7α-тиоспиронолактон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 7α-ТС; СК-24813; Деацетилспиронолактон; меркаптоспиронолактон; 17α-Гидрокси-7α-меркапто-3-оксопрегн-4-ен-21-карбоновая кислота γ-лактон |
| Класс препарата | Антиминералокортикоиды ; Антиандроген |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 30 О 3 С |
| Молярная масса | 374.54 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
7α-Тиоспиронолактон ( 7α-TS ; кодовое название SC-24813 ; также известный как деацетилспиронолактон ) представляет собой антиминералокортикоид и антиандроген группы спиролактонов и второстепенный активный метаболит спиронолактона стероидный . [ 1 ] [ 2 ] Другие важные метаболиты спиронолактона включают 7α-тиометилспиронолактон (7α-TMS; SC-26519), 6β-гидрокси-7α-тиометилспиронолактон (6β-OH-7α-TMS) и канренон (SC-9376). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Спиронолактон — пролекарство с коротким периодом полувыведения, составляющим 1,4 часа. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Активные метаболиты спиронолактона имеют удлиненный конечный период полувыведения: 13,8 часов для 7α-ТМС, 15,0 часов для 6β-ОН-7α-ТМС и 16,5 часов для канренона, и соответственно именно эти метаболиты ответственны за терапевтический эффект препарата. . [ 5 ] [ 6 ]
Было обнаружено, что 7α-TS и 7α-TMS обладают примерно одинаковым сродством к простаты вентральному андрогенному рецептору крысы (AR) по сравнению со спиронолактоном. [ 8 ] Сродство 7α-TS, 7α-TMS и спиронолактона к АР предстательной железы крыс составляет от 3,0 до 8,5% от сродства дигидротестостерона (ДГТ). [ 8 ]
7α-TS через реактивный метаболит , образованный 17α-гидроксилазой , является суицидным ингибитором 17α-гидроксилазы и, как полагают, участвует в ингибировании 17α-гидроксилазы спиронолактоном. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
| Сложный | Cmax ) (нг/мл (день 1) |
Cmax ) (нг/мл (день 15) |
AUC (нг•ч/мл) (день 15) |
t 1/2 (час) |
|---|---|---|---|---|
| Спиронолактон | 72 | 80 | 231 | 1.4 |
| Канреноне | 155 | 181 | 2173 | 16.5 |
| 7α-TMS | 359 | 391 | 2804 | 13.8 |
| 6β-OH-7α-TMS | 101 | 125 | 1727 | 15.0 |
Исследование оценивало взаимодействие спиронолактона и 7α-TS с глобулином, связывающим половые гормоны , и обнаружило, что они имеют очень низкое сродство к этому белку-переносчику . [ 13 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Партасарати ХК, Макдональд ТМ (2007). «Антагонисты минералокортикоидных рецепторов». Курс. Гипертония. Представитель . 9 (1): 45–52. дои : 10.1007/s11906-007-0009-3 . ПМИД 17362671 . S2CID 2090391 .
- ^ Перейти обратно: а б Колкхоф П., Берфакер Л. (2017). «30 ЛЕТ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ: антагонисты минералокортикоидных рецепторов: 60 лет исследований и разработок» . Дж. Эндокринол . 234 (1): Т125–Т140. дои : 10.1530/JOE-16-0600 . ПМЦ 5488394 . ПМИД 28634268 .
- ^ Ян Дж, Молодой MJ (2016). «Антагонисты минералокортикоидных рецепторов - фармакодинамика и фармакокинетические различия». Курр Опин Фармакол . 27 : 78–85. дои : 10.1016/j.coph.2016.02.005 . ПМИД 26939027 .
- ^ Доггрелл С.А., Браун Л. (2001). «Возрождение спиронолактона». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 10 (5): 943–54. дои : 10.1517/13543784.10.5.943 . ПМИД 11322868 . S2CID 39820875 .
- ^ Перейти обратно: а б Сика Д.А. (2005). «Фармакокинетика и фармакодинамика блокаторов минералокортикоидов и их влияние на гомеостаз калия». Сердечная неудача преп . 10 (1): 23–9. дои : 10.1007/s10741-005-2345-1 . ПМИД 15947888 . S2CID 21437788 .
- ^ Перейти обратно: а б Марон Б.А., Леопольд Дж.А. (2008). «Антагонисты минералокортикоидных рецепторов и функция эндотелия» . Curr Opin по расследованию наркотиков . 9 (9): 963–9. ПМЦ 2967484 . ПМИД 18729003 .
- ^ Оксфордский учебник медицины: Том. 1 . Издательство Оксфордского университета. 2003. стр. 1–. ISBN 978-0-19-262922-7 .
- ^ Перейти обратно: а б Катлер ГБ, Пита Дж.К., Рифка С.М., Менард Р.Х., Зауэр М.А., Лорио Д.Л. (1978). «SC 25152: Мощный антагонист минералокортикоидов со сниженным сродством к рецептору 5-альфа-дигидротестостерона предстательной железы человека и крысы». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 47 (1): 171–5. doi : 10.1210/jcem-47-1-171 . ПМИД 263288 .
- ^ Колби Х.Д., О'Доннелл Дж.П., Флауэрс Н.Л., Коссор, округ Колумбия, Джонсон П.Б., Левитт М. (апрель 1991 г.). «Связь между ковалентным связыванием с микросомальным белком и разрушением цитохрома надпочечников P-450 спиронолактоном». Токсикология . 67 (2): 143–54. дои : 10.1016/0300-483X(91)90138-Q . ПМИД 2031249 .
- ^ Коссор Д.С., Коминами С., Такемори С., Колби Х.Д. (август 1991 г.). «Роль стероида 17-альфа-гидроксилазы в опосредованном спиронолактоном разрушении цитохрома надпочечников P-450». Мол. Фармакол . 40 (2): 321–5. ПМИД 1875914 .
- ^ Декер С.Дж., Рашед М.С., Бэйли Т.А., Молтби Д., Коррейя М.А. (июнь 1989 г.). «Окислительный метаболизм спиронолактона: доказательства участия электрофильных тиостероидов в медикаментозном разрушении печеночного цитохрома P450 крысы». Биохимия . 28 (12): 5128–36. дои : 10.1021/bi00438a033 . ПМИД 2765527 .
- ^ Гардинер П., Шроде К., Куинлан Д., Мартин Б.К., Борхэм Д.Р., Роджерс М.С., Стаббс К., Смит М., Карим А. (1989). «Метаболизм спиронолактона: равновесные уровни серосодержащих метаболитов в сыворотке». Джей Клин Фармакол . 29 (4): 342–7. дои : 10.1002/j.1552-4604.1989.tb03339.x . ПМИД 2723123 . S2CID 29457093 .
- ^ Пугит М.М., Данн Дж.Ф., Нисула BC (1981). «Транспорт стероидных гормонов: взаимодействие 70 препаратов с тестостерон-связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 53 (1): 69–75. doi : 10.1210/jcem-53-1-69 . ПМИД 7195405 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Гардинер П., Шроде К., Куинлан Д., Мартин Б.К., Борхэм Д.Р., Роджерс М.С., Стаббс К., Смит М., Карим А. (1989). «Метаболизм спиронолактона: равновесные уровни серосодержащих метаболитов в сыворотке». Джей Клин Фармакол . 29 (4): 342–7. дои : 10.1002/j.1552-4604.1989.tb03339.x . ПМИД 2723123 . S2CID 29457093 .
 | Эта статья стероидах незавершена . о Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |
 | Эта статья о лекарствах, касающихся мочеполовой системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |