Метриболон
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Метилтриенолон, 17α-метилтренболон; Р1881; Р-1881; РУ-1881; НСК-92858; 17α-Метил-19-нор-Δ 9,11 -тестостерон; 17α-Метилэстра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Андрогены ; Анаболический стероид ; Прогестаген |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.190.113 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 24 О 2 |
| Молярная масса | 284.399 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Метриболон (код разработки R1881 , также известный как метилтриенолон ) представляет собой синтетический и перорально активный анаболически-андрогенный стероид (ААС) и 17α-алкилированного нандролона (19-нортестостерона), производное который никогда не продавался для медицинского использования , но широко использовался в научных целях. исследования в качестве горячего лиганда в андрогенных рецепторов (AR) анализах связывания лигандов (LBA) и в качестве метка фотоаффинности для AR. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Точнее, метриболон – это 17α-метилированное производное тренболона . В конце 1960-х и начале 1970-х годов его кратко исследовали для лечения распространенного рака молочной железы у женщин, но было обнаружено, что он вызывает признаки тяжелой гепатотоксичности при очень низких дозах, и его развитие впоследствии было прекращено. [ 2 ] [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Метриболон никогда не был одобрен для медицинского применения. [ 2 ] ситуация вряд ли изменится, учитывая его токсичность для печени даже в низких дозах. [ 2 ] Его изучали на предмет потенциального лечения распространенного рака молочной железы у женщин, но разработка была прекращена. [ 2 ] [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты метриболона включают , среди прочего, вирилизацию и гепатотоксичность . [ 2 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Метриболон — это ААС или агонист АР, обладающий как анаболической , так и андрогенной активностью. [ 2 ] Это один из самых мощных ААС, когда-либо синтезированных: его анаболическая активность при пероральном приеме в 120–300 раз выше, а андрогенная активность в 60–70 раз выше, чем у эталонного ААС метилтестостерона у кастрированных самцов крыс, хотя такой же уровень активности не был исследован. наблюдалось в исследованиях на людях. [ 2 ] [ 4 ] Помимо АР, метриболон обладает высоким сродством к рецептору прогестерона связывается с рецептором глюкокортикоида (ГР). (ПР), а также [ 5 ] [ 6 ] В 2007 году препарат был также идентифицирован как мощный антиминералокортикоид с таким же сродством к минералокортикоидным рецепторам , как альдостерон и спиронолактон . [ 7 ] Кроме того, в 2010 году метриболон был идентифицирован как мощный ингибитор 3β-гидроксистероиддегидрогеназы (3β-HSD) 1 и 2 ( IC 50 = 0,02 и 0,16 мкМ соответственно). [ 8 ] На основании этого вывода было сказано, что метриболон следует использовать очень осторожно в научных исследованиях, принимая во внимание ингибирование 3β-HSD, чтобы избежать ошибочной интерпретации. [ 8 ]
Метриболон обладает высоким потенциалом гепатотоксичности , как и другие 17α-алкилированные ААС. [ 9 ] Однако гепатотоксический потенциал метриболона представляется исключительно высоким, вероятно, в связи с его очень высокой эффективностью и метаболической стабильностью ; в исследовании лечения препаратом распространенного рака молочной железы наблюдалось тяжелое нарушение функции печени при очень низких дозах. [ 4 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Метриболон имеет очень низкое сродство сыворотки человека к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ), менее 5% по сравнению с тестостероном и менее 1% по сравнению с дигидротестостероном (ДГТ). [ 12 ]
Химия
[ редактировать ]Метриболон, также известный как 17α-метилтренболон, а также 17α-метил-δ. 9,11 -19-нортестостерон или 17α-метилэстра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он представляет собой синтетический эстран стероид и 17α-алкилированное производное нандролона (19- нортестостерон ). [ 1 ] [ 2 ] Это метилированное производное C17α тренболона (δ 9,11 C9- и C11- -19-нортестостерон) и дегидрированные (δ 9,11 ) аналог норметандрона ( 17α -метил-19-нортестостерон). [ 1 ] [ 2 ] Другие близкие родственники и производные метриболона включают миболерон (7α,17α-диметил-19-нортестостерон) и диметилтриенолон (RU-2420; 7α,17α-диметил-δ). 9,11 -19-нортестостерон). [ 1 ] [ 2 ] Помимо ААС, триметилтриенолон (R2956; 2α,2β,17α-триметил-δ 9,11 -19-нортестостерон), высокоэффективный антиандроген , получен из метриболона. [ 13 ] [ 14 ]
История
[ редактировать ]Впервые метриболон был описан в литературе в 1965 году. [ 2 ] Его клинически изучали в конце 1960-х и начале 1970-х годов, особенно при лечении распространенного рака молочной железы . [ 2 ] Препарат оказался эффективным и продемонстрировал слабую андрогенность, но также вызывал серьезные признаки гепатотоксичности и в конечном итоге так и не поступил на рынок. [ 2 ] [ 4 ] К середине 1970-х годов метриболон стал общепринятым стандартом в качестве лиганда и агониста AR в научных исследованиях. [ 2 ] Он по-прежнему широко используется для этой цели и сегодня. [ 2 ] Помимо научных исследований, метриболон также использовался в качестве ААС в немедицинских целях, например, при допинге в спорте и бодибилдинге . [ 2 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Метриболон — это родовое название метриболона и его МНН . [ 1 ] Он также известен под названием метилтриенолон и его кодовыми названиями R1881 , R-1881 , RU-1881 и RU1881 его очень часто называют этими другими названиями, а не метриболоном . , и в научной литературе [ 1 ]
Допинг в спорте
[ редактировать ]Перед Олимпийскими играми в Пекине в 2008 году 11 членов сборной Греции по тяжелой атлетике и 4 греческих легкоатлета дали положительный результат на метриболон. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 654–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Анаболики Уильяма Ллевеллина . ООО «Молекулярное питание». 2011. С. 546–. ISBN 978-0-9828280-1-4 .
- ^ Бринкманн А.О., Койпер Г.Г., де Бур В., Малдер Э., Болт Дж., ван Стенбрюгге Г.Дж., ван дер Молен Х.Дж. (январь 1986 г.). «Характеристика андрогенных рецепторов после фотоаффинного мечения [3H] метилтриенолоном (R1881)». Журнал биохимии стероидов . 24 (1): 245–249. дои : 10.1016/0022-4731(86)90058-0 . ПМИД 2422446 .
- ^ Jump up to: а б с д и Брюггемайер Р.В. (2006). «Половые гормоны (мужские): аналоги и антагонисты». В Мейерс Р.А. (ред.). Энциклопедия молекулярно-клеточной биологии и молекулярной медицины . Том. 13 (2-е изд.). дои : 10.1002/3527600906.mcb.200500066 . ISBN 3527600906 .
- ^ Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (февраль 2000 г.). «Антагонисты андрогенных рецепторов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Современная медицинская химия . 7 (2): 211–247. дои : 10.2174/0929867003375371 . ПМИД 10637363 .
- ^ Хо-Ким М.А., Трембле Р.Р., Дюбе Дж.Ю. (ноябрь 1981 г.). «Связывание метилтриенолона с глюкокортикоидными рецепторами в цитозоле мышц крысы». Эндокринология . 109 (5): 1418–1423. дои : 10.1210/эндо-109-5-1418 . ПМИД 6975208 .
- ^ Такеда А.Н., Пинон Г.М., Бенс М., Фагарт Дж., Рафестин-Облин М.Е., Вандевалле А. (февраль 2007 г.). «Синтетический андроген метилтриенолон (r1881) действует как мощный антагонист минералокортикоидных рецепторов». Молекулярная фармакология . 71 (2): 473–482. дои : 10.1124/моль.106.031112 . ПМИД 17105867 . S2CID 28647372 .
- ^ Jump up to: а б Чжэн Ф (2010). «Метилтриенолон (R1881) является мощным ингибитором активности 3B-гидроксистероиддегидрогеназы (3B-HSD)». Характеристика ферментов, участвующих в метаболизме дигидротестостерона, самого мощного природного андрогена (диссертация). стр. 91–103. CiteSeerX 10.1.1.428.3729 .
- ^ Крускемпер Х.Л., Ноэлл Г. (июль 1966 г.). «Токсичность для печени нового анаболического агента: метилтриенолона (17-альфа-метил-4,9,11-эстратриен-17 бета-ол-3-он)». Стероиды . 8 (1): 13–24. дои : 10.1016/0039-128x(66)90114-0 . ПМИД 5955468 .
- ^ Делеттре Дж., Морнон Дж. П., Лепикар Дж., Оджасу Т., Рейно Дж. П. (январь 1980 г.). «Гибкость стероидов и специфичность рецепторов». Журнал биохимии стероидов . 13 (1): 45–59. дои : 10.1016/0022-4731(80)90112-0 . ПМИД 7382482 .
- ^ Оджасу Т., Делеттре Дж., Морнон Дж.П., Терпин-ВанДайк С., Рейно Дж.П. (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». Журнал биохимии стероидов . 27 (1–3): 255–269. дои : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . ПМИД 3695484 .
- ^ Саарток Т., Дальберг Э., Густафссон Дж.А. (июнь 1984 г.). «Относительное сродство связывания анаболически-андрогенных стероидов: сравнение связывания с андрогенными рецепторами в скелетных мышцах и предстательной железе, а также с глобулином, связывающим половые гормоны». Эндокринология . 114 (6): 2100–2106. дои : 10.1210/эндо-114-6-2100 . ПМИД 6539197 .
- ^ Филлипс Г.Х. (22 октября 2013 г.). «Взаимоотношения структура-активность в стероидных анестетиках» . Джеймс В.Дж., Паскуалини-младший (ред.). Материалы Четвертого Международного конгресса по гормональным стероидам: Мехико, сентябрь 1974 г. Эльзевир Наука. п. 618. ИСБН 978-1-4831-4566-2 .
R-2956 [41-43], диметиловое производное чрезвычайно сильного андрогена R 1881 [44], является мощным антагонистом тестостерона с очень низкой андрогенной активностью.
- ^ Хармс А.Ф. (1 января 1986 г.). Инновационные подходы в исследованиях лекарств: материалы Третьего симпозиума по медицинской химии в Нордвейкерхауте, состоявшегося в Нидерландах, 3-6 сентября 1985 г. Эльзевир. ISBN 978-0-444-42606-2 .
На этом этапе RU 2956 оказывает конкурентное действие примерно в 4 раза менее выраженное, чем метриболон, возможно, потому, что стерические затруднения диметильной группы в положении С-2 препятствуют образованию Н-связи между кислородом С-3 и белком-рецептором, т.е. , с шагом распознавания и, следовательно, со скоростью ассоциации.
- ^ «У 11 греческих тяжелоатлетов положительный результат теста; тренер отстранен» . Ассошиэйтед Пресс / USATODAY.com. 04 апреля 2008 г. Проверено 28 июня 2009 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Метриболон в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Метилтриенолон - Anabolic.org Уильяма Ллевеллина, заархивировано 7 апреля 2016 г. в Wayback Machine.