БУМ
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Ро 7-2340; 6α-бром-4-окса-17α-метил-5α-дигидротестостерон; 6α-Бром-4-окса-17α-метил-5α-андростан-17β-ол-3-он |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Стероидный антиандроген |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 29 Бр О 3 |
| Молярная масса | 385.342 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
BOMT , также известный под кодовым названием разработки Ro 7-2340 и как 6α-бром-4-окса-17α-метил-5α-дигидротестостерон , представляет собой синтетический стероидный антиандроген , который был впервые произведен в 1970 году и никогда не продавался для медицинского использования. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Это 6α - бромированное , 4 - оксигенированное и 17α - метилированное производное андрогена дигидро - т -эсстерона (ДГТ). Наряду с бенортероном , ципротероном (и его ацетатным эфиром C17α , ципротероном ацетатом ) и флутамидом , [ 5 ] BOMT был одним из первых антиандрогенов, разработанных и широко изученных. [ 2 ] [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ] хотя он менее хорошо документирован по сравнению с другими. [ 8 ] BOMT клинически исследовался при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы , хотя разработки по этому использованию не продолжались. [ 9 ] Был также интерес к BOMT для потенциального применения при акне , выпадении волос и, возможно, раке простаты , но он также не был разработан для этих показаний. [ 10 ]
БОМТ – селективный конкурентный антагонист андрогенных рецепторов (АР). [ 3 ] [ 4 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] хотя его описывают как «лишь относительно слабого конкурента». [ 14 ] Относительная аффинность связывания препарата с андрогенными рецепторами составляет около 2,7% от таковой у метриболона . [ 15 ] BOMT не проявляет ни андрогенной , эстрогенной или прогестагенной активности даже в высоких дозах, ни какого-либо ингибирования редуктазы 5α- . [ 16 ] хотя сообщалось, что он обладает слабым антигонадотропным действием. [ 3 ] [ 4 ] [ 11 ] [ 12 ] Благодаря своей селективности и конкурентному ингибированию АР, BOMT был описан как чистый или «настоящий» антиандроген, подобно бенортерону, ципротерону и флутамиду. [ 17 ] Как и другие стероидные антиандрогены, BOMT на самом деле может быть слабым частичным агонистом AR, поскольку в определенных ситуациях он, по-видимому, может оказывать слабое андрогенное действие. [ 18 ] Согласно исследованиям на животных , BOMT, по-видимому, не действует как антагонист AR в центральной нервной системы тканях и, в связи с этим, не растормаживает ось гипоталамус-гипофиз-гонады и не повышает уровень тестостерона . [ 19 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 178–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Jump up to: а б Борис А, Ускокович М (январь 1970 г.). «Новый антиандроген, 6альфа-бром-17 бета-гидрокси-17 альфа-метил-4-окса-5 альфа-андростан-3-он». Эксперименты . 26 (1): 9–10. дои : 10.1007/BF01900355 . ПМИД 5412314 . S2CID 39460337 .
[Показано, что 6α-бром-17β-гидрокси-17α-метил-4-окса-5α-андростан-3-он обладает значительной антиандрогенной активностью. Изомеры этого соединения с различной конфигурацией при С-5 и С-6 оказались неактивными.]
- ^ Jump up to: а б с д Борис А., ДеМартино Л., Трмаль Т. (апрель 1971 г.). «Некоторые эндокринные исследования нового антиандрогена, 6-альфа-бром-17-бета-гидрокси-17-альфа-метил-4-окса-5-альфа-андростан-3-она (BOMT)» . Эндокринология . 88 (4): 1086–1091. дои : 10.1210/endo-88-4-1086 . ПМИД 5542403 .
- ^ Jump up to: а б с Манган, Франция, Мэйнваринг, Висконсин (сентябрь 1972 г.). «Объяснение антиандрогенных свойств 6-бром-17-гидрокси-17-метил-4-окса-5-андростан-3-она». Стероиды . 20 (3): 331–343. дои : 10.1016/0039-128X(72)90092-X . ПМИД 5073580 .
- ^ Манн Т., Лютвак-Манн С. (6 декабря 2012 г.). «Антиандрогены» . Мужская репродуктивная функция и сперма: темы и тенденции в физиологии, биохимии и исследовательской андрологии . Springer Science & Business Media. стр. 352–. ISBN 978-1-4471-1300-3 .
- ^ Мэйнваринг, Висконсин (6 декабря 2012 г.). Механизм действия андрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 10–. ISBN 978-3-642-88429-0 .
- ^ Братоефф Э., Рамирес Э., Мурильо Э., Флорес Г., Кабеса М. (декабрь 1999 г.). «Стероидные антиандрогены и ингибиторы 5-альфа-редуктазы» . Современная медицинская химия . 6 (12): 1107–23. дои : 10.2174/0929867306666220401180500 . ПМИД 10519917 . S2CID 248057720 .
Некоторые производные андростана также продемонстрировали антиандрогенную активность; 17α-метил- В -нортестостерон 8 был получен и испытан в 1964 г. на антигормональную активность [43]. В течение следующих десятилетий было получено несколько других аналогов андростана, которые обладали антиандрогенной активностью [43, 44, 45, 46], включая BOMT 9 «рисунок 2», R2956 10, SC9420 11 и оксендолон 12 «рисунок 3».
- ^ Кларк CR, Nowell NW (апрель 1979 г.). «Связывающие свойства рецепторов тестостерона в гипоталамо-преоптической области мозга взрослых самцов мыши». Стероиды . 33 (4): 407–426. дои : 10.1016/0039-128X(79)90015-1 . ПМИД 442132 . S2CID 42014129 .
Однако менее хорошо документированный антиандроген, BOMT обладает идеальными характеристиками незначительной андрогенной, эстрогенной и прогестагенной активности (55) и поэтому может оказаться ценным соединением для использования в будущих исследованиях.
- ^ Кент Дж., Бишофф А., Херр Х., О'Коннелл В. (1973), Исследование антиандрогена (Ro–7–2340) (6α-бром-17β-метил-4-окса-5α-андронстан-3-он) при доброкачественных заболеваниях. гипертрофия предстательной железы
- ^ Мэйнваринг, Висконсин, Манган Ф.Р., Уилс П.А., Милрой Э.Г. (1973). «Андрогены I. — Обзор текущих исследований связывания и механизма действия андрогенных стероидов, особенно 5α-дигидротестостерона» . Рецепторы репродуктивных гормонов . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 36. стр. 197–231 (208). дои : 10.1007/978-1-4684-3237-4_10 . ISBN 978-1-4684-3239-8 . ПМИД 4368414 .
- ^ Jump up to: а б Сетчелл Б.П. (1978). Яички млекопитающих . П. Элек. п. 144. ИСБН 978-0-236-31057-9 .
Еще одним стероидным соединением с антиандрогенной активностью является BOMT (6α-бром-17β-гидрокси-17α-метил-4-окса-5α-андростан-3-он). Это соединение не обладает андрогенной, эстрогенной или прогестагенной активностью, но является мощным антиандрогеном (Boris et al., 1970); он эффективно конкурирует за специфические сайты связывания ДГТ с высоким сродством в предстательной железе крыс (Mangan and Mainwaring, 1972) и снижает массу яичек (Boris et al., 1970).
- ^ Jump up to: а б Кинг Р.Дж., Мэйнваринг, Висконсин (20 мая 2014 г.). Взаимодействие стероидов и клеток . Эльзевир. стр. 52, 61, 70–71, 300, 401–403. ISBN 978-1-4831-6510-3 .
- ^ Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (февраль 2000 г.). «Антагонисты андрогенных рецепторов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Современная медицинская химия . 7 (2): 211–247. дои : 10.2174/0929867003375371 . ПМИД 10637363 .
- ^ Хейнс В., Верховен Г., Де Мур П. (май 1976 г.). «Связывание андрогенов в цитозоле матки крыс. Исследование специфичности». Журнал биохимии стероидов . 7 (5): 335–343. дои : 10.1016/0022-4731(76)90092-3 . ПМИД 180344 .
Наконец, стероидный антиандроген BOMT и нестероидный антиандроген DIMP являются лишь относительно слабыми конкурентами.
- ^ Уэйклинг А.Э., Ферр Б.Дж., Глен А.Т., Хьюз Л.Р. (декабрь 1981 г.). «Связывание рецепторов и биологическая активность стероидных и нестероидных антиандрогенов». Журнал биохимии стероидов . 15 : 355–359. дои : 10.1016/0022-4731(81)90297-1 . ПМИД 7339263 .
- ^ Манган Ф.Р., Мэйнваринг, Висконсин (1971). «Биохимическая основа антагонизма BOMT воздействия дигидротестостерона на вентральную часть предстательной железы крысы». Гинекологическое обследование . 2 (1): 300–304. дои : 10.1159/000301871 . ПМИД 5161490 .
- ^ Трембле Р.Р. (май 1986 г.). «Лечение гирсутизма спиронолактоном». Клиники эндокринологии и обмена веществ . 15 (2): 363–371. дои : 10.1016/S0300-595X(86)80030-5 . ПМИД 2941190 .
Флутамид, ципротерон, бенортерон, RU-2956, БОМТ и циметидин признаны истинными антиандрогенами, поскольку действуют как конкурентные ингибиторы связывания специфического лиганда с андрогенными рецепторами.
- ^ Алин К., Форсберг Дж.Г., Якобсон Д., Тор-Бергер Б. (1975). «Мужские половые пути и соски потомков мужского и женского пола крыс, которым во время беременности вводили нестероидные антиандрогены DIMP и Sch 13521». Архивы анатомической микроскопии и экспериментальной морфологии . 64 (1): 27–44. ПМИД 1217898 .
- ^ Кларк CR, Nowell NW (август 1979 г.). «BOMT (6-альфа-бром-17-бета-гидрокси-17-альфа-метил-4-окса-5-альфа-андростан-3-он) не является антагонистом андрогенов в центральной нервной системе». Стероиды . 34 (2): 139–149. дои : 10.1016/0039-128X(79)90043-6 . ПМИД 494357 . S2CID 54290381 .