Нимодипин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Нимотоп, Нимализе и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а689010 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно, через рот |
| Класс препарата | Дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 13% (перорально) |
| Связывание с белками | 95% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 8–9 часов |
| Экскреция | Фекалии и моча |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.060.096 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 26 Н 2 О 7 |
| Молярная масса | 418.446 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 125 ° С (257 ° F) |
| (проверять) | |
Нимодипин под торговой маркой Нимотоп , продаваемый, среди прочего, , представляет собой блокатор кальциевых каналов , используемый для предотвращения вазоспазма, вторичного по отношению к субарахноидальному кровоизлиянию (форме кровоизлияния в мозг ). Первоначально он был разработан в классе блокаторов кальциевых каналов, поскольку использовался для лечения высокого кровяного давления , но не используется по этому показанию.
Он был запатентован в 1971 году. [3] и одобрен для медицинского использования в США в 1988 году. [4] Он был одобрен для медицинского использования в Германии в 1985 году. [5]
Медицинское использование
[ редактировать ]Поскольку нимодипин обладает некоторой селективностью в отношении сосудов головного мозга, основное применение нимодипина заключается в предотвращении церебрального вазоспазма и возникающей в результате ишемии , осложнения субарахноидального кровоизлияния (форма церебрального кровотечения ), особенно в результате разрыва внутричерепных ягодичных аневризм, независимо от постиктусного неврологического состояния пациента. состояние. [6] Его введение начинают через 4 дня после субарахноидального кровоизлияния и продолжают в течение трех недель. Если артериальное давление падает более чем на 5%, дозировку корректируют. До сих пор ведутся споры относительно рутинного внутривенного введения нимодипина. [7] [8]
Исследование 2003 года (Belfort et al. ) показало, что нимодипин уступает сульфату магния в предотвращении судорог у женщин с тяжелой преэклампсией . [9]
Нимодипин не используется регулярно для лечения травм головы . Было проведено несколько исследований по оценке его использования при травматическом субарахноидальном кровоизлиянии; систематический обзор 4 исследований не выявил какой-либо существенной пользы для пациентов, получающих терапию нимодипином. [10] Сообщалось об одном случае успешного применения нимодипина для лечения ультрадианного биполярного циклизма после черепно-мозговой травмы и, позднее, амигдалогиппокампэктомии . [11]
Дозировка
[ редактировать ]Обычная дозировка составляет таблетки по 60 мг каждые четыре часа. Если пациент не может принимать таблетки перорально, ранее их вводили внутривенно со скоростью 1–2 мг/час (меньшая доза, если масса тела <70 кг или слишком низкое артериальное давление). [7] но после отмены препарата внутривенно его введение через назогастральный зонд альтернативой является .
Противопоказания
[ редактировать ]Нимодипин связан с низким кровяным давлением , приливами крови и потливостью, отеками, тошнотой и другими желудочно-кишечными проблемами, большинство из которых являются известными характеристиками блокаторов кальциевых каналов . Противопоказан , при нестабильной стенокардии или эпизоде инфаркта миокарда произошедшем позднее одного месяца. [ нужна ссылка ]
Хотя в прошлом нимодипин время от времени вводился внутривенно, в январе 2006 года FDA выпустило предупреждение, предупредив, что оно получило сообщения о том, что одобренный пероральный препарат используется внутривенно, что приводит к тяжелым осложнениям; И это несмотря на предупреждения на коробке о том, что этого делать не следует. [12]
Побочные эффекты
[ редактировать ]FDA классифицировало побочные эффекты на группы в зависимости от дозировок каждые 4 часа. В группе с высокой дозой (90 мг) менее 1% группы испытывали неблагоприятные состояния, включая зуд, желудочно-кишечные кровотечения, тромбоцитопению, неврологические нарушения, рвоту, потливость , застойную сердечную недостаточность , гипонатриемию, снижение количества тромбоцитов, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, поражение глубоких вен. тромбоз . [6]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Поглощение
[ редактировать ]После перорального приема пиковые концентрации в плазме достигаются в течение полутора часов. У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, концентрации в плазме ниже, тогда как у пациентов, принимающих вальпроат натрия, они значительно выше. [13]
Метаболизм
[ редактировать ]Нимодипин метаболизируется в ходе метаболизма первого прохождения . Дигидропиридиновое кольцо нимодипина дегидрируется в печеночных клетках печени, этот процесс регулируется цитохрома Р450 изоформой 3А ( CYP3A ). Однако это можно полностью подавить с помощью тролеандомицина (антибиотика) или кетоконазола (противогрибкового препарата). [14]
Экскреция
[ редактировать ]Исследования на млекопитающих, кроме человека, с использованием радиоактивной маркировки показали, что 40–50% дозы выводится через мочу. Уровень остатков в организме у обезьян никогда не превышал 1,5%. [ нужна ссылка ]
Способ действия
[ редактировать ]Нимодипин специфически связывается с L потенциалзависимыми кальциевыми каналами -типа. Существует множество теорий о механизме предотвращения вазоспазма, но ни одна из них не является окончательной. [15]
Кроме того, было обнаружено, что нимодипин действует как антагонист минералокортикоидных рецепторов или как антиминералокортикоид . [16]
Синтез
[ редактировать ]
Ключевой ацетоацетат ( 2 ) для синтеза нимодипина ( 5 ) получают алкилированием ацетоацетата натрия 2-метоксиэтилхлоридом, альдольной конденсацией мета - нитробензола ( 1 ) и последующей реакцией интермедиата с енамином ( 4 ) дает нимодипин. .
Стереохимия
[ редактировать ]Нимодипин содержит стереоцентр и может существовать в виде любого из двух энантиомеров . Фармацевтический препарат представляет собой рацемат , равную смесь ( R )- и ( S )-форм. [18]
| Энантиомеры нимодипина | |
|---|---|
 ( R )-нимодипин Номер CAS: 77940-92-2 |  ( S )-нимодипин Номер CAS: 77940-93-3 |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование нимодипина во время беременности» . Наркотики.com . 15 марта 2019 года . Проверено 11 апреля 2020 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ GB 1358951 , Мейер Х., Боссерт Ф., Фатер В., Стопель К.Н., «Новые эфиры, их производство и их медицинское применение», опубликовано 3 июля 1974 г., передано Bayer AG.
- ^ «US FDA NDA 018869» (одобрение нового препарата от FDA США) . [адрес электронной почты защищен] Разрешенные препараты . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 28 декабря 1988 года . Проверено 11 апреля 2019 г.
Нимодипин (...) одобрен для лечения высокого кровяного давления (...)
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 464. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Перейти обратно: а б «Текст на этикетке, одобренный FDA. Капсулы Нимотоп (нимодипин) для перорального применения» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Декабрь 2005 года . Проверено 21 июля 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б Джанджуа Н., Майер С.А. (апрель 2003 г.). «Церебральный вазоспазм после субарахноидального кровоизлияния». Текущее мнение в области интенсивной терапии . 9 (2): 113–119. дои : 10.1097/00075198-200304000-00006 . ПМИД 12657973 . S2CID 495267 .
- ^ Аллен Г.С., Ан Х.С., Прециози Т.Дж., Бэтти Р., Бун С.К., Бун С.К. и др. (март 1983 г.). «Церебральный артериальный спазм - контролируемое исследование нимодипина у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием». Медицинский журнал Новой Англии . 308 (11): 619–624. дои : 10.1056/NEJM198303173081103 . ПМИД 6338383 .
- ^ Белфорт М.А., Энтони Дж., Сааде Г.Р., Аллен Дж.К. (январь 2003 г.). «Сравнение сульфата магния и нимодипина для профилактики эклампсии» . Медицинский журнал Новой Англии . 348 (4): 304–311. doi : 10.1056/NEJMoa021180 . ПМИД 12540643 .
- ^ Вергувен, доктор медицинских наук, Вермюлен М, Роос Ю.Б. (декабрь 2006 г.). «Влияние нимодипина на исход у пациентов с травматическим субарахноидальным кровоизлиянием: систематический обзор». «Ланцет». Неврология . 5 (12): 1029–1032. дои : 10.1016/S1474-4422(06)70582-8 . ПМИД 17110283 . S2CID 43488740 .
- ^ Де Леон О.А. (февраль 2012 г.). «Реакция на нимодипин при ультрадианном биполярном цикле после амигдалогиппокампэктомии». Журнал клинической психофармакологии . 32 (1): 146–148. дои : 10.1097/JCP.0b013e31823f9116 . ПМИД 22217956 .
- ^ «Информация для медицинских работников: Нимодипин (продается как Нимотоп)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 22 июля 2017 года . Проверено 21 июля 2009 г.
- ^ Тартара А., Галимберти К.А., Манни Р., Париетти Л., Зукка С., Бааш Х. и др. (сентябрь 1991 г.). «Дифференциальное влияние вальпроевой кислоты и фермент-индуцирующих противосудорожных препаратов на фармакокинетику нимодипина у больных эпилепсией» . Британский журнал клинической фармакологии . 32 (3): 335–340. дои : 10.1111/j.1365-2125.1991.tb03908.x . ПМЦ 1368527 . ПМИД 1777370 .
- ^ Лю XQ, Рен YL, Цянь ZY, Ван GJ (август 2000 г.). «Кинетика ферментов и ингибирование метаболизма нимодипина в микросомах печени человека» (PDF) . Акта Фармакологика Синика . 21 (8): 690–694. ПМИД 11501176 . Архивировано из оригинала (PDF) 8 июля 2011 года . Проверено 11 апреля 2009 г.
- ^ Позвонил HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 0-443-07145-4 .
- ^ Лютер Дж. М. (сентябрь 2014 г.). «Есть ли новый рассвет в области селективного антагонизма минералокортикоидных рецепторов?» . Современное мнение по нефрологии и гипертонии . 23 (5): 456–461. doi : 10.1097/MNH.0000000000000051 . ПМЦ 4248353 . ПМИД 24992570 .
- ^ DE 2117571 , Мейер Х., Боссерт Ф., Фатер В., Стопель К.Н., «Асимметричные эфиры 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты, способ их получения и их применение в качестве лекарственного средства I [Асимметричные эфиры 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты, способ получения их приготовление и использование в качестве фармацевтических препаратов I]», опубликовано 19 октября 1972 г., передано Bayer AG.
- ^ Rote Liste Service GmbH (ред.): Красный список 2017 — Список лекарств для Германии (включая разрешения ЕС и некоторые медицинские устройства) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017 г., издание 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , стр. 204.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Товарт Р., Казда С. (ноябрь 1979 г.). «Клеточный механизм действия нимодипина (BAY e 9736), нового антагониста кальция [материалы]» . Британский журнал фармакологии . 67 (3): 409П–410П. дои : 10.1111/j.1476-5381.1979.tb08695.x . ПМК 2044020 . ПМИД 497542 .
- Дейо Р.А., Штраубе К.Т., Дистерхофт Дж.Ф. (февраль 1989 г.). «Нимодипин облегчает ассоциативное обучение у стареющих кроликов». Наука . 243 (4892). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: 809–11. Бибкод : 1989Sci...243..809D . дои : 10.1126/science.2916127 . ПМИД 2916127 .
- Использование в качестве церебрального вазодилататора: GB 2018134 , «Церебральный терапевтический агент», присвоен Bayer AG ; Эйдем, US 4406906 , Meyer H, Bossert F, Kazda S, Hoffmeister F, Vater W, выдан 27 сентября 1983 г., передан Bayer AG.
