CYP2C8
CYP2C8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CYP2C8 , CPC8, CYPIIC8, MP-12/MP-20, цитохром P450, семейство 2, член 8 подсемейства C, CYP2C8DM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 601129 ; МГИ : 1306818 ; Гомологен : 117948 ; Генные карты : CYP2C8 ; ОМА : CYP2C8 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Цитохром P 450 2C8 ( CYP2C8 ) является членом оксидазной системы смешанной функции цитохрома P450 , участвующей в метаболизме ксенобиотиков в организме. Цитохром P 450 2C8 также обладает эпоксигеназной активностью, т.е. он метаболизирует длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты , например , арахидоновую кислоту , эйкозапентаеновую кислоту , докозагексаеновую кислоту и линолевую кислоту до их биологически активных эпоксидов . [ 5 ]
Лиганды
[ редактировать ]Ниже представлена таблица избранных субстратов , индукторов и ингибиторов 2C8.
Ингибиторы CYP2C8 можно классифицировать по их эффективности , например:
- Сильным ингибитором считается тот, который вызывает по меньшей мере пятикратное увеличение значений AUC в плазме или снижение клиренса более чем на 80% . [ 6 ]
- Умеренным ингибитором считается тот, который вызывает как минимум двукратное увеличение значений AUC в плазме или снижение клиренса на 50-80%. [ 6 ]
- Слабым ингибитором считается тот, который вызывает по крайней мере 1,25-кратное, но менее чем двукратное увеличение значений AUC в плазме или снижение клиренса на 20-50%. [ 6 ]
Субстраты | Ингибиторы | Индукторы |
---|---|---|
|
Сильный
Умеренный Неуказанная эффективность |
Неуказанная эффективность |
Если перечислены классы агентов, внутри класса могут быть исключения.
Эпоксигеназная активность
[ редактировать ]CYP2C8 также обладает эпоксигеназной активностью: это один из основных ферментов, ответственных за атаку различных длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот по их двойным (т.е. алкеновым ) связям с образованием эпоксидных продуктов, которые действуют как сигнальные агенты. Он метаболизирует: 1) арахидоновую кислоту до различных эпоксиэйкозатриеновых кислот (также называемых EET); 2) линолевая кислота превращается в 9,10-эпоксиоктадеценовую кислоту (также называемую вернолевой кислотой , оксидом линолевой кислоты 9:10 или лейкотоксином) и 12,13-эпоксиоктадеценовую кислоту (также называемую коронаровой кислотой , 12,13-оксидом линолевой кислоты). , или изолейкотоксин); 3) докозагексаеновая кислота в различные эпоксидокозапентаеновые кислоты (также называемые EDP); и 4) эйкозапентаеновая кислота в различные эпоксиэйкозатетраеновые кислоты (также называемые EEQ). [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
Наряду с CYP2C8, CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2J2 и, возможно, CYP2S1 являются основными продуцентами EET и, весьма вероятно, EEQ, EDP и эпоксидов линолевой кислоты. [ 12 ] [ 13 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000138115 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025003 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Вестфаль С., Конкель А., Шунк WH (ноябрь 2011 г.). «CYP-эйкозаноиды — новая связь между жирными кислотами омега-3 и сердечно-сосудистыми заболеваниями?». Простагландины и другие липидные медиаторы . 96 (1–4): 99–108. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2011.09.001 . ПМИД 21945326 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Флокхарт Д.А. (2007). «Взаимодействие лекарств: цитохрома P 450 Таблица взаимодействия с лекарствами» . Медицинский факультет Университета Индианы . Архивировано из оригинала 10 октября 2007 г. Проверено 10 июля 2011 г. Проверено в июле 2011 г.
- ↑ Глава 26: Род Флауер, Хамфри П. Ранг, Морин М. Дейл, Риттер, Джеймс М. (2007). Фармакология Ранг и Дейл . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6 .
- ^ Информация о продукте: таблетки для перорального применения PLAVIX®, таблетки для перорального применения бисульфата клопидогрела. Партнерство Bristol-Myers Squibb/Sanofi Pharmaceuticals (согласно FDA), Бриджуотер, Нью-Джерси, 2019 г. https://packageinserts.bms.com/pi/pi_plavix.pdf. Архивировано 12 июня 2021 г. в Wayback Machine.
- ^ Флеминг I (октябрь 2014 г.). «Фармакология оси цитохром P450 эпоксигеназа/растворимая эпоксидгидролаза в сосудистой и сердечно-сосудистой системе». Фармакологические обзоры . 66 (4): 1106–40. дои : 10.1124/пр.113.007781 . ПМИД 25244930 . S2CID 39465144 .
- ^ Вагнер К., Вито С., Инджеоглу Б., Гамак Б.Д. (октябрь 2014 г.). «Роль длинноцепочечных жирных кислот и их эпоксидных метаболитов в передаче ноцицептивных сигналов» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 113–115: 2–12. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001 . ПМЦ 4254344 . ПМИД 25240260 .
- ^ Фишер Р., Конкель А., Мелинг Х., Блосси К., Гапелюк А., Вессель Н., фон Шаки С., Дехенд Р., Мюллер Д.Н., Роте М., Люфт ФК, Вейландт К., Шунк В.Х. (март 2014 г.). «Пищевые жирные кислоты омега-3 модулируют профиль эйкозаноидов у человека главным образом посредством CYP-эпоксигеназного пути» . Журнал исследований липидов . 55 (6): 1150–1164. дои : 10.1194/jlr.M047357 . ПМК 4031946 . ПМИД 24634501 .
- ^ Спектор А.А., Ким ХИ (апрель 2015 г.). «Эпоксигеназный путь цитохрома P450 метаболизма полиненасыщенных жирных кислот» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 356–65. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.07.020 . ПМК 4314516 . ПМИД 25093613 .
- ^ Шахаби П., Сист Г., Мейер У.А., Висвикис-Сист С. (ноябрь 2014 г.). «Эпоксигеназы цитохрома P450 человека: изменчивость экспрессии и роль в нарушениях, связанных с воспалением». Фармакология и терапия . 144 (2): 134–61. doi : 10.1016/j.pharmthera.2014.05.011 . ПМИД 24882266 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- человека CYP2C8 Расположение генома и страница сведений о гене CYP2C8 в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Гольдштейн Дж. А., де Мораис С. М. (декабрь 1994 г.). «Биохимия и молекулярная биология подсемейства CYP2C человека». Фармакогенетика . 4 (6): 285–99. дои : 10.1097/00008571-199412000-00001 . ПМИД 7704034 .
- Смит Дж., Стаббинс М.Дж., Харрис Л.В., Вольф Ч.Р. (декабрь 1998 г.). «Молекулярная генетика суперсемейства монооксигеназ цитохрома P450 человека». Ксенобиотика . 28 (12): 1129–65. дои : 10.1080/004982598238868 . ПМИД 9890157 .
- Гарсиа-Мартин Э., Мартинес С., Ладеро Х.М., Агундес Х.А. (2007). «Межэтническая и внутриэтническая изменчивость полиморфизмов CYP2C8 и CYP2C9 у здоровых лиц». Молекулярная диагностика и терапия . 10 (1): 29–40. дои : 10.1007/BF03256440 . ПМИД 16646575 . S2CID 25261882 .
- Гед К., Бон П. (март 1991 г.). «Выделение гена цитохрома P-450 IIC8 человека: множественные элементы, чувствительные к глюкокортикоидам, в 5'-области». Биохимика и биофизика Acta . 1088 (3): 433–5. дои : 10.1016/0167-4781(91)90138-c . ПМИД 1707679 .
- Ромкес М., Фалетто М.Б., Блейсделл Дж.А., Роси Дж.Л., Гольдштейн Дж.А. (апрель 1991 г.). «Клонирование и экспрессия комплементарных ДНК для нескольких членов подсемейства цитохрома P450IIC человека». Биохимия . 30 (13): 3247–55. дои : 10.1021/bi00227a012 . ПМИД 2009263 .
- Коляда А.Ю. (сентябрь 1990 г.). «Последовательность клона кДНК цитохрома P-450 печени человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 18 (18): 5550. doi : 10.1093/nar/18.18.5550 . ПМЦ 332242 . ПМИД 2216732 .
- Шепард Э.А., Филлипс И.Р., Сантистебан I, Палмер К.Н., Пови С. (январь 1989 г.). «Клонирование, экспрессия и хромосомная локализация члена подсемейства генов цитохрома P450IIC человека». Анналы генетики человека . 53 (Часть 1): 23–31. дои : 10.1111/j.1469-1809.1989.tb01119.x . ПМИД 2729895 . S2CID 32620206 .
- Гед С., Умбенхауэр Д.Р., Беллью Т.М., Борк Р.В., Шривастава П.К., Шинрики Н., Ллойд Р.С., Гюнгерих Ф.П. (сентябрь 1988 г.). «Характеристика кДНК, мРНК и белков, связанных с микросомальным цитохромом печени человека P-450 (S)-мефенитоин-4'-гидроксилазой». Биохимия . 27 (18): 6929–40. дои : 10.1021/bi00418a039 . ПМИД 3196692 .
- Окино С.Т., Кваттроки Л.К., Пендурти УР, Макбрайд О.В., Тьюки Р.Х. (ноябрь 1987 г.). «Характеристика множественных кДНК цитохрома P-450 1 человека. Хромосомная локализация гена и доказательства альтернативного сплайсинга РНК» . Журнал биологической химии . 262 (33): 16072–9. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47697-1 . ПМИД 3500169 .
- Кимура С., Пастевка Дж., Гелбоин Х.В. , Гонсалес Ф.Дж. (декабрь 1987 г.). «кДНК и аминокислотные последовательности двух членов подсемейства генов человека P450IIC» . Исследования нуклеиновых кислот . 15 (23): 10053–4. дои : 10.1093/нар/15.23.10053 . ПМК 306558 . ПМИД 3697070 .
- Зельдин, Д.К., Дюбуа Р.Н., Фальк-младший , Капдевила Дж.Х. (сентябрь 1995 г.). «Молекулярное клонирование, экспрессия и характеристика эндогенной изоформы эпоксигеназы арахидоновой кислоты цитохрома P450 человека». Архив биохимии и биофизики . 322 (1): 76–86. дои : 10.1006/abbi.1995.1438 . ПМИД 7574697 .
- Иноуэ К., Инадзава Дж., Сузуки Ю., Симада Т., Ямадзаки Х., Гюнгерих Ф.П., Абэ Т. (сентябрь 1994 г.). «Флуоресцентный гибридизационный анализ in situ хромосомной локализации трех генов цитохрома P450 2C человека (CYP2C8, 2C9 и 2C10) в 10q24.1» . Японский журнал генетики человека . 39 (3): 337–43. дои : 10.1007/BF01874052 . ПМИД 7841444 .
- Грей IC, Нобиле С, Муресу Р, Форд С, Сперр НК (июль 1995 г.). «Физическая карта размером 2,4 мегабазы, охватывающая кластер генов CYP2C на хромосоме 10q24». Геномика . 28 (2): 328–32. дои : 10.1006/geno.1995.1149 . ПМИД 8530044 .
- Вормхудт Л.В., Пломен Дж.Х., де Вазирс I, коммандер Дж.Н., Бон П.Х., ван Бладерен П.Дж., Вермюлен Н.П. (сентябрь 1996 г.). «Межиндивидуальная изменчивость окисления 1,2-дибромэтана: использование гетерологично экспрессируемого человеческого цитохрома P450 и микросом печени человека». Химико-биологические взаимодействия . 101 (3): 175–92. Бибкод : 1996CBI...101..175W . дои : 10.1016/0009-2797(96)03723-4 . ПМИД 8870687 .
- Макфейден MC, Мелвин WT, Мюррей Дж.И. (март 1998 г.). «Региональное распределение отдельных форм мРНК цитохрома P450 в мозге нормального взрослого человека». Биохимическая фармакология . 55 (6): 825–30. дои : 10.1016/S0006-2952(97)00516-9 . ПМИД 9586955 .
- Масе К., Боуман Э.Д., Вотраверс П., Шилдс П.Г., Харрис К.С., Пфайфер А.М. (май 1998 г.). «Характеристика экспрессии ферментов, метаболизирующих ксенобиотики, в слизистой оболочке бронхов человека и периферических тканях легких». Европейский журнал рака . 34 (6): 914–20. дои : 10.1016/S0959-8049(98)00034-3 . ПМИД 9797707 .
- Клозе Т.С., Блейсделл Дж.А., Гольдштейн Дж.А. (1999). «Геновая структура CYP2C8 и внепеченочное распределение человеческого CYP2C» . Журнал биохимической и молекулярной токсикологии . 13 (6): 289–95. doi : 10.1002/(SICI)1099-0461(1999)13:6<289::AID-JBT1>3.0.CO;2-N . ПМИД 10487415 . S2CID 25926848 .
- Финта С., Зафиропулос П.Г. (февраль 2000 г.). «Локус CYP2C человека: прототип событий межгенного сплайсинга и повторения экзонов». Геномика . 63 (3): 433–8. дои : 10.1006/geno.1999.6063 . ПМИД 10704292 .