Флудрокортизон
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Астонин, Астонин-Н и другие |
| Другие имена | СтК-1400; 9α-фторгидрокортизон; 9α-фторокортизол; 9α-фтор-17α-гидроксикортикостерон; 9α-Фтор-11β,17α,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Кортикостероид ; глюкокортикоид ; минералокортикоид |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | Высокий |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 3,5 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ПабХим SID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.004.395 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Ч 29 Ф О 5 |
| Молярная масса | 380.456 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Кортинефф, Флоринеф, Флоринефе, Флудрокортизон и другие. |
| Другие имена | фторгидрокортизона ацетат; 9α-фторгидрокортизон-21-ацетат; 9α-фтор-17α-гидроксикортикостерон 21-ацетат; 9α-Фтор-11β,17α,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион 21-ацетат |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Кортикостероид ; глюкокортикоид ; минералокортикоид |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печень |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.004.395 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Ч 31 Ф О 6 |
| Молярная масса | 422.493 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 260 до 262 °C (от 500 до 504 °F) (разл.) |
Флудрокортизон , продаваемый под торговой маркой Флоринеф , среди прочего, представляет собой кортикостероид, используемый для лечения адреногенитального синдрома , постуральной гипотензии и надпочечниковой недостаточности . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] При надпочечниковой недостаточности его обычно принимают вместе с гидрокортизоном . [ 3 ] Флудрокортизон принимают внутрь. [ 3 ] и чаще всего используется в ацетатной форме. [ 4 ]
Общие побочные эффекты флудрокортизона включают высокое кровяное давление , отеки, сердечную недостаточность и низкий уровень калия в крови . [ 3 ] Другие серьезные побочные эффекты могут включать снижение функции иммунной системы , катаракту , мышечную слабость и изменения настроения. [ 3 ] Неизвестно, безопасно ли применение флудрокортизона во время беременности для плода. [ 5 ] Флудрокортизон в основном является минералокортикоидом , но он также оказывает глюкокортикоидное действие. [ 3 ]
Флудрокортизон был запатентован в 1953 году. [ 6 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Флудрокортизон использовался при лечении синдрома церебральной потери соли . [ 8 ] Он используется главным образом для замены недостающего гормона альдостерона при различных формах надпочечниковой недостаточности , таких как болезнь Аддисона сопровождающаяся потерей солей ( дефицит 21-гидроксилазы ) и классическая форма врожденной гиперплазии надпочечников, . Благодаря своему влиянию на повышение уровня Na+ и, следовательно, объема крови, флудрокортизон является препаратом первой линии лечения ортостатической непереносимости и синдрома постуральной ортостатической тахикардии (СПОТ). [ 9 ] Его можно использовать для лечения низкого кровяного давления. [ 10 ]
Флудрокортизон также является подтверждающим тестом для диагностики синдрома Конна (альдостеронпродуцирующая аденома надпочечников), тест на подавление флудрокортизона. Нагрузка пациента флудрокортизоном будет подавлять уровень альдостерона в сыворотке крови у нормального пациента, тогда как этот уровень останется повышенным у пациента с болезнью Конна . Тест на подавление флудрокортизона является альтернативой провокации NaCl (при которой используются физиологический раствор или солевые таблетки). [ нужна медицинская ссылка ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Использование флудрокортизона может привести к одному или нескольким из следующих побочных эффектов: [ 11 ]
- Задержка натрия и воды
- Отек из-за задержки жидкости ( отек )
- Высокое кровяное давление ( гипертония )
- Головная боль
- Низкий уровень калия в крови ( гипокалиемия )
- Мышечная слабость
- Усталость
- Повышенная восприимчивость к инфекции
- Нарушение заживления ран
- Повышенное потоотделение
- Повышенный рост волос ( гирсутизм ).
- Истончение кожи и растяжки
- Нарушения работы кишечника, такие как расстройство желудка ( диспепсия ), вздутие живота и изъязвление ( пептическая язва ).
- Снижение плотности костей и повышенный риск переломов костей.
- Трудности со сном ( бессонница ).
- Депрессия
- Увеличение веса
- Повышенный уровень сахара в крови
- Изменения менструального цикла
- Частичная потеря зрения из-за помутнения хрусталика глаза ( катаракта )
- Повышенное глазное давление ( глаукома )
- Повышенное давление в черепе ( внутричерепное давление )
Фармакология
[ редактировать ]Флудрокортизон является кортикостероидом и действует как мощный минералокортикоид наряду с некоторой дополнительной, но сравнительно очень слабой глюкокортикоидной активностью. [ 12 ] в 10 раз выше глюкокортикоида, По сравнению с кортизолом его активность но в 250–800 раз выше активности минералокортикоида. [ 12 ] [ 13 ] Флудрокортизона ацетат является пролекарством флудрокортизона, который является активной формой препарата. [ 14 ]
Ренин плазмы, натрий и калий проверяются с помощью анализов крови, чтобы убедиться, что достигнута правильная дозировка. [ нужна медицинская ссылка ]
Химия
[ редактировать ]Флудрокортизон, также известный как 9α-фторкортизол (9α-фторгидрокортизон) или как 9α-фтор-11β,17α,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион, представляет собой синтетический прегнановый стероид и галогенированное производное кортизола . (11β) ,17α,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион). [ 1 ] [ 2 ] В частности, это модификация кортизола с фтора атома замещением вместо одного атома водорода в положении C9α. [ 1 ] [ 2 ] Фтор является хорошим биоизостером водорода, поскольку он схож по размеру, но основная разница заключается в его электроотрицательности . Ацетатная форма флудрокортизона, флудрокортизона ацетат, представляет собой ацетатный эфир C21 флудрокортизона. [ 1 ] [ 2 ] и гидролизуется в организме до флудрокортизона. [ 14 ]
История
[ редактировать ]Флудрокортизон был описан в литературе в 1953 г. [ 15 ] и был введен для медицинского использования (в виде ацетатного эфира) в 1954 году. [ 13 ] [ 16 ] Это был первый синтетический кортикостероид, появившийся на рынке после появления кортизона в 1948 году и гидрокортизона (кортизола) в 1951 году. [ 15 ] [ 17 ] Флудрокортизон также был первым фторсодержащим фармацевтическим препаратом, появившимся на рынке. [ 18 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общее имя
[ редактировать ]Флудрокортизон является родовым названием флудрокортизона и его INN Tooltip , USAN , BAN , DCF и DCIT , тогда как флудрокортизона ацетат является непатентованным названием флудрокортизона. ацетат и его подсказка по Фармакопее , подсказка BANM , и подсказка JAN . [ 1 ] [ 2 ] [ 19 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Флудрокортизон продается в основном под торговыми марками Astonin и Astonin-H, тогда как более широко используемый ацетат флудрокортизона продается в основном как Florinef, но также и под несколькими другими торговыми марками, включая Cortineff, Florinefe и Fludrocortison. [ 2 ] [ 19 ]
Доступность
[ редактировать ]Флудрокортизон продается в Австрии , Хорватии , Дании , Германии , Люксембурге , Румынии и Испании , тогда как ацетат флудрокортизона более широко доступен во всем мире и продается в США , Канаде , Великобритании , различных других европейских странах, Австралии , Япония , Китай , Бразилия и многие другие страны. [ 2 ] [ 19 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 558–. ISBN 978-1-4757-2085-3 . Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 450–. ISBN 978-3-88763-075-1 . Архивировано из оригинала 05.11.2017.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Флудрокортизона ацетат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 5 июля 2017 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Дэй РО, Фурст Д.Э., ван Риель П.Л., Бреснихан Б., ред. (30 мая 2010 г.). «Медицинская химия противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание» . Противоревматическая терапия: действия и результаты . Springer Science & Business Media. стр. 21–. ISBN 978-3-7643-7726-7 . Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
- ^ «Использование флудрокортизона во время беременности» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 24 декабря 2016 года . Проверено 24 декабря 2016 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 484. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 05.11.2017.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Таплин CE, Коуэлл CT, Силинк М, Эмблер GR (декабрь 2006 г.). «Терапия флудрокортизоном при солевой потере мозга». Педиатрия . 118 (6): 1904–1908 гг. дои : 10.1542/пед.2006-0702 . ПМИД 17101713 . S2CID 28871495 .
- ^ Фрейтас Дж., Сантос Р., Азеведо Э., Коста О., Карвалью М., де Фрейтас А.Ф. (октябрь 2000 г.). «Клиническое улучшение у пациентов с ортостатической непереносимостью после лечения бисопрололом и флудрокортизоном». Клинические вегетативные исследования . 10 (5): 293–299. дои : 10.1007/BF02281112 . ПМИД 11198485 . S2CID 20843222 .
- ^ Визи С., Петерсон К., Ансари Й., Чунг К.А., Гиббонс СН, Радж С.Р., Хелфанд М. (май 2021 г.). «Флудрокортизон при ортостатической гипотонии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (5): CD012868. дои : 10.1002/14651858.CD012868.pub2 . ПМЦ 8128337 . ПМИД 34000076 .
- ^ «Флудрокортизон перорально: использование, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка - WebMD» . www.webmd.com . Проверено 5 сентября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б Де Гроот Л.Дж., Хрусос Г., Дунган К., Файнгольд К.Р., Гроссман А., Хершман Дж.М. и др. (2000). «Глюкокортикоидная терапия и подавление надпочечников» . В Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, Boyce A, Chrousos G, Corpas E, et al. (ред.). Эндотекст [Интернет] . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. ПМИД 25905379 .
- ^ Перейти обратно: а б Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2008). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 890–. ISBN 978-0-7817-6879-5 . Архивировано из оригинала 05.11.2017.
- ^ Перейти обратно: а б Полито А, Хамитуш Н, Рибо М, Полито А, Лавиоль Б, Беллиссан Э и др. (декабрь 2016 г.). «Фармакокинетика перорального флудрокортизона при септическом шоке» . Британский журнал клинической фармакологии . 82 (6): 1509–1516. дои : 10.1111/bcp.13065 . ПМК 5099539 . ПМИД 27416887 .
- ^ Перейти обратно: а б Калверт Д.Н. (август 1962 г.). «Противовоспалительные стероиды». Висконсинский медицинский журнал . 61 : 403–404. ПМИД 13875857 .
- ^ Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 1642–. ISBN 978-0-8155-1856-3 . Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
- ^ Хан М.О., Пак К.К., Ли Х.Дж. (2005). «Антенаркотики: подход к более безопасным лекарствам». Современная медицинская химия . 12 (19): 2227–2239. дои : 10.2174/0929867054864840 . ПМИД 16178782 .
- ^ Уокер MC, Чанг MC (сентябрь 2014 г.). «Природный и инженерный биосинтез фторированных натуральных продуктов». Обзоры химического общества . 43 (18): 6527–6536. дои : 10.1039/c4cs00027g . ПМИД 24776946 . S2CID 205904152 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Использование флудрокортизона, побочные эффекты и предупреждения» . Архивировано из оригинала 13 мая 2015 г. Проверено 16 июля 2017 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Флудрокортизон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
