Кальцифедиол
| |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
(1 S ,3 Z )-3-[(2 E )-2-{(1 R ,3a S ,7a R )-1-[(2 R )-6-гидрокси-6-метилгептан-2-ил] -7а-метилоктагидро- 4Н -инден-4-илиден}этилиден]-4-метилиденциклогексан-1-ол | |
| Другие имена | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Лекарственный Банк | |
| Информационная карта ECHA | 100.039.067 |
| КЕГГ | |
| МеШ | Кальцифедиол |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 27 Н 44 О 2 | |
| Молярная масса | 400.64 g/mol |
| Фармакология | |
| H05BX05 ( ВОЗ ) | |
| Юридический статус | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Кальцифедиол , также известный как кальцидиол , 25-гидроксихолекальциферол или 25-гидроксивитамин D3 ( сокращенно 25(OH)D3 ) , [ 1 ] представляет собой форму витамина D, вырабатываемую в печени путем гидроксилирования витамина D 3 (холекальциферола) ферментом витамина D 25-гидроксилазой . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Кальцифедиол может дополнительно гидроксилироваться ферментом 25 (OH)D-1α-гидроксилазой преимущественно в почках, с образованием ( 1,25-(OH) 2D3 , кальцитриола ), который является активной гормональной формой витамина D. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Кальцифедиол прочно связывается в крови с помощью связывающего витамин D. белка , [ 5 ] Измерение уровня кальцифедиола в сыворотке крови — это обычный тест, проводимый для определения статуса витамина D у человека, чтобы выявить витамина D. дефицит или достаточность [ 4 ] [ 5 ] Кальцифедиол доступен в виде перорального препарата в некоторых странах для дополнения статуса витамина D. [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ]
Биология
[ редактировать ]Кальцифедиол является предшественником кальцитриола, активной формы витамина D. [ 3 ] [ 4 ] Он синтезируется в печени путем гидроксилирования холекальциферола (витамина D3 ) в 25-м положении. [ 3 ] Эта ферментативная 25-гидроксилазная реакция в основном обусловлена действием CYP2R1 , присутствующего в микросомах , хотя могут вносить свой вклад и другие ферменты, такие как митохондриальный CYP27A1 . [ 5 ] [ 8 ] Вариации экспрессии и активности CYP2R1, такие как низкие уровни при ожирении , влияют на циркулирующий кальцифедиол. [ 8 ] Аналогично, витамин D2 , эргокальциферол , также может быть 25-гидроксилирован с образованием 25-гидроксиэргокальциферола (эркальцидиол, 25(OH)D2 ) ; [ 1 ] обе формы вместе измеряются в крови как 25(OH)D. [ 3 ] [ 4 ]
При обычном приеме холекальциферола (до 2000 МЕ/день) его превращение в кальцифедиол происходит быстро. При введении больших доз (100 000 МЕ) для достижения пиковой концентрации кальцифедиола требуется 7 дней. [ 9 ] Кальцифедиол связывается в крови с белком, связывающим витамин D (также известным как gc-глобулин), и является основным циркулирующим метаболитом витамина D. [ 4 ] [ 5 ] кальцифедиола Период полувыведения составляет от 15 до 30 дней. [ 4 ] [ 9 ]
Кальцифедиол дополнительно гидроксилируется в положении 1-альфа в почках с образованием 1,25-(OH) 2 D 3 , кальцитриола. [ 3 ] [ 4 ] Эта ферментативная 25(OH)D-1α-гидроксилазная реакция осуществляется исключительно CYP27B1 , который в высокой степени экспрессируется в почках, где он главным образом регулируется паратиреоидным гормоном , а также FGF23 и самим кальцитриолом. [ 3 ] [ 5 ] [ 8 ] CYP27B1 также экспрессируется в ряде других тканей, включая макрофаги , моноциты , кератиноциты , плаценту и паращитовидную железу , и было показано, что внепочечный синтез кальцитриола из кальцифедиола оказывает биологические эффекты в этих тканях. [ 8 ] [ 10 ]
Кальцифедиол также превращается в 24,25-дигидроксихолекальциферол путем 24-гидроксилирования. [ 3 ] Эту ферментативную реакцию осуществляет CYP24A1 , который экспрессируется во многих тканях-мишенях витамина D, включая почки, и индуцируется кальцитриолом. [ 5 ] Это инактивирует кальцитриол до кальцитроевой кислоты , но 24,25-(OH) 2 D 3 сам по себе может оказывать некоторые биологические действия. [ 5 ]
Анализ крови на дефицит витамина D
[ редактировать ]В медицинской практике для определения уровня витамина D у человека используется анализ крови на 25-гидроксивитамин D, 25(OH)D. [ 11 ] Название 25(OH)D относится к любой комбинации кальцифедиола (25-гидроксихолекальциферола), полученного из витамина D3 , и эркальцидиола (25-гидроксиэргокальциферола). [ 1 ] производные витамина D2 . Первый из них (также известный как 25-гидроксивитамин D3) вырабатывается организмом или поступает из определенных продуктов животного происхождения или добавок холекальциферола. Второй (25-гидроксивитамин D2) поступает из некоторых растительных продуктов или добавок эргокальциферола. [ 11 ] Клинические тесты на 25(OH)D часто измеряют общий уровень обоих этих двух соединений вместе, обычно без дифференциации. [ 12 ]
Это измерение считается лучшим показателем общего статуса витамина D. [ 11 ] [ 13 ] [ 14 ] Лаборатории США обычно сообщают об уровнях 25(OH)D в нг/мл. Другие страны используют нмоль/л. Умножьте нг/мл на 2,5, чтобы преобразовать его в нмоль/л. [ 4 ]
Этот тест может использоваться для диагностики дефицита витамина D и проводится у людей с высоким риском дефицита витамина D, когда результаты теста могут быть использованы для поддержки начала заместительной терапии добавками витамина D. [ 4 ] [ 15 ] Пациенты с остеопорозом , хронической болезнью почек , мальабсорбцией , ожирением и некоторыми другими инфекциями могут подвергаться большему риску дефицита витамина D и поэтому с большей вероятностью пройдут этот тест. [ 15 ] Хотя дефицит витамина D распространен среди некоторых групп населения, включая тех, кто живет в более высоких широтах или с ограниченным пребыванием на солнце, тест на 25(OH)D обычно не требуется для всего населения. [ 15 ] Врачи могут посоветовать пациентам с низким риском принимать безрецептурные добавки витамина D вместо скрининга. [ 15 ]
Это наиболее деликатная мера, хотя эксперты призывают к улучшению стандартизации и воспроизводимости результатов в разных лабораториях. [ 4 ] [ 13 ] По данным MedlinePlus , рекомендуемый диапазон 25(OH)D составляет от 20 до 40 нг/мл (от 50 до 100 нмоль/л), хотя они признают, что многие эксперты рекомендуют от 30 до 50 нг/мл (от 75 до 125 нмоль/л). [ 11 ] Нормальный диапазон широко варьируется в зависимости от нескольких факторов, включая возраст и географическое положение. широкий референтный диапазон от 20 до 150 нмоль/л (8-60 нг/мл). Также был предложен [ 16 ] в то время как другие исследования определили уровни ниже 80 нмоль/л (32 нг/мл) как показатель дефицита витамина D. [ 17 ]
Повышение уровня кальцифедиола до уровня 80 нмоль/л (32 нг/мл) связано с увеличением доли кальция, всасывающегося из кишечника. [ 13 ] Экскреция кальция с мочой уравновешивает всасывание кальция в кишечнике и не увеличивается при уровне кальцифедиола до ~400 нмоль/л (160 нг/мл). [ 18 ]
Дополнение
[ редактировать ]В некоторых исследованиях добавки кальцифедиола использовались для улучшения статуса витамина D. [ 4 ] Показания к их применению включают дефицит или недостаточность витамина D, рефрактерный рахит ( рахит, резистентный к витамину D ), семейную гипофосфатемию , гипопаратиреоз , гипокальциемию и почечную остеодистрофию , а также, в сочетании с кальцием, первичный или кортикостероид-индуцированный остеопороз . [ 19 ]
Кальцифедиол может иметь преимущества перед холекальциферолом при коррекции состояний дефицита витамина D. [ 6 ] Обзор результатов девяти рандомизированных контрольных исследований , в которых сравнивались пероральные дозы обоих препаратов, показал, что кальцифедиол в 3,2 раза более эффективен, чем холекальциферол. [ 6 ] Кальцифедиол лучше всасывается из кишечника и имеет большее сродство к белку, связывающему витамин D, что увеличивает его биодоступность. [ 20 ] При пероральном приеме кальцифедиол имеет гораздо более короткий период полувыведения и более быстрое выведение. [ 20 ] Эти свойства могут быть полезны людям с кишечной мальабсорбцией , ожирением или людям, принимающим некоторые другие лекарства. [ 20 ]
В 2016 году FDA одобрило препарат кальцифедиола (Раяльди) в дозе 60 мкг в день в качестве рецептурного препарата для лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хроническим заболеванием почек . [ 7 ]
Интерактивная карта маршрутов
[ редактировать ]Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [ § 1 ]
- ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «ВитаминDSynthesis_WP1531» .
История
[ редактировать ]Исследования в лаборатории Гектора ДеЛюки идентифицировали 25(OH)D в 1968 году и показали, что для его образования необходима печень. [ 21 ] Фермент, ответственный за этот синтез, холекальциферол-25-гидроксилаза , был выделен в той же лаборатории Майклом Ф. Холиком в 1972 году. [ 22 ]
Исследовать
[ редактировать ]Продолжаются исследования, сравнивающие эффекты кальцифедиола с другими формами витамина D, включая холекальциферол, в профилактике и лечении остеопороза . [ 3 ] [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д «Объединенная комиссия IUPAC-IUB по биохимической номенклатуре (JCBN): Номенклатура витамина D. Рекомендации 1981 г.» . Европейский журнал биохимии . 124 (2): 223–7. Май 1982 г. doi : 10.1111/j.1432-1033.1982.tb06581.x . ПМИД 7094913 .
- ^ «Основные сведения о лекарствах и медицинском оборудовании 2018 года: помощь в поддержании и улучшении вашего здоровья» . Здоровье Канады . 14 октября 2020 г. Проверено 17 апреля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Витамин Д» . Информационный центр по микроэлементам, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис. 11 февраля 2021 г. Проверено 14 марта 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «Кабинет БАД-Витамин Д» . ods.od.nih.gov . 9 октября 2020 г. Проверено 31 октября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Бикле Д.Д. (март 2014 г.). «Метаболизм витамина D, механизм действия и клиническое применение» . Химия и биология . 21 (3): 319–29. doi : 10.1016/j.chembiol.2013.12.016 . ПМК 3968073 . ПМИД 24529992 .
- ^ Перейти обратно: а б с Кесада-Гомес Х.М., Бульон Р. (август 2018 г.). «Кальцифедиол лучше, чем холекальциферол, в качестве добавки витамина D?». Osteoporosis International (обзор). 29 (8): 1697–1711. дои : 10.1007/s00198-018-4520-y . ПМИД 29713796 . S2CID 14005489 .
- ^ Перейти обратно: а б «Раяльди (кальцифедиол) История одобрения FDA — Drugs.com» . Проверено 4 марта 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Бульон Р., Бикле Д. (ноябрь 2019 г.). «Пересмотренный метаболизм витамина D: падение догм» . Журнал исследований костей и минералов (обзор). 34 (11): 1985–1992. дои : 10.1002/jbmr.3884 . ПМК 9000993 . ПМИД 31589774 .
- ^ Перейти обратно: а б Хини Р.П., Армас Л.А., Шари-младший, Белл Н.Х., Бинкли Н., Холлис Б.В. (июнь 2008 г.). «25-Гидроксилирование витамина D3: связь с циркулирующим витамином D3 при различных входных условиях» . Американский журнал клинического питания . 87 (6): 1738–42. дои : 10.1093/ajcn/87.6.1738 . ПМИД 18541563 .
- ^ Адамс Дж. С., Хьюисон М. (июль 2012 г.). «Внепочечная экспрессия 25-гидроксивитамин D-1-гидроксилазы» . Арх Биохим Биофиз . 523 (1): 95–102. дои : 10.1016/j.abb.2012.02.016 . ПМК 3361592 . ПМИД 22446158 .
- ^ Перейти обратно: а б с д «Тест на 25-гидроксивитамин D: Medline Plus» . Проверено 4 марта 2021 г.
- ^ «25HDN – Клинические исследования: 25-гидроксивитамины D2 и D3, сыворотка» . Лаборатории клиники Мэйо. 2021 . Проверено 4 марта 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Хини Р.П. (декабрь 2004 г.). «Функциональные показатели статуса витамина D и последствия дефицита витамина D» . Американский журнал клинического питания . 80 (6 Доп.): 1706С–9С. дои : 10.1093/ajcn/80.6.1706S . ПМИД 15585791 .
- ^ Теодорату Э., Цулаки И., Згага Л., Иоаннидис Дж. П. (апрель 2014 г.). «Витамин D и многочисленные последствия для здоровья: общий обзор систематических обзоров и метаанализ наблюдательных исследований и рандомизированных исследований» . БМЖ . 348 :g2035. дои : 10.1136/bmj.g2035 . ПМЦ 3972415 . ПМИД 24690624 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Американское общество клинической патологии , «Пять вопросов, которые должны задать врачи и пациенты» , Мудрый выбор : инициатива Фонда ABIM , Американское общество клинической патологии , получено 1 августа 2013 г. , в котором цитируются
- Саттар Н., Уэлш П., Панарелли М., Форухи Н.Г. (январь 2012 г.). «Растущие запросы на измерение уровня витамина D: дорого, запутанно и не заслуживают доверия». Ланцет . 379 (9811): 95–6. дои : 10.1016/S0140-6736(11)61816-3 . ПМИД 22243814 . S2CID 12669468 .
- Билински К.Л., Boyages SC (июль 2012 г.). «Рост стоимости тестирования на витамин D в Австралии: время разработать рекомендации по тестированию». Медицинский журнал Австралии . 197 (2): 90. дои : 10.5694/mja12.10561 . ПМИД 22794049 . S2CID 45880893 .
- Лу СМ (май 2012 г.). «Консультация патологоанатома по тестированию витамина D: клинические показания для измерения уровня 25(OH) витамина D» . Американский журнал клинической патологии . 137 (5). Американское общество клинической патологии : 831–2. doi : 10.1309/ajcp2gp0ghkqrcoe . ПМИД 22645788 . , который цитирует
- Арья СК, Агарвал Н. (май 2012 г.). «Измерение уровня витамина D3 требует поддержания контроля качества» . Американский журнал клинической патологии . 137 (5): 832, ответ автора 833. doi : 10.1309/AJCP2GP0GHKQRCOE . ПМИД 22523224 .
- Холик М.Ф., Бинкли, Северная Каролина, Бишофф-Феррари Х.А., Гордон К.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П. и др. (июль 2011 г.). «Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: руководство по клинической практике Общества эндокринологов» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (7): 1911–30. дои : 10.1210/jc.2011-0385 . ПМИД 21646368 .
- ^ Бендер Д.А. (2003). «Витамин Д» . Пищевая биохимия витаминов . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-80388-5 . Получено 10 декабря 2008 г. через Поиск книг Google .
- ^ Холлис Б.В. (февраль 2005 г.). «Уровни циркулирующего 25-гидроксивитамина D, указывающие на достаточность витамина D: значение для разработки новых эффективных рекомендаций по потреблению витамина D в рационе» . Журнал питания . 135 (2): 317–22. дои : 10.1093/jn/135.2.317 . ПМИД 15671234 .
- ^ Кимбалл С.М., Урселл М.Р., О'Коннор П., Вит Р. (сентябрь 2007 г.). «Безопасность витамина D3 у взрослых с рассеянным склерозом» . Американский журнал клинического питания . 86 (3): 645–51. дои : 10.1093/ajcn/86.3.645 . ПМИД 17823429 .
- ^ «Кальцифедиол» . go.drugbank.com . Проверено 7 марта 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Чезарео Р., Фальчетти А., Аттанасио Р., Табакко Дж., Насиу А.М., Палермо А. (май 2019 г.). «Гиповитаминоз D: пора ли рассмотреть возможность использования кальцифедиола?» . Питательные вещества (обзор). 11 (5): 1016. дои : 10.3390/nu11051016 . ПМК 6566727 . ПМИД 31064117 .
- ^ Пончон Дж., Кеннан А.Л., ДеЛука Х.Ф. (ноябрь 1969 г.). « Активация» витамина Д печенью» . Журнал клинических исследований . 48 (11): 2032–7. дои : 10.1172/JCI106168 . ПМК 297455 . ПМИД 4310770 .
- ^ Холик М.Ф., ДеЛука Х.Ф., Авиоли Л.В. (январь 1972 г.). «Выделение и идентификация 25-гидроксихолекальциферола из плазмы человека». Архив внутренней медицины . 129 (1): 56–61. дои : 10.1001/archinte.1972.00320010060005 . ПМИД 4332591 .
