Диметистерон

Диметистерон
Клинические данные
Торговые названия	Лутаган, Секростерон и др.
Другие имена	диметиндрон; 6α,21-диметилэтистерон; 6α,21-диметил-17α-этинилтестостерон; 17α-этинил-6α,21-диметиландрост-4-ен-17β-ол-3-он; 6α,21-Диметил-17β-гидрокси-17α-прегн-4-ен-20-ин-3-он
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	прогестаген ; Прогестин
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	79-64-1 ;
ПабХим CID	6607 ;
ХимическийПаук	6357 ;
НЕКОТОРЫЙ	ОIC9M646C5 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID5057834 ;
Информационная карта ECHA	100.001.106
Химические и физические данные
Формула	С 23 Н 32 О 2
Молярная масса	340.507 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Диметистерон , ранее продававшийся под торговыми марками Лутаган и Секростерон, среди других, представляет собой препарат прогестина , который использовался в противозачаточных таблетках и при лечении гинекологических заболеваний , но в настоящее время больше не доступен. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Его использовали как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном . ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]} Его принимают внутрь . ^{[ 6 ]}

Побочные эффекты диметистерона аналогичны побочным эффектам других прогестинов. При использовании в сочетании с высокими дозами эстрогена может возникнуть повышенный риск рака эндометрия . ^{[ 7 ]} Диметистерон представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Он обладает некоторой антиминералокортикоидной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Диметистерон был впервые описан и введен в медицинское применение в 1959 году. ^{[ 1 ]}^{[ 8 ]} Его начали использовать в противозачаточных таблетках в 1965 году. ^{[ 5 ]} Однако из-за его низкой эффективности и, как следствие, неспособности предотвратить повышенный риск рака эндометрия с помощью эстрогенов, применение диметистерона в таких целях вскоре было прекращено. ^{[ 7 ]}

Медицинское использование

Диметистерон использовался отдельно при лечении гинекологических заболеваний и в сочетании с этинилэстрадиолом в противозачаточных таблетках . ^{[ 7 ]}^{[ 11 ]}

Побочные эффекты

Побочные эффекты диметистерона аналогичны побочным эффектам других прогестинов. ^{[ нужна ссылка ]}

Фармакология

Фармакодинамика

Диметистерон был получен путем модификации этистерона путем введения метильных групп в положения C6α и C21. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} По сравнению с этистероном он в 12 раз более эффективен пероральном при приеме у животных ( тест Клауберга ). ^{[ 8 ]}^{[ 13 ]} и, в отличие от этистерона, ^{[ 14 ]} представляет собой чистый прогестаген, не обладающий андрогенной (или эстрогенной ) активностью у животных даже в очень высоких дозах (хотя некоторая слабая антиминералокортикоидная активность). при высоких дозах у животных наблюдалась ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Однако, несмотря на его улучшенную эффективность по сравнению с этистероном, он является слабым прогестагеном по сравнению с большинством других прогестинов. ^{[ 3 ]} на самом деле один из самых слабых из известных. ^{[ 2 ]}

Химия

Диметистерон, также известный как 6α,21-диметилэтистерон или как 6α,21-диметил-17α-этинилтестостерон, а также 17α-этинил-6α,21-диметиландрост-4-ен-17β-ол-3-он или как прегн-4-ен-20-ин-3-он представляет собой синтетический андростана стероид и производное тестостерона 6α,21-диметил-17β-гидрокси-17α - . ^{[ 1 ]}

Синтез

химического синтеза диметистерона. Опубликованы результаты ^{[ 15 ]}

История

Диметистерон был разработан британской фармацевтической компанией British Drug Houses (которая впоследствии объединилась с Merck KGaA ) и впервые был описан в медицинской литературе в 1959 году. ^{[ 1 ]}^{[ 8 ]} с последующим введением для медицинского применения под торговой маркой Secrosteron в том же году. ^{[ 13 ]}^{[ 16 ]} Он был представлен в США в качестве перорального контрацептива в сочетании с высокими дозами этинилэстрадиола под торговой маркой Oracon (25 мг диметистерона, 100 мкг этинилэстрадиола) в 1965 году. ^{[ 5 ]} В связи с тем, что он содержит слабый прогестаген в сочетании с большой дозой сильнодействующего эстрогена , в конечном итоге было обнаружено, что этот препарат связан со значительно повышенным риском рака эндометрия у женщин, и в настоящее время он больше не продается. ^{[ 7 ]}

Сообщается, что повышенная эффективность диметистерона за счет 6α-метилирования послужила основой для синтеза медроксипрогестерона ацетата . ^{[ 13 ]} Принимая во внимание, что ацетат гидроксипрогестерона (6α-деметилированный аналог ацетата медроксипрогестерона) примерно в два раза более эффективен, чем этистерон при пероральном приеме. ^{[ 17 ]} Медроксипрогестерон ацетат в 10–25 раз превышает эффективность этистерона. ^{[ 13 ]}

Общество и культура

Общие имена

Диметистерон является непатентованным названием препарата и его INN международным непатентованным названием Tooltip , USAN Tooltip, принятым в США , и BAN Tooltip, одобренным в Великобритании . ^{[ 1 ]}

Названия брендов

Диметистерон продавался отдельно под торговыми марками Лутаган и Секростерон и в сочетании с этинилэстрадиолом под торговыми марками Оракон, Овин, Секродил, Секровин и Това. ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]}^{[ 18 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 430–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Jump up to: ^а ^б Паолетти Р., Пасетто Н., Амбрус Дж.Л. (6 декабря 2012 г.). Менопауза и постменопауза: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Риме, июнь 1979 г. Springer Science & Business Media. стр. 100-1 374–. ISBN 978-94-011-7230-1 .
^ Jump up to: ^а ^б Фойгт Л.Ф., Вайс Н.С. (6 декабря 2012 г.). «Эпидемиология рака эндометрия» . В Surwit EA, Альбертс Д. (ред.). Рак эндометрия . Springer Science & Business Media. стр. 11–. ISBN 978-1-4613-0867-6 .
^ Паттерсон Р. (21 декабря 2012 г.). Лекарства в судебном процессе: возмещение ущерба, связанного с лекарствами, отпускаемыми по рецепту и без рецепта . ЛексисNexis. стр. 483–484. ISBN 978-0-327-18698-4 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 1331–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .
^ Гадаппа С., Еликар К., Дешпанде С. (7 мая 2015 г.). «Лекарственные средства в акушерстве и гинекологии» . В Еликаре К. (ред.). Практические примеры в акушерстве и гинекологии . JP Medical Ltd., стр. 98–. ISBN 978-93-5090-536-4 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Британец Л.А., Шифман М. (2009). «Эпидемиология гинекологического рака» . В Баракат Р.Р., Маркман М., Рэндалл М. (ред.). Принципы и практика гинекологической онкологии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 5–. ISBN 978-0-7817-7845-9 . Исследования показали, что женщины, принимавшие Оракон, препарат последовательного действия, в котором применялся диметистерон (слабый прогестаген) с большой дозой сильнодействующего эстрогена (этинилэстрадиола), имели существенно повышенный риск рака матки (6,21). Риск, связанный с использованием других пероральных контрацептивов последовательного действия, остается неясным, главным образом потому, что эти препараты больше не продаются.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Дэвид А., Феллоуз К.П., Миллсон Д.Р. (1959). «Некоторые биологические свойства диметистерона «секростерона» - нового перорально активного гестагенного агента». Журнал фармации и фармакологии . 11 : 491–5. дои : 10.1111/j.2042-7158.1959.tb12587.x . ПМИД 13814263 . S2CID 34304113 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Вадемекум Интернэшнл . Публикации Дж. Моргана Джонса. 1959. с. 90. Секростерон (диметистерон) является перорально активным чисто гестагенным агентом, в двенадцать раз более мощным, чем этистерон.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Джексон Х (8 марта 2013 г.). «Разработка противозачаточных веществ» . В Джакере (ред.). Достижения в области исследований лекарственных средств / Прогресс в исследованиях лекарственных средств / Progrès des recherches pharmaceutiques . Биркгаузер. стр. 166–. ISBN 978-3-0348-7053-5 .
^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека (1978). Монографии МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека . МАИР. п. 379.
^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2008). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1316–. ISBN 978-0-7817-6879-5 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Эпплцвейг Н. (1962). Стероидные препараты . Подразделение Блэкистон, Макгроу-Хилл. С. 101–102 . В The British Drug Houses, Ltd. В. Петроу и его группа решили, что замена в 6-м положении должна помочь укрепить молекулу прогестерона. Они подготовили серию производных 6α и 6β и, обнаружив усиление 6α-метила, приступили к модификации этистерона и, наконец, получили 6α,21-диметилэтистерон, который, как оказалось, в двенадцать раз превышал пероральную активность этистерона. Этот последний продукт продается британскими фармацевтическими домами под названием Секростерон.
^ Джухау М.Р. (6 декабря 2012 г.). «Химический тератогенез у человека: биохимические и молекулярные механизмы». В Джакере Э (ред.). Прогресс в исследованиях лекарственных средств/Progrès des recherches pharmaceutiques . Том 49. Биркхойзер. стр. 25–92. дои : 10.1007/978-3-0348-8863-9_2 . ISBN 978-3-0348-8863-9 . ПМИД 9388384 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
^ Гестагены . Издательство Спрингер. 27 ноября 2013. с. 12. ISBN 978-3-642-99941-3 .
^ Медицинские слушания: Южноафриканский журнал развития медицинской науки . Юта и компания. 1959. с. 269. Секростерон, новое пероральное гестагенное вещество. Компания British Drug Houses (South Africa) (Pty.) Ltd. объявляет о выпуске на рынок секкростерона, нового фундаментального открытия, сделанного исследовательскими лабораториями British Drug Houses Ltd., Лондон.
^ Дэвис М.Э., Вид Г.Л. (1957). «17-альфа-ГИДРОКСИПРОГЕСТЕРОНА Ацетат; эффективное гестагенное вещество при пероральном приеме». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 17 (10): 1237–44. doi : 10.1210/jcem-17-10-1237 . PMID 13475464 . Целью данной статьи является представление и описание нового стероида для перорального применения, 17-а-гидроксипрогестерона ацетата*, и сравнение его с наиболее широко используемым пероральным веществом с гестагенными свойствами, 20,21-ангидро-17-/. 3-гидроксипрогестерон. * Prodox, Upjohn Co., Каламазу, Мичиган [...] Было обнаружено, что ацетат 17-а-гидроксипрогестерона обладает прогестагенной активностью, которая по крайней мере в два раза выше, чем у ангидрогидроксипрогестерона.
^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека (1974). Монографии МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека: половые гормоны (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. п. 78 167. ISBN 9789283212065 .

[Elks2014-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 430–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[PaolettiPasetto2012-2] Jump up to: ^а ^б Паолетти Р., Пасетто Н., Амбрус Дж.Л. (6 декабря 2012 г.). Менопауза и постменопауза: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Риме, июнь 1979 г. Springer Science & Business Media. стр. 100-1 374–. ISBN 978-94-011-7230-1 .

[SurwitAlberts2012-3] Jump up to: ^а ^б Фойгт Л.Ф., Вайс Н.С. (6 декабря 2012 г.). «Эпидемиология рака эндометрия» . В Surwit EA, Альбертс Д. (ред.). Рак эндометрия . Springer Science & Business Media. стр. 11–. ISBN 978-1-4613-0867-6 .

[Patterson2012-4] Паттерсон Р. (21 декабря 2012 г.). Лекарства в судебном процессе: возмещение ущерба, связанного с лекарствами, отпускаемыми по рецепту и без рецепта . ЛексисNexis. стр. 483–484. ISBN 978-0-327-18698-4 .

[Publishing2013-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 1331–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .

[Yelikar2015-6] Гадаппа С., Еликар К., Дешпанде С. (7 мая 2015 г.). «Лекарственные средства в акушерстве и гинекологии» . В Еликаре К. (ред.). Практические примеры в акушерстве и гинекологии . JP Medical Ltd., стр. 98–. ISBN 978-93-5090-536-4 .

[BarakatMarkman2009-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Британец Л.А., Шифман М. (2009). «Эпидемиология гинекологического рака» . В Баракат Р.Р., Маркман М., Рэндалл М. (ред.). Принципы и практика гинекологической онкологии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 5–. ISBN 978-0-7817-7845-9 . Исследования показали, что женщины, принимавшие Оракон, препарат последовательного действия, в котором применялся диметистерон (слабый прогестаген) с большой дозой сильнодействующего эстрогена (этинилэстрадиола), имели существенно повышенный риск рака матки (6,21). Риск, связанный с использованием других пероральных контрацептивов последовательного действия, остается неясным, главным образом потому, что эти препараты больше не продаются.

[pmid13814263-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Дэвид А., Феллоуз К.П., Миллсон Д.Р. (1959). «Некоторые биологические свойства диметистерона «секростерона» - нового перорально активного гестагенного агента». Журнал фармации и фармакологии . 11 : 491–5. дои : 10.1111/j.2042-7158.1959.tb12587.x . ПМИД 13814263 . S2CID 34304113 .

[MorganJones1959-9] Jump up to: ^а ^б ^с Вадемекум Интернэшнл . Публикации Дж. Моргана Джонса. 1959. с. 90. Секростерон (диметистерон) является перорально активным чисто гестагенным агентом, в двенадцать раз более мощным, чем этистерон.

[Jucker2013-10] Jump up to: ^а ^б ^с Джексон Х (8 марта 2013 г.). «Разработка противозачаточных веществ» . В Джакере (ред.). Достижения в области исследований лекарственных средств / Прогресс в исследованиях лекарственных средств / Progrès des recherches pharmaceutiques . Биркгаузер. стр. 166–. ISBN 978-3-0348-7053-5 .

[Humans-11] Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека (1978). Монографии МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека . МАИР. п. 379.

[LemkeWilliams2008-12] Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2008). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1316–. ISBN 978-0-7817-6879-5 .

[Applezweig1962-13] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Эпплцвейг Н. (1962). Стероидные препараты . Подразделение Блэкистон, Макгроу-Хилл. С. 101–102 . В The British Drug Houses, Ltd. В. Петроу и его группа решили, что замена в 6-м положении должна помочь укрепить молекулу прогестерона. Они подготовили серию производных 6α и 6β и, обнаружив усиление 6α-метила, приступили к модификации этистерона и, наконец, получили 6α,21-диметилэтистерон, который, как оказалось, в двенадцать раз превышал пероральную активность этистерона. Этот последний продукт продается британскими фармацевтическими домами под названием Секростерон.

[EglenJuchau2012-14] Джухау М.Р. (6 декабря 2012 г.). «Химический тератогенез у человека: биохимические и молекулярные механизмы». В Джакере Э (ред.). Прогресс в исследованиях лекарственных средств/Progrès des recherches pharmaceutiques . Том 49. Биркхойзер. стр. 25–92. дои : 10.1007/978-3-0348-8863-9_2 . ISBN 978-3-0348-8863-9 . ПМИД 9388384 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )

[Springer2013-15] Гестагены . Издательство Спрингер. 27 ноября 2013. с. 12. ISBN 978-3-642-99941-3 .

[Juta1959-16] Медицинские слушания: Южноафриканский журнал развития медицинской науки . Юта и компания. 1959. с. 269. Секростерон, новое пероральное гестагенное вещество. Компания British Drug Houses (South Africa) (Pty.) Ltd. объявляет о выпуске на рынок секкростерона, нового фундаментального открытия, сделанного исследовательскими лабораториями British Drug Houses Ltd., Лондон.

[pmid13475464-17] Дэвис М.Э., Вид Г.Л. (1957). «17-альфа-ГИДРОКСИПРОГЕСТЕРОНА Ацетат; эффективное гестагенное вещество при пероральном приеме». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 17 (10): 1237–44. doi : 10.1210/jcem-17-10-1237 . PMID 13475464 . Целью данной статьи является представление и описание нового стероида для перорального применения, 17-а-гидроксипрогестерона ацетата*, и сравнение его с наиболее широко используемым пероральным веществом с гестагенными свойствами, 20,21-ангидро-17-/. 3-гидроксипрогестерон. * Prodox, Upjohn Co., Каламазу, Мичиган [...] Было обнаружено, что ацетат 17-а-гидроксипрогестерона обладает прогестагенной активностью, которая по крайней мере в два раза выше, чем у ангидрогидроксипрогестерона.

[WHO1974-18] Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека (1974). Монографии МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека: половые гормоны (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. п. 78 167. ISBN 9789283212065 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]