11-дезоксикортикостерон
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
21-Гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион
| |
| Систематическое название ИЮПАК
(1 S ,3a S ,3b S ,9a R ,9b S ,11a S )-1-(Гидроксиацетил)-9а,11а-диметил-1,2,3,3a,3b,4,5,8,9, 9a,9b,10,11,11a-тетрадекагидро-7H - циклопента[ а ]фенантрен-7-он | |
| Другие имена
дезоксикортикостерон; Дезоксикортон; Дезоксикортон; Кортексон; 21-гидроксипрогестерон; 21-гидрокси-4-прегнен-3,20-дион; вещество Райхштейна Q; дезоксисоединение B Кендалла; НСК-11319
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.543 |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 21 Н 30 О 3 | |
| Молярная масса | 330.461 g/mol |
| Фармакология | |
| H02AA03 ( ВОЗ ) | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
11-дезоксикортикостерон ( DOC ), или просто дезоксикортикостерон , также известный как 21-гидроксипрогестерон , а также дезоксикортон ( INN ), дезоксикортон и кортексон , [ 1 ] [ 2 ] Это стероидный гормон, вырабатываемый надпочечниками , обладает минералокортикоидной активностью и действует как предшественник альдостерона который . [ 3 ] Это активный (Na+-сохраняющий) минералокортикоид. [ 4 ] Как видно из названия, 11-дезоксикортикостерон можно понимать как 21 -гидрокси -вариант прогестерона или как 11- дезокси -вариант кортикостерона .
DOCA — это аббревиатура сложного эфира 11-дезоксикортикостерона ацетата . [ 5 ]
Биологическая активность
[ редактировать ]ДОК является мощным минералокортикоидом , но практически лишен глюкокортикоидной активности. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Однако 11β-гидроксилирование DOC продуцирует кортикостерон и придает глюкокортикоидную активность наряду с 10-кратным снижением минералокортикоидной активности. [ 8 ] Было обнаружено, что в дополнение к своей минералокортикоидной активности DOC обладает от одной трети до одной десятой эффективности прогестерона как прогестагена при систематическом введении кроликам. [ 9 ] Однако он не обладает такой активностью при нанесении непосредственно на слизистую оболочку матки мышей. [ 9 ] Расхождение может быть связано с тем, что ДОК может превращаться в прогестерон in vivo . [ 9 ]
Биологическая роль
[ редактировать ]DOC является молекулой-предшественником производства альдостерона . Основной путь продукции альдостерона проходит в клубочковой зоне надпочечников. Это не основной секреторный гормон. Он вырабатывается из прогестерона под действием 21β-гидроксилазы и превращается в кортикостерон под действием 11β-гидроксилазы . Кортикостерон затем превращается в альдостерон под действием альдостеронсинтазы . [ 10 ]
Большая часть DOC секретируется пучковой оболочкой коры надпочечников, которая также секретирует кортизол, и небольшое количество клубочковой зоной , секретирующей альдостерон. DOC стимулирует собирательные трубочки (трубочки, которые разветвляются и питают мочевой пузырь). [ 11 ] продолжать выделять калий почти так же, как это делает альдостерон , но не так, как альдостерон в конце петлевых канальцев (дистальном). [ 12 ] В то же время он не так строго удерживает натрий, как альдостерон. [ 13 ] более чем в 20 раз меньше. Обычно на долю DOC приходится только 1% задержки натрия. [ 14 ] В дополнение к присущему ему недостатку энергии существует механизм побега, контролируемый неизвестным нестероидным гормоном. [ 15 ] который через несколько дней подавляет способность DOC сохранять натрий, так же как и альдостерон также подавляется. [ 16 ] Этим гормоном может быть пептидный гормон калликреин . [ 17 ] который усиливается DOC и подавляется альдостероном. [ 18 ] Если уровень натрия становится очень высоким, DOC также увеличивает поток мочи. [ 11 ] DOC обладает примерно 1/20 натрий-удерживающей способностью альдостерона. [ 19 ] и, как говорят, при высоком потреблении воды содержание альдостерона составляет всего лишь один процент. [ 20 ] Поскольку DOC обладает примерно 1/5 способностью альдостерона выводить калий, [ 19 ] вероятно, ему понадобится помощь альдостерона, если содержание калия в сыворотке станет слишком высоким. Инъекции DOC не вызывают значительной дополнительной экскреции калия при низком потреблении натрия. [ 21 ] Вероятно, это связано с тем, что альдостерон уже стимулирует отток калия. При низком уровне натрия DOC, вероятно, не должен присутствовать, но когда уровень натрия повышается, уровень альдостерона значительно снижается, и DOC, вероятно, имеет тенденцию брать верх. [ нужна ссылка ]
DOC имеет такую же обратную связь в отношении калия, как и альдостерон. Повышение уровня калия в сыворотке вызывает повышение секреции DOC. [ 22 ] Однако натрий оказывает незначительное влияние. [ 23 ] и какое влияние это оказывает, является прямым. [ 19 ] Ангиотензин (гормон артериального давления) мало влияет на DOC. [ 22 ] но ДОК вызывает быстрое снижение уровня ренина и, следовательно, ангиотензина I, предшественника ангиотензина II . [ 24 ] Следовательно, DOC должен косвенно ингибировать альдостерон, поскольку альдостерон зависит от ангиотензина II. Натрий и, следовательно, объем крови трудно регулировать внутренне. То есть, когда большая доза натрия грозит организму повышением артериального давления, ее невозможно решить путем перевода натрия во внутриклеточное (внутриклеточное) пространство. Эритроциты были бы возможны, но это не изменило бы объём крови. С другой стороны, калий может перемещаться в большое внутриклеточное пространство, и, по-видимому, у кроликов это происходит с помощью DOC. [ 24 ] Таким образом, проблему высокого содержания калия в крови можно частично решить, не выбрасывая слишком много того, что иногда является опасно дефицитным минералом, который невозможно активно перекачивать независимо от натрия. Крайне важно поддерживать достаточное количество общего калия, поскольку его дефицит приводит к потере силы сердца. [ 25 ] Перемещение калия в клетки несколько усугубит проблему с натрием, поскольку, когда калий попадает в клетку, выходит несколько меньшее количество натрия. [ 26 ] Таким образом, желательно решить проблему артериального давления, насколько это возможно, за счет снижения уровня ренина выше, избегая, таким образом, потери натрия, которого обычно очень не хватало в африканских саваннах, где, вероятно, эволюционировали предки человека. [ нужна ссылка ]
Сходство структуры электродвижущих сил, вырабатываемых DOC в почечных канальцах, с нормальным потреблением калия, а также полное отличие их формы от форм, вырабатываемых канальцами с дефицитом калия, [ 11 ] склонен поддержать вышеизложенную точку зрения. Вышеупомянутые свойства соответствуют гормону, который помогает избавиться от избытка натрия и калия. Действие DOC по увеличению калликреина, пептидного гормона, который считается «гормоном ускользания натрия», и действие альдостерона по его подавлению. [ 18 ] также поддерживает вышеуказанную концепцию.
АКТГ оказывает большее влияние на DOC, чем на альдостерон. Это может быть сделано для того, чтобы дать иммунной системе контроль над регуляцией электролитов во время диареи, поскольку при обезвоживании альдостерон практически исчезает. [ 27 ] хотя уровень ренина и ангиотензина повышается. Поскольку альдостерон исчезает, добавки калия очень опасны во время обезвоживания, и их нельзя принимать в течение как минимум одного часа после регидратации, чтобы гормоны могли достичь ядра.
Основная цель DOC — регулировать уровень электролитов. Однако он имеет и другие эффекты, например, удаление калия из лейкоцитов. [ 28 ] и мышцы, [ 29 ] угнетают образование гликогена [ 30 ] и для стимуляции медьсодержащего фермента лизилоксидазы и соединительной ткани, [ 31 ] какие свойства могут быть использованы организмом, чтобы помочь выжить во время кишечных заболеваний, связанных с потерей калия. Более высокая эффективность DOC в обеспечении экскреции натрия (или, возможно, ее следует выражать как неэффективность удержания натрия) должна быть частично обусловлена морфологическими изменениями в клетках почек, поскольку для материализации выхода из задержки натрия DOC требуется несколько дней, и когда это происходит, эти клетки гораздо эффективнее выводят натрий, если затем добавить натрий, чем клетки, привыкшие к его низкому потреблению. Таким образом, как ни парадоксально, низкое потребление соли должно защищать от потери натрия с потом.
Прогестерон предотвращает некоторую потерю калия DOC. [ 32 ]
Дополнительные изображения
[ редактировать ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бэкингем, Макдональд и Хейлброн 1995 .
- ^ Швейцарское фармацевтическое общество 2011 .
- ^ Костанцо 2014 .
- ^ Иллюстрированная биохимия Харпера, 30-е издание
- ^ Ван Д., Луо Ю., Мякала К., Орлицкий DJ, Добринских Е., Ван Х., Леви М. (август 2017 г.). «Серелаксин улучшает функцию сердца и почек у крыс с гипертонической болезнью, получавших DOCA-соль» . Научные отчеты . 7 (1): 9793. Бибкод : 2017NatSR...7.9793W . дои : 10.1038/s41598-017-09470-0 . ПМК 5574886 . ПМИД 28851937 .
- ^ Лан, Северная Каролина, Грэм Б., Бартер, Бакстер Джей Ди (февраль 1982 г.). «Связывание стероидов с минералокортикоидными рецепторами: последствия для занятия глюкокортикоидами in vivo». J Clin Эндокринол Метаб . 54 (2): 332–42. doi : 10.1210/jcem-54-2-332 . ПМИД 6274900 .
- ^ Спонсор JW (январь 2005 г.). «Минералокортикоидные рецепторы: распределение и активация». Сердечная неудача преп . 10 (1): 15–22. дои : 10.1007/s10741-005-2344-2 . ПМИД 15947887 . S2CID 1423344 .
- ^ Jump up to: а б Гудман Х.М. (28 июля 2010 г.). Базовая медицинская эндокринология . Академическая пресса. п. 64. ИСБН 978-0-08-092055-9 .
- ^ Jump up to: а б с Адренокортикальные гормоны: их происхождение · Химия, физиология и фармакология . Springer Science & Business Media. 27 ноября 2013 г. с. 610. ИСБН 978-3-642-88385-9 .
- ^ Либерман, Маркс и Пит, 2012 .
- ^ Jump up to: а б с О'Нил и Хелман 1977 .
- ^ Петерсон и Райт 1977 .
- ^ Эллингхаус 1971 .
- ^ Рух и Фултон 1960 .
- ^ Пирс и др. 1969 год .
- ^ Шахт, Ловенштейн и Болдуин 1971 .
- ^ Мадзима и др. 1999 .
- ^ Jump up to: а б Боннер и др. 1981 год .
- ^ Jump up to: а б с Одди, Коглан и Скоггинс, 1972 .
- ^ Десоль 1958 .
- ^ Бауэр и Гаунтнер 1979 .
- ^ Jump up to: а б Браун, Стротт и Лиддл, 1972 .
- ^ Шамбелан и Бильери 1972 .
- ^ Jump up to: а б Грекин, Террис и Бор 1980 .
- ^ Аббрехт 1972 .
- ^ Рубини и Хойнацки 1972 .
- ^ Меррилл, Скелтон и Коули, 1986 .
- ^ Уилсон 1957 .
- ^ Тобиан и Биньон 1954 .
- ^ Бартлетт и Маккей, 1949 .
- ^ Посписилова и Посписил 1970 .
- ^ Вамбах и Хиггинс 1979 .
Источники
[ редактировать ]- Аббрехт PH (сентябрь 1972 г.). «Сердечно-сосудистые последствия хронического дефицита калия у собаки». Американский журнал физиологии . 223 (3): 555–60. дои : 10.1152/ajplegacy.1972.223.3.555 . ПМИД 4403425 .
- Бартлетт Г.Р., Маккей Э.М. (июль 1949 г.). «Инсулиновая стимуляция образования гликогена в мышцах живота крыс». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 71 (3): 493–5. дои : 10.3181/00379727-71-17234 . ПМИД 18136520 . S2CID 31824669 .
- Бауэр Дж. Х., Гаунтнер WC (март 1979 г.). «Влияние хлорида калия на активность ренина плазмы и альдостерона плазмы во время ограничения натрия у нормального человека» . Почки Интернешнл . 15 (3): 286–93. дои : 10.1038/ki.1979.37 . ПМИД 513492 .
- Боннер Г., Аутенрит Р., Марин-Грез М., Рашер В., Гросс Ф. (1981). «Влияние нагрузки натрием, ацетата дезоксикортикостерона и кортикостерона на экскрецию калликреина с мочой». Гормональные исследования . 14 (2): 87–94. doi : 10.1159/000179365 (неактивен 22 июня 2024 г.). ПМИД 6912177 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июнь 2024 г. ( ссылка ) - Браун Р.Д., Стротт Калифорния, Лиддл Г.В. (июнь 1972 г.). «Место стимуляции биосинтеза альдостерона ангиотензином и калием» . Журнал клинических исследований . 51 (6): 1413–8. дои : 10.1172/JCI106937 . ПМК 292278 . ПМИД 4336939 .
- Бэкингем Дж., Макдональд Ф., Хейлброн И., ред. (1995). Словарь органических соединений . Том. 1 (6-е изд.). ЦРК Пресс. ISBN 978-0412540905 .
- Костанцо Л.С. (2014). Физиология (международное изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1469832005 .
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помогите ) - Десоль П (1958). Мюллер А.Ф., О'Коннор К.М. (ред.). Сравнение эффектов альдостерона, кортексона и кортизола на адреналэктомированных крысах при различных солевых нагрузках . Международный симпозиум по альдостерону, Женева, 1957. Бостон: Little Brown Co., стр. 29–38. OCLC 14594852 .
- Эллингхаус К (1971). «Баланс натрия и калия при введении дезоксикортикостерона собакам с различным потреблением натрия с пищей». Архив Пфлюгерса . 322 (4): 347–54. дои : 10.1007/BF00587752 . ПМИД 5100181 . S2CID 1968289 .
- Грекин Р.Дж., Террис Дж.М., Бор Д.Ф. (1980). «Электролитные и гормональные эффекты дезоксикортикостерона ацетата у молодняка свиней» . Гипертония . 2 (3): 326–32. дои : 10.1161/01.HYP.2.3.326 . ПМИД 6993359 .
- Либерман М.А., Маркс А., Пит А. (2012). Основная медицинская биохимия Маркса: клинический подход . Мэтью Чански (иллюстратор) (4-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1608315727 .
- Мадзима М., Хаяси И., Фудзита Т., Ито Х., Накадзима С., Катори М. (октябрь 1999 г.). «Облегчение калликреин-кининовой системы почек предотвращает развитие артериальной гипертензии путем торможения задержки натрия». Иммунофармакология . 44 (1–2): 145–52. дои : 10.1016/S0162-3109(99)00086-7 . ПМИД 10604538 .
- Меррилл, округ Колумбия, Скелтон, М.М., Коули, А.В. (июнь 1986 г.). «Гуморальный контроль экскреции воды и электролитов при ограничении воды» . Почки Интернешнл . 29 (6): 1152–61. дои : 10.1038/ki.1986.121 . ПМИД 3528610 .
- Одди Си Джей, Коглан Дж. П., Скоггинс Б. А. (июнь 1972 г.). «Уровни дезоксикортикостерона в плазме у человека при одновременном измерении альдостерона, кортикостерона, кортизола и 11-дезоксикортизола». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 34 (6): 1039–54. doi : 10.1210/jcem-34-6-1039 . ПМИД 4336456 .
- О'Нил Р.Г., Хелман С.И. (декабрь 1977 г.). «Транспортные характеристики собирательных трубочек почек: влияние ДОКА и диеты». Американский журнал физиологии . 233 (6): F544-58. дои : 10.1152/ajprenal.1977.233.6.F544 . ПМИД 596453 .
- Пирс Дж.В., Зонненберг Х., Вересс А.Т., Акерманн У. (апрель 1969 г.). «Доказательства гуморального фактора, изменяющего реакцию почек на увеличение объема крови у крыс». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 47 (4): 377–86. дои : 10.1139/y69-066 . ПМИД 5772633 .
- Петерсон Л.Н., Райт Ф.С. (сентябрь 1977 г.). «Влияние потребления натрия на выведение калия почками». Американский журнал физиологии . 233 (3): Ф225-34. дои : 10.1152/ajprenal.1977.233.3.F225 . ПМИД 910918 .
- Посписилова Й, Посписил М (1970). «Влияние минералокортикоидов на синтез коллагена в подкожной гранулеме у мышей с адреналэктомией и без адреналэктомии». Физиология Богемословаца . 19 (6): 539–43. ПМИД 4251388 .
- Рубини М.Э., Хойнацкий Р.Э. (январь 1972 г.). «Принципы парентеральной терапии» . Американский журнал клинического питания . 25 (1): 96–113. дои : 10.1093/ajcn/25.1.96 . ПМИД 5007603 .
- Рух Т., Фултон Дж. Ф., ред. (1960). Медицинская физиология и биофизика . У.Б. Сондерс и Ко.
- Шахт Р.Г., Ловенштейн Дж., Болдуин Д.С. (октябрь 1971 г.). «Почечный механизм выхода DOCA у человека». Бюллетень Нью-Йоркской медицинской академии . 47 (10): 1233. PMID 5286466 .
- Шамбелан М., Бильери Э.Г. (апрель 1972 г.). «Производство и регуляция дезоксикортикостерона у человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 34 (4): 695–703. doi : 10.1210/jcem-34-4-695 . ПМИД 4335105 .
- Швейцарское фармацевтическое общество (2011). Номинальный индекс: Международный справочник лекарств (20-е изд.). Научное издательство. ISBN 978-3804750531 .
- Тобиан Л., Биньон Дж. (октябрь 1954 г.). «Электролиты артериальной стенки при почечной и ДКА-гипертензии» . Журнал клинических исследований . 33 (10): 1407–14. дои : 10.1172/JCI103018 . ПМЦ 1072561 . ПМИД 13201647 .
- Вамбах Дж., Хиггинс-младший (март 1979 г.). «Влияние прогестерона на концентрацию электролитов в сыворотке и тканях у крыс, получавших доку». Гормональные и метаболические исследования . 11 (3): 258–9. дои : 10.1055/s-0028-1095777 . ПМИД 447212 . S2CID 36911377 .
- Уилсон Д.Л. (июль 1957 г.). «Прямое влияние стероидов коры надпочечников на электролитный состав лейкоцитов кролика». Американский журнал физиологии . 190 (1): 104–8. дои : 10.1152/ajplegacy.1957.190.1.104 . ПМИД 13458419 .