 14678141 . S2CID 24561848 .
- ^ Jump up to: а б с Антоначчо М.Дж., Гомолл А. (август 1993 г.). «Фармакологические основы антиаритмического и гемодинамического действия соталола». Американский журнал кардиологии . 72 (4): 27А–37А. дои : 10.1016/0002-9149(93)90022-5 . ПМИД 8346723 .
- ^ Эдвардссон Н., Хирш И., Эмануэльссон Х., Понтен Дж., Олссон С.Б. (октябрь 1980 г.). «Вызванная соталолом замедленная реполяризация желудочков у человека». Европейский кардиологический журнал . 1 (5): 335–43. дои : 10.1093/eurheartj/1.5.335 . ПМИД 7274246 .
- ^ Хара Т (2003). Инновации в фармацевтической промышленности: процесс открытия и разработки лекарств . Издательство Эдварда Элгара. п. 47. ИСБН 9781843765660 .
- ^ Jump up to: а б с Андерсон Дж.Л., Аскинс Дж.К., Гилберт Э.М., Миллер Р.Х., Киф Д.Л., Сомберг Дж.К. и др. (октябрь 1986 г.). «Многоцентровое исследование соталола для подавления частых сложных желудочковых аритмий: двойная слепая рандомизированная плацебо-контролируемая оценка двух доз». Журнал Американского колледжа кардиологов . 8 (4): 752–62. дои : 10.1016/S0735-1097(86)80414-4 . ПМИД 2428852 .
- ^ Фернандес CM, Дайя MR (апрель 1995 г.). «Вызванная соталолом брадикардия, купируемая глюкагоном» . Канадский семейный врач . 41 : 659–60, 663–5. ПМК 2146520 . ПМИД 7787496 .
- ^ «Бетапас-соталола гидрохлорид таблетка Betapace AF-соталола гидрохлорид таблетка» . ДейлиМед . 10 августа 2018 года . Проверено 1 июня 2020 г.
