Jump to content

Стероид 11β-гидроксилаза

CYP11B1
Идентификаторы
Псевдонимы CYP11B1 , CPN1, CYP11B, FHI, P450C11, цитохром P450, член семейства 11 подсемейства B 1
Внешние идентификаторы Опустить : 610613 ; МГИ : 88584 ; Гомологен : 128035 ; Генные карты : CYP11B1 ; ОМА : CYP11B1 – ортологи
Номер ЕС 1.14.15.4
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_000497
НМ_001026213

НМ_009991

RefSeq (белок)

НП_000488
НП_001021384

НП_034121

Местоположение (UCSC) Chr 8: 142,87 – 142,88 Мб Чр 15: 74,72 – 74,73 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

стероид 11β-монооксигеназа
Идентификаторы
Номер ЕС. 1.14.15.4
Номер CAS. 9029-66-7
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins

Стероидная 11β-гидроксилаза , также известная как стероидная 11β-монооксигеназа , представляет собой стероидную гидроксилазу, обнаруженную в клубочковой и пучковой зонах коры надпочечников . Официально названный цитохромом P450 11B1, митохондриальный , это белок , который у человека кодируется CYP11B1 геном . [5] [6] Фермент участвует в биосинтезе надпочечников . кортикостероидов [7] катализируя присоединение гидроксильных групп во время реакций окисления.

Ген CYP11B1 кодирует 11β-гидроксилазу, члена цитохрома P450 суперсемейства ферментов . Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы , которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина , стероидов и других липидов . Продуктом этого гена CYP11B1 является белок 11β-гидроксилаза. Этот белок локализуется на внутренней мембране митохондрий и участвует в преобразовании различных стероидов в коре надпочечников. отмечены варианты транскрипта, кодирующие разные изоформы Для этого гена . [6]

Ген CYP11B1 обратимо ингибируется этомидатом. [8] [9] и метирапон .

11β-гидроксилаза — стероидогенный фермент , т.е. фермент, участвующий метаболизме стероидов в . Фермент преимущественно локализуется в клубочковой и пучковой зонах коры надпочечников. Фермент действует путем введения гидроксильной группы в положение углерода 11β стероидного ядра, тем самым облегчая преобразование некоторых стероидов.

У человека есть два изофермента с активностью 11β-гидроксилазы: CYP11B1 и CYP11B2.

CYP11B1 (11β-гидроксилаза) экспрессируется на высоких уровнях и регулируется АКТГ , тогда как CYP11B2 ( альдостеронсинтаза ) обычно экспрессируется на низких уровнях и регулируется ангиотензином II . Помимо 11β-гидроксилазной активности оба изофермента обладают 18-гидроксилазной активностью. [10] Изофермент CYP11B1 обладает сильной 11β-гидроксилазной активностью, но активность 18-гидроксилазы составляет лишь одну десятую от активности CYP11B2. [11] Слабая 18-гидроксилазная активность CYP11B1 объясняет, почему надпочечники с подавленной экспрессией CYP11B2 продолжают синтезировать 18-гидроксикортикостерон . [12]

Вот некоторые стероиды, сгруппированные по каталитической активности изофермента CYP11B1:

Метаболизм кортизола и кортикостерона

[ редактировать ]

11β-гидроксилаза обладает сильным [13] каталитическая активность при превращении 11-дезоксикортизола в кортизол и 11-дезоксикортикостерона в кортикостерон , катализируя гидроксилирование углерод-водородной связи в 11-бета-положении. Обратите внимание на дополнительный «–OH», добавленный в позиции 11 (около центра, на кольце «C»):

Механизм действия

[ редактировать ]

Как митохондриальная система P450, P450c11 зависит от двух белков-переносчиков электронов, адренодоксинредуктазы и адренодоксин, которые переносят 2 электрона от НАДФН к P450 для каждой монооксигеназной реакции, катализируемой ферментом. Во многих отношениях этот процесс переноса электронов похож на процесс в системе P450scc, которая катализирует расщепление боковой цепи холестерина. [25] Как и в случае с P450scc, процесс переноса электронов является негерметичным, что приводит к образованию супероксида. Скорость утечки электронов при метаболизме зависит от функциональных групп стероидного субстрата. [26]

Регулирование

[ редактировать ]

Экспрессия фермента в клетках коры надпочечников регулируется трофическим гормоном кортикотропином ( АКТГ ). [27]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутация в генах, кодирующих 11β-гидроксилазу, связана с врожденной гиперплазией надпочечников вследствие дефицита 11β-гидроксилазы .

11β-гидроксилаза участвует в метаболизме 17α-гидроксипрогестерона до 21-дезоксикортизола . [17] в случаях врожденной гиперплазии надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы . [28] [29]

См. также

[ редактировать ]

Дополнительные изображения

[ редактировать ]
Стероидогенез : стероид 11-бета-гидроксилаза показан вертикально справа.
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000160882 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022589 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Лифтон Р.П., Длухи Р.Г., Пауэрс М., Рич Г.М., Гуткин М., Фалло Ф. и др. (сентябрь 1992 г.). «Наследственная гипертония, вызванная химерной дупликацией генов и эктопической экспрессией альдостеронсинтазы». Природная генетика . 2 (1): 66–74. дои : 10.1038/ng0992-66 . hdl : 11577/133580 . ПМИД   1303253 . S2CID   975796 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Общественное достояние В этой статье использованы общедоступные материалы из «Ген Энтреза: цитохром P450 CYP11B1, семейство 11, подсемейство B, полипептид 1» . Коллекция эталонных последовательностей . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 30 ноября 2020 г. . Этот ген кодирует члена суперсемейства ферментов цитохрома P450. Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется на внутренней мембране митохондрий и участвует в превращении прогестерона в кортизол в коре надпочечников. Мутации в этом гене вызывают врожденную гиперплазию надпочечников из-за дефицита 11-бета-гидроксилазы. Для этого гена отмечены варианты транскрипта, кодирующие разные изоформы. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  7. ^ Зёлльнер А., Кагава Н., Уотерман М.Р., Нонака Ю., Такио К., Широ Ю. и др. (февраль 2008 г.). «Очистка и функциональная характеристика 11бета-гидроксилазы человека, экспрессируемой в Escherichia coli». Журнал ФЭБС . 275 (4): 799–810. дои : 10.1111/j.1742-4658.2008.06253.x . ПМИД   18215163 . S2CID   45997341 .
  8. ^ Дорр Х.Г., Кунле У., Холтхаузен Х., Бидлингмайер Ф., Кнорр Д. (ноябрь 1984 г.). «Этомидат: селективный ингибитор 11-бета-гидроксилазы надпочечников». Клинический еженедельник . 62 (21): 1011–3. дои : 10.1007/bf01711722 . ПМИД   6096625 . S2CID   20077711 .
  9. ^ Озеро CL (7 декабря 2004 г.). Детская сердечная анестезия . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 68. ИСБН  978-0-7817-5175-9 . Проверено 30 апреля 2012 г.
  10. ^ Уайт ПК, Курнов К.М., Паско Л. (август 1994 г.). «Нарушения изоферментов стероидной 11 бета-гидроксилазы». Эндокринные обзоры . 15 (4): 421–38. дои : 10.1210/edrv-15-4-421 . ПМИД   7988480 .
  11. ^ Уайт ПК, Курнов К.М., Паско Л. (1993). «Изоферменты стероидной 11β-гидроксилазы (CYP11B1 и CYP11B2)». Цитохром Р450 . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 105. Спрингер. стр. 641–650. дои : 10.1007/978-3-642-77763-9_41 . ISBN  978-3-642-77765-3 . S2CID   81304246 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с д Гупта V (октябрь 2011 г.). «Минералкортикоидная гипертензия» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 15 Приложение 4 (8): S298–312. дои : 10.4103/2230-8210.86972 . ПМК   3230101 . ПМИД   22145132 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и Струшкевич Н., Гилеп А.А., Шен Л., Эроусмит Ч.Х., Эдвардс А.М., Усанов С.А., Парк Х.В. (февраль 2013 г.). «Структурные данные о специфичности субстрата альдостеронсинтазы и целевом ингибировании» . Молекулярная эндокринология . 27 (2): 315–24. дои : 10.1210/me.2012-1287 . ПМЦ   5417327 . ПМИД   23322723 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ван Ройен Д., Гент Р., Барнард Л., Сварт А.С. (апрель 2018 г.). «Метаболизм 11β-гидроксипрогестерона и 11-кетопрогестерона in vitro в 11-кетодигидротестостерон по черному пути». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 178 : 203–212. дои : 10.1016/j.jsbmb.2017.12.014 . ПМИД   29277707 . S2CID   3700135 .
  15. ^ Мелло, Пеначиони, Амарал, Кастро (октябрь 2004 г.). «Дефицит 11бета-гидроксилазы» . Бразильские архивы эндокринологии и обмена веществ (на португальском языке). 48 (5): 713–23. дои : 10.1590/s0004-27302004000500018 . ПМИД   15761543 .
  16. ^ Булсари К., Фалхаммар Х. (январь 2017 г.). «Клинические перспективы врожденной гиперплазии надпочечников вследствие дефицита 11β-гидроксилазы». Эндокринный . 55 (1): 19–36. дои : 10.1007/s12020-016-1189-x . ПМИД   27928728 . S2CID   11153844 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с Турку А.Ф., Реге Дж., Чомик Р., Лю Дж., Нисимото Х.К., Эльза Т. и др. (июнь 2015 г.). «Профили 21-углеродных стероидов при дефиците 21-гидроксилазы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 100 (6): 2283–90. дои : 10.1210/jc.2015-1023 . ПМЦ   4454804 . ПМИД   25850025 .
  18. ^ Масютин М.М., Ядав МК (3 апреля 2023 г.). «Альтернативные пути андрогенов» (PDF) . Викижурнал медицины . 10:29 . дои : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID   257943362 . В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .
  19. ^ Блум Л.М., Сторбек К.Х., Шломс Л., Сварт А.С. (октябрь 2013 г.). «11β-гидроксиандростендион возвращается на арену стероидов: биосинтез, метаболизм и функции» . Молекулы . 18 (11). МДПИ АГ: 13228–44. дои : 10.3390/molecules181113228 . ПМК   6270415 . ПМИД   24165582 .
  20. ^ Сторбек К.Х., Мостагель Э.А. (2019). «Канонический и неканонический метаболизм и активность андрогенов». Рак простаты . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 1210. Спрингер. стр. 239–277. дои : 10.1007/978-3-030-32656-2_11 . ISBN  978-3-030-32655-5 . ПМИД   31900912 . S2CID   209748543 . Также было показано, что CYP11B1 и 2 11β-гидроксилат Т с образованием 11β-гидрокситестостерона (11ОНТ), хотя уровни, вырабатываемые надпочечниками, низкие из-за ограниченной доступности Т, полученного из надпочечников.
  21. ^ Старка Л., Душкова М., Витку Ю. (сентябрь 2020 г.). «11-Кето-тестостерон и другие андрогены надпочечникового происхождения» . Физиологические исследования . 69 (Приложение 2): S187–S192. doi : 10.33549/phyolres.934516 . ПМЦ   8603739 . ПМИД   33094617 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Фрил Э.М., Шакерди Л.А., Фрил ЕС, Уоллес А.М., Дэвис Э., Фрейзер Р., Коннелл Дж.М. (сентябрь 2004 г.). «Исследования происхождения циркулирующих 18-гидроксикортизола и 18-оксокортизола у нормальных людей» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (9): 4628–33. дои : 10.1210/jc.2004-0379 . ПМЦ   1283128 . ПМИД   15356073 .
  23. ^ Никод Дж., Дик Б., Фрей Ф.Дж., Феррари П. (февраль 2004 г.). «Анализ мутаций CYP11B1 и CYP11B2 у пациентов с повышенным производством 18-гидроксикортизола». Молекулярная и клеточная эндокринология . 214 (1–2): 167–74. дои : 10.1016/j.mce.2003.10.056 . ПМИД   15062555 . S2CID   617448 .
  24. ^ Кредиторы Дж.В., Уильямс Т.А., Рейнке М., Гомес-Санчес К.Э. (январь 2018 г.). «ДИАГНОСТИКА ЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ: 18-оксокортизол и 18-гидроксикортизол: есть ли клиническая польза этих стероидов?» . Европейский журнал эндокринологии . 178 (1): Р1–Р9. doi : 10.1530/EJE-17-0563 . ПМК   5705277 . ПМИД   28904009 .
  25. ^ Ханукоглу I, Привалле, Коннектикут, Джефкоат ЧР (май 1981 г.). «Механизмы ионной активации митохондриальных цитохромов надпочечников P-450scc и P-45011 бета» (PDF) . Ж. Биол. Хим . 256 (9): 4329–35. дои : 10.1016/S0021-9258(19)69437-8 . ПМИД   6783659 . Архивировано (PDF) из оригинала 16 сентября 2012 года . Проверено 21 июля 2012 г.
  26. ^ Рапопорт Р., Склан Д., Ханукоглу И. (март 1995 г.). «Утечка электронов из митохондриальных систем P450scc и P450c11 коры надпочечников: НАДФН и стероидная зависимость» . Арх. Биохим. Биофиз . 317 (2): 412–6. дои : 10.1006/abbi.1995.1182 . ПМИД   7893157 . Архивировано из оригинала 20 мая 2020 года . Проверено 26 июня 2019 г.
  27. ^ Ханукоглу I, Фейхтвангер Р., Ханукоглу А (ноябрь 1990 г.). «Механизм индукции кортикотропином и цАМФ ферментов митохондриальной системы цитохрома P450 в клетках коры надпочечников» (PDF) . Ж. Биол. Хим . 265 (33): 20602–8. дои : 10.1016/S0021-9258(17)30545-8 . ПМИД   2173715 . Архивировано (PDF) из оригинала 16 сентября 2012 года . Проверено 21 июля 2012 г.
  28. ^ Миллер В.Л. (2019). «Врожденная гиперплазия надпочечников: время заменить 17OHP на 21-дезоксикортизол» . Гормональные исследования в педиатрии . 91 (6): 416–420. дои : 10.1159/000501396 . ПМИД   31450227 . S2CID   201733086 .
  29. ^ Гривз Р.Ф., Кумар М., Мавад Н., Франческон А., Ле К., О'Коннелл М., Чи Дж., Питт Дж. (октябрь 2023 г.). «Наилучшая практика выявления классической недостаточности 21-гидроксилазы должна включать анализ 21 дезоксикортизола с соответствующим разделением изомерных стероидов» . Неонатальный скрининг Int J. 9 (4): 58. дои : 10.3390/ijns9040058 . ПМЦ   10594498 . ПМИД   37873849 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e7b0dd8571041f01a92e4eaad84cfce0__1712777460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e7/e0/e7b0dd8571041f01a92e4eaad84cfce0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Steroid 11β-hydroxylase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)