CYP27A1

CYP27A1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1MFX
Идентификаторы
Псевдонимы	CYP27A1 , CP27, CTX, CYP27, цитохром P450, семейство 27, член 1 подсемейства A
Внешние идентификаторы	Опустить : 606530 ; МГИ : 88594 ; Гомологен : 36040 ; Генные карты : CYP27A1 ; ОМА : CYP27A1 – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 2 (human)
End	218,815,293 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	74,777,051 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right lobe of liver; ; C1 segment; ; right adrenal cortex; ; tibial nerve; ; granulocyte; ; left adrenal gland; ; left adrenal cortex; ; upper lobe of left lung; ; mucosa of transverse colon; ; right uterine tube;
	Top expressed in
	left lobe of liver; ; muscle of thigh; ; esophagus; ; skeletal muscle tissue; ; medial head of gastrocnemius muscle; ; triceps brachii muscle; ; temporal muscle; ; tibialis anterior muscle; ; vastus lateralis muscle; ; digastric muscle;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	monooxygenase activity; iron ion binding; steroid hydroxylase activity; oxidoreductase activity; heme binding; oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen; metal ion binding; vitamin D3 25-hydroxylase activity; cholesterol 26-hydroxylase activity; cholestanetriol 26-monooxygenase activity;
Cellular component	mitochondrial matrix; membrane; mitochondrial membranes; mitochondrion; mitochondrial inner membrane;
Biological process	sterol metabolic process; bile acid biosynthetic process; cholesterol catabolic process; calcitriol biosynthetic process from calciol; lipid metabolism; steroid biosynthetic process; steroid metabolic process; cholesterol metabolic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1593
	104086
	ENSG00000135929
	ENSMUSG00000026170
	Q02318
	Q9DBG1
	НМ_000784
	НМ_024264
	НП_000775
	НП_077226
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

CYP27A1 представляет собой ген , кодирующий оксидазу цитохрома P450 , широко известный как стерол-27-гидроксилаза . Этот фермент локализован во многих различных тканях, в том числе в митохондриях . Он наиболее заметно участвует в биосинтезе желчных кислот .

Функция

CYP27A1 участвует в расщеплении холестерина до желчных кислот как классическим, так и кислотным путями. ^[5] Это фермент, инициирующий кислотный путь образования желчных кислот, образующий оксистерины путем введения гидроксильной группы к углероду в 27-м положении холестерина . При кислом пути он производит 27-гидроксихолестерин из холестерина, тогда как при классическом или нейтральном пути он производит 3β-гидрокси-5-холестеновую кислоту .

Хотя CYP27A1 присутствует во многих различных тканях, его функция в этих тканях в значительной степени не изучена. В макрофагах 27-гидроксихолестерин, вырабатываемый этим ферментом, может быть полезен против выработки воспалительных факторов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями . ^[6]

Клиническое значение

Мутации CYP27A1 связаны с церебротендинальным ксантоматозом , редким заболеванием накопления липидов .

Ингибиторы CYP27A1 могут быть эффективными в качестве адъювантов при лечении ER -позитивного рака молочной железы благодаря ингибированию выработки 27-гидроксихолестерина (который обладает эстрогенным действием и стимулирует рост ER-положительных клеток рака молочной железы). ^[7] Некоторые имеющиеся в продаже препараты, идентифицированные как ингибиторы CYP27A1, включают анастрозол , фадрозол , бикалутамид , дексмедетомидин , равуконазол и позаконазол . ^[7]

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. ^{[§ 1]}

[[Файл:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

|alt=Путь синтеза витамина D ( просмотреть / редактировать )]]

Путь синтеза витамина D ( просмотреть / редактировать )

^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «ВитаминDSynthesis_WP1531» .

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000135929 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026170 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Чан Цзюй (февраль 1998 г.). «Регуляция синтеза желчных кислот». Границы бионауки . 3 (4): д176-93. дои : 10.2741/a273 . ПМИД 9450986 .
^ Тейлор Дж. М., Бортвик Ф., Бартоломью С., Грэм А. (июнь 2010 г.). «Сверхэкспрессия стероидогенного острого регуляторного белка увеличивает отток холестерина из макрофагов к аполипопротеину AI». Сердечно-сосудистые исследования . 86 (3): 526–34. дои : 10.1093/cvr/cvq015 . ПМИД 20083572 .
^ Jump up to: ^а ^б Маст Н., Лин Ю.Б., Пикулева И.А. (сентябрь 2015 г.). «Продаваемые лекарства могут ингибировать цитохром P450 27A1, потенциальную новую мишень для адъювантной терапии рака молочной железы» . Молекулярная фармакология . 88 (3): 428–36. дои : 10.1124/моль.115.099598 . ПМК 4551053 . ПМИД 26082378 .

Дальнейшее чтение

Кали Джей-Джей, Рассел Д.В. (апрель 1991 г.). «Характеристика стерол-27-гидроксилазы человека. Митохондриальный цитохром P-450, который катализирует реакцию многократного окисления при биосинтезе желчных кислот» . Журнал биологической химии . 266 (12): 7774–8. дои : 10.1016/S0021-9258(20)89517-9 . ПМИД 1708392 .
Кали Дж.Дж., Се С.Л., Франк У., Рассел Д.В. (апрель 1991 г.). «Мутации в ферменте биосинтеза желчных кислот стерол-27-гидроксилазе лежат в основе церебротендинозного ксантоматоза» . Журнал биологической химии . 266 (12): 7779–83. дои : 10.1016/S0021-9258(20)89518-0 . ПМЦ 4449724 . ПМИД 2019602 .
Го Ю.Д., Страгнелл С., Бэк Д.В., Джонс Дж. (сентябрь 1993 г.). «Трансфицированный цитохром P-450 печени человека гидроксилирует аналоги витамина D в разных положениях боковой цепи» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (18): 8668–72. Бибкод : 1993PNAS...90.8668G . дои : 10.1073/pnas.90.18.8668 . ПМЦ 47419 . ПМИД 7690968 .
Ким К.С., Кубота С., Курияма М., Фудзияма Дж., Бьёркхем И., Эггертсен Г., Сейама Ю. (июнь 1994 г.). «Идентификация новых мутаций в гене стерол-27-гидроксилазы у японских пациентов с церебротендинозным ксантоматозом (ЦТХ)» . Журнал исследований липидов . 35 (6): 1031–9. дои : 10.1016/S0022-2275(20)40096-3 . ПМИД 7915755 .
Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Лейтерсдорф Э., Решеф А., Майнер В., Левицки Р., Шварц С.П., Данн Э.Дж., Беркман Н., Кали Дж.Дж., Клапхольц Л., Бергинер В.М. (июнь 1993 г.). «Мутации сдвига рамки и сплайсингового соединения в гене стерол-27-гидроксилазы вызывают церебротендинозный ксантоматоз у евреев или марокканского происхождения» . Журнал клинических исследований . 91 (6): 2488–96. дои : 10.1172/JCI116484 . ПМК 443309 . ПМИД 8514861 .
Чен В., Кубота С., Ким К.С., Ченг Дж., Курияма М., Эггертсен Г., Бьёркхем И., Сейама Ю. (май 1997 г.). «Новые гомозиготные и сложные гетерозиготные мутации гена стерол-27-гидроксилазы (CYP27) вызывают церебротендинозный ксантоматоз у трех японских пациентов из двух неродственных семей» . Журнал исследований липидов . 38 (5): 870–9. дои : 10.1016/S0022-2275(20)37212-6 . ПМИД 9186905 .
Рейсс А.Б., Мартин КО, Рожер Д.Е., Айер С., Гросси Э.А., Галлоуэй AC, Джавитт Н.Б. (июнь 1997 г.). «Стерол-27-гидроксилаза: экспрессия в артериальном эндотелии человека» . Журнал исследований липидов . 38 (6): 1254–60. дои : 10.1016/S0022-2275(20)37206-0 . ПМИД 9215552 .
Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Чен В., Кубота С., Уджике Х., Исихара Т., Сейама Ю. (октябрь 1998 г.). «Новая мутация Arg362Ser в гене стерол-27-гидроксилазы (CYP27): ее влияние на сплайсинг пре-мРНК и активность фермента». Биохимия . 37 (43): 15050–6. дои : 10.1021/bi9807660 . ПМИД 9790667 .
Сига К., Фукуяма Р., Кимура С., Накадзима К., Фушики С. (ноябрь 1999 г.). «Мутация гена стерол-27-гидроксилазы (CYP27) приводит к укорочению мРНК, экспрессируемой в лейкоцитах в японской семье с церебротендинозным ксантоматозом» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 67 (5): 675–7. дои : 10.1136/jnnp.67.5.675 . ПМК 1736608 . ПМИД 10519880 .
Гаскон-Барре М., Демерс К., Граб О., Теодоропулос К., Лапуант Р., Джонс Г., Валикетт Л., Менар Д. (январь 2001 г.). «Экспрессия CYP27A, гена, кодирующего гидроксилазу витамина D-25, в печени и почках человека». Клиническая эндокринология . 54 (1): 107–15. дои : 10.1046/j.1365-2265.2001.01160.x . ПМИД 11167933 . S2CID 21864150 .
Джонстон Т.П., Нгуен Л.Б., Чу В.А., Шефер С. (октябрь 2001 г.). «Потенциал избранных статиновых препаратов в новой мышиной модели гиперлипидемии и атеросклероза». Международный фармацевтический журнал . 229 (1–2): 75–86. дои : 10.1016/S0378-5173(01)00834-1 . ПМИД 11604260 .
Тоба Х., Фукуяма Р., Сасаки М., Сига К., Исибаши С., Фушики С. (январь 2002 г.). «Японский пациент с церебротендинозным ксантоматозом имеет разные мутации в двух функциональных доменах CYP27». Клиническая генетика . 61 (1): 77–8. дои : 10.1034/j.1399-0004.2002.610116.x . ПМИД 11903362 . S2CID 43642764 .
Ламон-Фава С., Шефер Э.Дж., Гарути Р., Сален Г., Каландра С. (март 2002 г.). «Две новые мутации в гене стерол-27-гидроксилазы, вызывающие церебротендинозный ксантоматоз». Клиническая генетика . 61 (3): 185–91. дои : 10.1034/j.1399-0004.2002.610303.x . ПМИД 12000359 . S2CID 45930401 .
Бьоркхем И., Арайа З., Радлинг М., Анжелин Б., Эйнарссон С., Виквалл К. (июль 2002 г.). «Различия в регуляции классического и альтернативного путей синтеза желчных кислот в печени человека. Отсутствие согласованной регуляции CYP7A1 и CYP27A1» . Журнал биологической химии . 277 (30): 26804–7. дои : 10.1074/jbc.M202343200 . ПМИД 12011083 .
фон Бар С., Мовин Т., Пападогианнакис Н., Пикулева И., Рённов П., Дичфалуси У., Бьёркхем I (июль 2002 г.). «Механизм накопления холестерина и холестанола в сухожилиях и роль стерол-27-гидроксилазы (CYP27A1)» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 22 (7): 1129–35. дои : 10.1161/01.ATV.0000022600.61391.A5 . ПМИД 12117727 .
Меир К., Китсберг Д., Алкалай И., Сафер Ф., Розен Х., Шпитцен С., Ави Л.Б., Сталс Б., Фивет С., Майнер В., Бьорхем И., Лейтерсдорф Э. (сентябрь 2002 г.). «Модель трансгенной мыши со сверхэкспрессором 27-гидроксилазы человека (CYP27). Доказательства против 27-гидроксихолестерина как критического регулятора гомеостаза холестерина» . Журнал биологической химии . 277 (37): 34036–41. дои : 10.1074/jbc.M201122200 . ПМИД 12119285 .
Ли М.Дж., Хуан Ю.К., Суини М.Г., Вуд Н.В., Рейли М.М., Йип ПК (сентябрь 2002 г.). «Мутация гена стерол-27-гидроксилазы (CYP27A1) в тайваньской семье с церебротендинозным ксантоматозом». Журнал неврологии . 249 (9): 1311–2. дои : 10.1007/s00415-002-0762-9 . ПМИД 12242561 . S2CID 32638499 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о церебротендинозном ксантоматозе
Цитохром + P-450 + CYP27A1 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
человека CYP27A1 Расположение генома и страница сведений о гене CYP27A1 в браузере генома UCSC .

[WikiPathways-8] Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «ВитаминDSynthesis_WP1531» .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000135929 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026170 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9450986-5] Чан Цзюй (февраль 1998 г.). «Регуляция синтеза желчных кислот». Границы бионауки . 3 (4): д176-93. дои : 10.2741/a273 . ПМИД 9450986 .

[pmid20083572-6] Тейлор Дж. М., Бортвик Ф., Бартоломью С., Грэм А. (июнь 2010 г.). «Сверхэкспрессия стероидогенного острого регуляторного белка увеличивает отток холестерина из макрофагов к аполипопротеину AI». Сердечно-сосудистые исследования . 86 (3): 526–34. дои : 10.1093/cvr/cvq015 . ПМИД 20083572 .

[pmid26082378-7] Jump up to: ^а ^б Маст Н., Лин Ю.Б., Пикулева И.А. (сентябрь 2015 г.). «Продаваемые лекарства могут ингибировать цитохром P450 27A1, потенциальную новую мишень для адъювантной терапии рака молочной железы» . Молекулярная фармакология . 88 (3): 428–36. дои : 10.1124/моль.115.099598 . ПМК 4551053 . ПМИД 26082378 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[§ 1]

v т и Цитохромы , оксигеназы : цитохром P450 (большинство принадлежит EC 1.14)
CYP1	A1 A2 A5 B1
CYP2	A6 A7 A13 B6 C8 C9 C18 C19 D6 E1 F1 J2 R1 S1 U1 W1
CYP3 (CYP3A)	A4 A5 A7 A37 A43
CYP4	A11 A22 B1 F2 F3 F8 F11 F12 F22 V2 X1 Z1
CYP5-20	CYP5 (A1) CYP6 (G1, M2) CYP7 (A1, B1) CYP8 (A1, B1) CYP9 CYP10 CYP11 (A1, A2, B1, B2, B3, C1) CYP12 CYP13 CYP14 CYP15 CYP16 CYP17 (A1) CYP18 CYP19 (A1) CYP20 (A1)
CYP21-49	CYP21 (A2) CYP22 (A1) CYP23 CYP24 (A1) CYP25 CYP26 (A1, B1, C1) CYP27 (A1, B1, C1) CYP28 (A1) CYP29 CYP35 (B1) CYP39 (A1) CYP46 (A1)
CYP51-69	CYP51 (A1, F1) CYP52 CYP53 A1 CYP55 A1 CYP56 A1 CYP61
CYP71-99	CYP71 (C1, C2, C3, C4, Z6, AJ4, AV1, BA1) CYP72A1 CYP73A1 CYP74 (D1) CYP75 (A1, B1) CYP76 (B6, M7) CYP79 (A1, A2, B1, B2, B3, D1, D2, D3, D4) CYP80 (A1, B1, G2) CYP81 (E1, E3, E7, E9) CYP88D6 CYP90C1 CYP93E1 CYP97C1 CYP99A3
CYP101-281	CYP101A1 CYP102A1 CYP105 A1 D7 CYP106A2 CYP107 A1 G1 CYP109 B1 E1 CYP111 CYP113A1 CYP119A1 CYP123 CYP125A1 CYP139 CYP147 CYP152 A1 B1 CYP154C3 CYP158A CYP161C CYP170 A1 B1 CYP176A1 CYP183A CYP197 CYP199A2 CYP255A
CYP301-499	CYP303A1 CYP305 M2 Halloween genes ( CYP302A1, CYP306A1, CYP307A1, CYP307A2, CYP314A1, CYP315A1) CYP318A1
CYP501-699	CYP503 CYP504B1
CYP701-999	CYP704B22 CYP710 CYP720A1

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)