Севитронель
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ВТ-464; ИНО-464 |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Ингибитор биосинтеза андрогенов ; Нестероидный антиандроген |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Ч 17 Ж 4 Н 3 О 3 |
| Молярная масса | 399.346 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Севитронел (коды разработки VT-464 и ранее INO-464 ) представляет собой экспериментальное лекарство от рака , которое разрабатывается компаниями Viamet Pharmaceuticals и Innocrin Pharmaceuticals для лечения рака простаты и рака молочной железы . [ 1 ] Это нестероидный ингибитор CYP17A1 который подавляет выработку андрогенов , и в эстрогенов организме . [ 1 ] По состоянию на июль 2017 года севитеронел находится на стадии II клинических исследований как при раке простаты, так и при раке молочной железы. [ 1 ] присвоило ему ускоренный статус США В январе 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов лечения рака простаты. [ 1 ] [ 2 ] В апреле 2017 года севитеронел также получил статус ускоренного лечения рака молочной железы. [ 1 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Севитронел — нестероидный антиандроген , действующий конкретно как андрогенов синтеза ингибитор посредством ингибирования фермента CYP17A1 , для лечения резистентного к кастрации рака простаты . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Он обладает примерно 10-кратной селективностью в ингибировании 17,20-лиазы ( IC 50 = 69 нМ) по сравнению с 17α-гидроксилазой ( IC 50 = 670 нМ), что приводит к меньшему вмешательству в выработку кортикостероидов относительно к одобренному ингибитору CYP17A1 абиратерона ацетату (который необходимо назначать в сочетании с преднизолоном, чтобы избежать дефицита глюкокортикоидов и избытка минералокортикоидов из-за ингибирования 17α-гидроксилазы) и, следовательно, можно назначать без сопутствующего экзогенного глюкокортикоида . [ 9 ] Севитронел в 58 раз более селективен в ингибировании 17,20-лиазы, чем абиратерон ( активный метаболит абиратерона ацетата), который имеет значения IC 50 для ингибирования 17,20-лиазы и 17α-гидроксилазы 15 нМ и 2,5 нМ. соответственно. [ 7 ] Кроме того, в моделях in vitro севитеронел оказался более эффективным антиандрогеном по сравнению с абиратероном. [ 6 ] Было обнаружено, что, как и абиратерона ацетат, севитеронел в некоторой степени действует как антагонист андрогенных рецепторов . [ 6 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Севитронел — это непатентованное название препарата и его МНН . [ 10 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и «Севитеронел-Иннокрин Фармасьютикалс» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 22 июля 2015 г. Проверено 20 июля 2015 г.
- ^ «FDA предоставляет ускоренный статус севитеронелу Innocrin для лечения метастатического CRPC» . Фармацевтические технологии . 6 января 2016 года. Архивировано из оригинала 3 июня 2016 года . Проверено 2 мая 2016 г.
- ^ Инь Л., Ху Ц., Хартманн Р.В. (июль 2013 г.). «Последние достижения в фармацевтической терапии резистентного к кастрации рака простаты» . Международный журнал молекулярных наук . 14 (7): 13958–13978. дои : 10.3390/ijms140713958 . ПМЦ 3742227 . ПМИД 23880851 .
- ^ Штейн М.Н., Патель Н., Бершадский А., Соколофф А., Сингер Э.А. (2014). «Ингибиторы синтеза андрогенов в лечении кастрационного рака простаты» . Азиатский журнал андрологии . 16 (3): 387–400. дои : 10.4103/1008-682X.129133 . ПМК 4023364 . ПМИД 24759590 .
- ^ Рафферти С.В., Эйснер-младший, Мур В.Р., Шотцингер Р.Дж., Хукстра В.Дж. (июнь 2014 г.). «Высокоселективные ингибиторы 17,20-лиазы P450c17a на основе 4-(1,2,3-триазола)» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 24 (11): 2444–2447. дои : 10.1016/j.bmcl.2014.04.024 . ПМИД 24775307 .
- ^ Jump up to: а б с Торен П.Дж., Ким С., Фам С., Мангалджи А., Адомат Х., Ганс Э.С. и др. (январь 2015 г.). «Противораковая активность нового селективного ингибитора CYP17A1 в доклинических моделях кастрационно-резистентного рака простаты» . Молекулярная терапия рака . 14 (1): 59–69. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-14-0521 . ПМИД 25351916 .
- ^ Jump up to: а б Ху Ц, Хартманн Р.В. (30 сентября 2013 г.). «Возрождение ингибиторов CYP17 для лечения рака простаты» . В Нейдле С. (ред.). Разработка и открытие лекарств от рака . Академическая пресса. стр. 341–342. ISBN 978-0-12-397228-6 .
- ^ Пул А., Альва А., Баттен Дж., Агарвал Н. (17 декабря 2014 г.). «Метастатические кастрат-резистентные ингибиторы простаты: роль ингибиторов передачи сигналов андрогенов» . В Келли В.К., Трабулси Э.Дж., Заорски Н.Г. (ред.). Рак простаты: междисциплинарный подход к диагностике и лечению . Медицинское издательство Демос. стр. 342–. ISBN 978-1-936287-59-8 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 19 октября 2016 г.
- ^ Bird IM, Abbott DH (октябрь 2016 г.). «Охота на селективный ингибитор 17,20-лиазы; изучение уроков природы» . Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 163 : 136–146. дои : 10.1016/j.jsbmb.2016.04.021 . ПМК 5046225 . ПМИД 27154414 .
VT464 — еще одно недавно разработанное соединение, которое, как предполагается, действует как селективный ингибитор лиазы, и в открытом доступе доступны более полные данные, подтверждающие это утверждение. Обзор опубликованных предварительных данных показывает, что IC50 для активности лиазы CYP17 человека в десять раз ниже, чем для гидроксилазы 15, а у приматов, не являющихся человеком, VT464 был способен подавлять циркулирующий тестостерон так же эффективно, как абиратерон, но с минимальным снижением уровня кортизола (оставшимся на уровне 82% контроля по сравнению с контролем). только до 9% при приеме абератерона) и без сопутствующего повышения уровня прегненолона, прогестерона и минералокортикоидов в противном случае наблюдалось при применении абиратерона. Как и Галатерон, VT464 также используется в клинических исследованиях без одновременного применения преднизолона. Вместе с явным отсутствием подавления циркулирующего кортизола у приматов, кроме человека, эти данные доказывают, что VT464 действительно может быть селективным ингибитором 17,20-лиазы.
- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН)» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 30 (3). Всемирная организация здравоохранения : 533. 2016. Архивировано из оригинала (PDF) 16 февраля 2022 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Гомес Л., Ковач-младший, Лэмб-ди-джей (март 2015 г.). «Ингибиторы CYP17A1 при кастрационно-резистентном раке простаты» . Стероиды . 95 : 80–87. doi : 10.1016/j.steroids.2014.12.021 . ПМЦ 4323677 . ПМИД 25560485 .
- Бэмбери Р.М., Раткопф DE (август 2016 г.). «Новые методы лечения рака предстательной железы, направленные на андрогенные рецепторы следующего поколения: помимо абиратерона и энзалутамида». Урологическая онкология . 34 (8): 348–355. дои : 10.1016/j.urolonc.2015.05.025 . ПМИД 26162486 .